胰腺癌——“癌中之王”，是目前所有惡性腫瘤中預(yù)后最差的癌癥，這種癌癥是一種惡性程度很高、預(yù)后極差且診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，而且大多數(shù)的胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌。
據(jù)全球腫瘤流行病統(tǒng)計數(shù)據(jù)（GLOBOCAN）顯示，世界范圍內(nèi)胰腺癌是排名第13位的常見腫瘤，在西方國家腫瘤相關(guān)死亡中排名第4。目前約有99%的胰腺癌患者死亡。因其很難被及早發(fā)現(xiàn)，患者生存期短，五年的存活率不到5%，死亡率高，預(yù)后極差，成為當(dāng)前臨床治療中很棘手的一種癌癥。
茵特里國際盤點了近期與胰腺癌相關(guān)重大突破，與大家分享。
【1】【全球首例】中山醫(yī)院成功完成“CT導(dǎo)引下胰腺射頻消融導(dǎo)管治療胰腺癌”
5月10日下午，中山醫(yī)院介入科專家成功完成全球首例“CT導(dǎo)引下胰腺射頻消融導(dǎo)管治療胰腺癌”。在王小林教授的指導(dǎo)下，陳頤副主任醫(yī)師帶領(lǐng)楊敏捷、高珊珊醫(yī)師，借助CT精確定位，將直徑0.3毫米的Habib射頻消融導(dǎo)管在纖細(xì)的穿刺針的幫助下，穿刺進(jìn)入胰腺腫瘤不同部位，進(jìn)行射頻消融治療。
【2】ASCO2016：潛在可治愈胰腺癌指南發(fā)布
為了給腫瘤醫(yī)生提供基于證據(jù)的局部晚期不可切除胰腺癌的治療建議，美國臨床腫瘤協(xié)會召集了由腫瘤醫(yī)學(xué)、放射腫瘤學(xué)、腫瘤外科學(xué)、胃腸病學(xué)、胰腺護(hù)理專家組成的專家小組對2002年1月到2015年6月的文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)回顧。共有26篇隨機(jī)對照試驗符合回顧標(biāo)準(zhǔn)。
指南建議要點如下：
◆應(yīng)進(jìn)行胸部、腹部、盆腔多相CT掃描。
◆應(yīng)評估基線狀態(tài)和合并癥。
◆護(hù)理目標(biāo)，患者偏好，精神狀態(tài)，支持系統(tǒng)和癥狀應(yīng)該做作為治療的決策指導(dǎo)。
◆首次就診時就應(yīng)開始姑息治療。
◆全身化療(6個月)結(jié)合養(yǎng)生對大多數(shù)患者是推薦的(有些患者應(yīng)先進(jìn)行放療)。沒有明確的證據(jù)表明哪種養(yǎng)生的方法是由于其他方法的。
◆腫瘤轉(zhuǎn)移后基于吉西他濱的治療方法(如氟尿嘧啶、亞葉酸、伊立替康，奧沙利鉑+吉西他濱+納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇)尚未在局部晚期不可切除胰腺癌中進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗。
◆若在化療中出現(xiàn)局部疾病進(jìn)展，而無轉(zhuǎn)移，東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)≤2，可考慮行放療或立體定向放療。
◆若6個月化療結(jié)束后，疾病穩(wěn)定但毒性作用太大，可行放療。若疾病進(jìn)展可參考ASCO轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療指南。每3-4月進(jìn)行一次隨訪。
【3】Cell：抑制細(xì)胞抗氧化水平，能殺死胰腺癌細(xì)胞
發(fā)表在7月28日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一項新研究揭示，降低胰腺癌細(xì)胞中抗氧化的水平可以幫助殺死它們，表明了針對這一致命癌癥一種全新的治療策略。
Tuveson實驗室的博士后研究人員Iok In ChristineChio說：“當(dāng)然，這正是我們希望癌細(xì)胞所做的——讓它們自身筋疲力盡。我們實驗室正在測試的治療原則就是，通過提高氧化劑在癌細(xì)胞中的水平，看是否能夠?qū)е掳┣安∽兒蛺盒约?xì)胞死亡。”
【4】ASCO2016：雙藥物療法體系或可有效治療胰腺癌
近日，發(fā)表在2016年美國臨床腫瘤學(xué)會年會上的一項研究報告中，來自美國凱斯西儲大學(xué)（CaseWestern ReserveUniversity）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，兩種化療藥物的組合在抵御胰腺癌上或表現(xiàn)出巨大潛力，可以明顯改善胰腺癌患者的5年生存率。
研究者指出，進(jìn)行藥物卡培他濱和吉西他濱長達(dá)6個月的治療可以使得胰腺癌患者的5年生存率達(dá)到28.8%，而進(jìn)行吉西他濱治療則僅會使得患者的5年生存率達(dá)到16.3%。兩種藥物組合治療使得患者總的中位數(shù)存活率達(dá)到28個月，而僅使用吉西他濱治療則使得患者總的中位數(shù)存活率達(dá)到25.5個月。
【5】研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌的四種新亞型
發(fā)表于同行評議雜志Nature上研究論文中，來自全球40多個機(jī)構(gòu)的研究人員分析發(fā)現(xiàn)，胰腺癌可分為四種亞型：鱗狀上皮腫瘤、胰腺祖細(xì)胞瘤、ADEX腫瘤和免疫原性腫瘤。這一研究發(fā)現(xiàn)或許將有助于找到新的治療方法，改變胰腺癌長期以來難以治療的狀況。
研究者稱，這一研究結(jié)果有助于他們推斷胰腺癌亞型分子進(jìn)化的差異性，并找出新的治療方法。不同類型腫瘤可能有不同致病因，找到這些原因可以幫助我們更好地治療胰腺癌。特別是對于免疫原性腫瘤，對癌細(xì)胞生長和增殖過程中免疫系統(tǒng)作用新的認(rèn)識，有助于我們研發(fā)新的治療方法，特異性破壞腫瘤逃避免疫系統(tǒng)攻擊的機(jī)制。
【6】胰腺癌術(shù)后放療可顯著降低腫瘤復(fù)發(fā)
梅奧診所癌癥中心的放射腫瘤學(xué)家ChristopherHallemeier博士發(fā)現(xiàn)，對胰腺癌術(shù)后患者進(jìn)行放療可降低癌癥復(fù)發(fā)率，就像化療一樣，是胰腺癌患者的重要治療方式。
該研究共納入458名胰腺癌術(shù)后患者，其中378名患者術(shù)后接受化療和放療，80名患者術(shù)后只接受化療。研究數(shù)據(jù)顯示，診斷后5年內(nèi)，進(jìn)行化療和放療的患者中有80%的人放療部位、腫瘤床和淋巴結(jié)沒有發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，而術(shù)后僅化療組該數(shù)據(jù)為68%。此外接受放療的患者生存時間更長。
腫瘤學(xué)家Hallemeier說：“我們意識到對一些可能進(jìn)行手術(shù)的患者，可以術(shù)前進(jìn)行化療等，觀察療效反應(yīng)，然后選擇放療，才能為患者選擇最受益的個體化治療方案?！?/font>
【7】JNCI：胰腺癌患者血循中代謝產(chǎn)物與生存率密切相關(guān)
發(fā)表在JNatl CancerInst期刊上的文章顯示胰腺癌患者診斷前血循中TCA循環(huán)的中間產(chǎn)物含量和遺傳的ACO1基因型與患者生存率密切相關(guān)。
研究人員使用液相色譜-質(zhì)譜法對4個前瞻性群組研究中的484名胰腺癌患者檢測了82種代謝產(chǎn)物。使用Cox比例風(fēng)險模型計算代謝產(chǎn)物和生存率間的關(guān)系（校正年齡、隊列、種族、分期、禁食時間和診斷年份）。P小于0.0006(0.05/82)被認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。基于結(jié)果，研究者評估了ACO1基因上的33個單核苷酸多態(tài)性(SNPs)，當(dāng)P小于0.002(0.05/33)時，認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。
【8】AACR2016：口腔細(xì)菌的改變可增加胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險
據(jù)美國癌癥研究協(xié)會2016年會展示的一項新的研究顯示，口腔中的某些細(xì)菌或可增加胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險。
存在牙齦病病史且口腔健康狀況較差或可增加胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險，且已有一些研究也表明了某些類型的口腔細(xì)菌或在二者關(guān)聯(lián)中發(fā)揮著某種作用，但是該研究第一次直接評價了二者之間的這種關(guān)聯(lián)。
研究人員認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)或為胰腺癌的早期且更精確的治療帶來新的希望。
【9】Cell：首次鑒定出胰腺癌的潛在治療靶標(biāo)
麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員發(fā)現(xiàn)了殺死90%以上患者的最常見胰腺癌形式的第一個潛在分子治療靶點。發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制蛋白SIRT6在約30%的胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)中失活，該研究小組確定了SIRT6抑制PDAC形成的確切信號通路，這一機(jī)制不同于它抑制大腸癌的途徑。該研究論文在線發(fā)布在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。
論文的資深作者、麻省總醫(yī)院癌癥中心的RaulMostoslavsky博士說：“隨著癌癥基因組學(xué)的發(fā)展，人們清楚地認(rèn)識到，控制其他基因是否及何時表達(dá)的表觀遺傳因子發(fā)生改變代表了癌癥中最常見的一些改變。然而，以往并未描述過多少這樣的因子，已鑒別的因子也未與特異的下游靶標(biāo)聯(lián)系起來。不僅三分之一以上分析的PDAC患者樣本顯示我們發(fā)現(xiàn)的分子標(biāo)記，并且這些患者都具有極差的預(yù)后。”
【10】JCO：血漿維生素D水平能預(yù)測胰腺癌患者的總生存期
近日發(fā)表在JCO期刊上的一篇文章顯示，診斷前血漿25(OH)D的水平充足的胰腺癌患者其總生存期延較長。
本研究納入了來自五個前瞻性隊列的493名患者（1984-2008年被診斷為胰腺癌）進(jìn)行生存期分析。采用Cox比例風(fēng)險回歸模型校正年齡、隊列、種族、吸煙、診斷時間、階段以及采血時間后估計不同血漿25(OH)D水平（水平不足，＜20ng/mL；相對不足，20-30 ng/mL；充分，≥30ng/mL）的死亡的危險比（HRs）。此外，研究人員還評估了維生素D受體基因中30個標(biāo)記的單核苷酸多態(tài)性。
