單片復(fù)方降壓藥物(SPC)
目前已成為高血壓的主要治療藥物之一,并在我國高血壓患者中廣泛應(yīng)用。我國90.0%的高血壓患者分布在基層,因此,基層是我國高血壓防治的主戰(zhàn)場(chǎng)。作為基層一線醫(yī)生,必須充分掌握這類藥物,合理規(guī)范應(yīng)用,這樣才能提升基層高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo)率。
SPC在高血壓治療中的優(yōu)勢(shì)
1.SPC具有良好的降壓有效性
傳統(tǒng)SPC問世于20世紀(jì)50年代末,主要成分為利尿劑、中樞性降壓藥、血管擴(kuò)張劑以及極低劑量的鎮(zhèn)靜劑和中藥,目前常用的主要包括:復(fù)方利血平氨苯蝶啶片(0號(hào))、珍菊降壓片和復(fù)方降壓片等。
2012-2015年我國高血壓患者使用的SPC制劑大部分是傳統(tǒng)SPC(92.5%)。傳統(tǒng)SPC具有明確的降壓療效,且具有價(jià)廉、不良反應(yīng)少及依從性好等優(yōu)勢(shì),但循證醫(yī)學(xué)證據(jù)相對(duì)有限。
復(fù)方利血平氨苯蝶啶片是我國自主研發(fā)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥,是3種傳統(tǒng)SPC中循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的藥物,因其具有長效性(1次/d)、使用方便、良好的有效性及安全性等特點(diǎn),在我國基層使用較為廣泛。
新型SPC主要指20世紀(jì)90年代初上市的SPC,包括腎素血管緊張素抑制劑(RASI)﹝血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)〕+利尿劑/鈣通道阻滯劑(CCB)、CCB+β-受體阻滯劑以及噻嗪類利尿劑+保鉀利尿劑等。
新型SPC對(duì)高血壓患者降壓療效明確。在單藥治療未達(dá)標(biāo)的患者中,新型SPC可快速、有效提高降壓達(dá)標(biāo)率。與自由聯(lián)合相比,新型SPC作為起始降壓藥物的治療達(dá)標(biāo)率更高,且更早達(dá)標(biāo)。
2.SPC保護(hù)靶器官、預(yù)防心腦血管并發(fā)癥
患者降壓獲益主要來自于降壓本身,在有效降壓的前提下,無論傳統(tǒng)SPC還是新型SPC均可降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。以ACEI為基礎(chǔ)的SPC可改善靶器官損害,降低心腦血管事件。
聯(lián)合利尿劑的SPC中,培哚普利/吲達(dá)帕胺能減輕心臟、動(dòng)脈和腎臟等靶器官損害,并可顯著降低2型糖尿病患者的嚴(yán)重大血管或微血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)9%、心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)18%和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)14%。聯(lián)合CCB的SPC中,培哚普利/氨氯地平治療可顯著降低死亡率。
另有研究顯示,與氫氯噻嗪/貝那普利比較,氨氯地平/貝那普利治療的高危高血壓患者主要終點(diǎn)事件減少19.6%。以ARB為基礎(chǔ)的SPC在降低高血壓合并早期糖尿病腎病患者的微量白蛋白尿方面,優(yōu)于自由聯(lián)合。
已有研究顯示,氯沙坦/氫氯噻嗪能夠有效逆轉(zhuǎn)高血壓患者左心室肥厚(LVH)。纈沙坦/氨氯地平則可顯著降低高危/極高危高血壓患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)43.3%;與自由聯(lián)合相比,該藥亦可明顯降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn),使患者無不良心血管事件生存率提高17%,心力衰竭、惡性心律失常和接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的發(fā)生率更低,住院率降低。
3.SPC依從性好,可及性高
已有研究顯示,與治療依從性低相比,治療依從性高的患者血壓達(dá)標(biāo)可能性增加45%,依從性中等和依從性高的患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低20%、25%。
目前,我國基層血壓控制不佳的第二位主要原因是依從性差(占58.33%)。
任何一種SPC均可能通過減少服藥次數(shù)和服藥片數(shù),在一定程度上降低高血壓患者的心理負(fù)擔(dān),有利于提高患者依從性。已有研究顯示,SPC的治療依從性比自由聯(lián)合高14.92%。
另外,不良反應(yīng)的發(fā)生可影響患者服藥依從性。目前,我國社區(qū)患者使用傳統(tǒng)SPC發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告有限,新型SPC具有降壓療效相加、不良反應(yīng)(如:低血鉀和血尿酸升高等)相減的優(yōu)勢(shì)。
此外,高血壓患者需要長期服藥,藥品費(fèi)用是一項(xiàng)長期負(fù)擔(dān)。SPC通過縮短降壓達(dá)標(biāo)時(shí)間、減少門診隨訪觀察次數(shù)、有效保護(hù)靶器官和減少心腦血管并發(fā)癥等,節(jié)省醫(yī)療支出;與自由聯(lián)合相比,SPC具有更好的價(jià)值/效益,相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用較低。
專家建議
為了更有效地提高基層高血壓患者的達(dá)標(biāo)率,醫(yī)生在評(píng)估患者血壓以及臨床風(fēng)險(xiǎn)后,應(yīng)推薦早期使用SPC。
各類傳統(tǒng)SPC和新型SPC均適合于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)高血壓患者,大部分患者可使用常規(guī)劑量SPC,高齡老年(≥80歲)和虛弱高血壓患者可從低劑量SPC開始應(yīng)用。SPC使用注意事項(xiàng)
1.傳統(tǒng)SPC
(1)應(yīng)了解傳統(tǒng)SPC中各成分及其主要不良反應(yīng)和禁忌證,避免不合理的聯(lián)合用藥。
(2)傳統(tǒng)SPC之間不宜聯(lián)合,其主要成分大部分相同或相似,雖然聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)增加降壓效果,但其不良反應(yīng)也可能會(huì)疊加,從而增大相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
2.新型SPC
(1)使用含有ACEI/ARB的新型SPC,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者血鉀、肌酐等,慎用于腎功能中度以上損害的患者;應(yīng)用含有利尿劑的新型SPC,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者電解質(zhì)、尿酸、血糖和血脂等,慎用于嚴(yán)重肝腎功能損害的患者。
(2)含有利尿劑的SPC慎用于痛風(fēng);含有ACEI/ARB的新型SPC禁用于妊娠、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄和高鉀血癥的患者。
(3)注意局限性。在基層高血壓患者治療中,并非所有患者適用SPC。對(duì)于合并心腦血管疾病或其他合并癥的患者,需要更精準(zhǔn)的藥物治療。在需要增加或減少SPC中的某種成分時(shí),SPC的固定復(fù)方特性在一定程度上會(huì)限制藥物的調(diào)整。
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