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ASCO GI 2019︱歐美大咖專訪:關(guān)于晚期胰腺癌全身治療過去與未來的幾點思考

Laura A. Dawson教授訪談 來自ioncology 08:18

腫瘤瞭望:與其他實體腫瘤相比,晚期胰腺癌的治療選擇似乎更為有限。請問可能的原因是什么呢?

Laura A. Dawson教授:胰腺癌的治療對我們來說一直是一個挑戰(zhàn)。不幸的是,過去幾十年進行的許多III期研究都沒有成功。然而最近的試驗顯示胰腺癌的臨床治療有了顯著改善,例如FOLFIRI輔助治療。胰腺癌被稱為“癌中之王”,往往是一種全身性疾病,不僅僅涉及到多種復(fù)雜的突變和基質(zhì),且很少有患者能從免疫治療等新療法中獲益。展望未來,我們可能會從某些新的治療中獲益更大,包括一些基因組學(xué)和其他生物標(biāo)志物,其中一些可能具有更合理的靶向治療藥物。例如,在具有DNA修復(fù)缺陷的患者中,PARP抑制劑可能有效。這是胰腺癌的一種亞型,目前已經(jīng)有相關(guān)研究正在進行中。隨著我們對基因組分析的經(jīng)驗越來越豐富,我們能夠更好地定義患者是否存在DNA修復(fù)缺陷。當(dāng)然,胰腺癌患者通常不僅僅只存在一個突變,而是具有許多不同的突變,這類患者更有可能對新型DNA療法(如PARP抑制劑)做出反應(yīng)。相信通過我們的共同努力,胰腺癌的治療能夠取得進一步進展。胰腺癌的另一項挑戰(zhàn)是影像學(xué)和分期的及時性。盡管可切除的胰腺癌患者療效不錯,但許多患者仍然會復(fù)發(fā)。早期診斷可以改善患者的預(yù)后,然而胰腺癌的早期診斷仍然存在巨大的挑戰(zhàn)。


腫瘤瞭望:在ASCO GI會議上,一位外科醫(yī)生強調(diào),“不要過多的傷害!”。你能具體闡明一下這句話的含義嗎?

Laura A. Dawson教授:他提到了胰腺中可能發(fā)生的各種囊性變化。 IPMN(導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤)是易于惡變的常見腫瘤之一。我認(rèn)為這是一個重要的學(xué)習(xí)機會,越來越多的患者正在被診斷出來。有一些潛在的生物標(biāo)志物和組織病理學(xué)特征可以為患者定義更高的風(fēng)險,因此,如果跟蹤患者進行篩查,那么應(yīng)該考慮為這類患者進行預(yù)防性手術(shù)。正如艾倫博士指出的那樣,問題不僅僅是在于存在病變,而是整個胰腺功能的缺陷。全胰腺切除術(shù)并發(fā)癥的病率很高,患者可能出現(xiàn)不孕、糖尿病甚至需要并且TPN(全胃腸外營養(yǎng)),對于一個可能不會發(fā)展成癌癥的病變來說,風(fēng)險收益比比較低,因此目前還沒有預(yù)防性手術(shù)的絕對適應(yīng)癥。或許在將來,如果手術(shù)不那么侵襲性的話,可能會有所不同。然而由于相關(guān)的發(fā)病率,對沒有明確癌癥的患者給予全面胰腺切除術(shù)很難服眾。幾年后,當(dāng)我們回頭審視這部分患者時,可能有一小群人適合早期干預(yù),但目前仍然沒有數(shù)據(jù)表明根治性手術(shù)是值得的。


腫瘤瞭望:您對可切除胰腺癌的順序治療有何建議?

Laura A. Dawson教授:除了新輔助治療之外,目前關(guān)于胰腺癌的輔助FOLFIRINOX獲得了一系列可觀的數(shù)據(jù)。我非常支持開展臨床試驗評估新輔助治療是否優(yōu)于單純可切除腫瘤的輔助治療。邊緣可切除的患者存在一些差異,如果是復(fù)發(fā)風(fēng)險較高的R1患者,那么更有可能嘗試新輔助治療。目前還沒有1級證據(jù)表明聯(lián)合放療是否能帶來額外的獲益,以及最佳輔助治療方案如何。目前胰腺癌有兩種標(biāo)準(zhǔn)一線治療選擇:吉西他濱和FOLFIRINOX。根據(jù)患者的風(fēng)險特征以及對副作用的耐受性,可作出合適的選擇,即使現(xiàn)在更常用的是改良FOLFIRINOX。我真的希望能夠提出有關(guān)新輔助治療價值問題的有力的III期研究,目前已經(jīng)有兩項試驗顯示出新輔助治療的臨床獲益,一是未發(fā)表的PREOPANC研究和一個來自韓國的研究,這兩項研究均納入的是新輔助治療中的邊界可切除的腫瘤患者,使用基于吉西他濱的化療和放療。這不是傳統(tǒng)的五周適形大面積放療,而是較小視野和較低劑量的吉西他濱致敏方案,兩者均顯示生存益處,然而該研究的效能較低,而且研究者仍然沒有考慮如何納入放療。如果有條件進行臨床試驗的話,我會在新輔助治療考慮延遲短期放療,并考慮使用吉西他濱致敏。


腫瘤瞭望:您對胰腺癌免疫治療的看法如何?

Laura A. Dawson教授:我希望我們可以找到一部分能夠從免疫治療中受益的患者,雖然我們目前還沒有看到。到目前為止,傳統(tǒng)的檢查點抑制劑研究一直是陰性結(jié)果。這可能是因為極少數(shù)患者屬于MSI-H表型。對于其他類型的免疫治療,目前還不太了解。除了檢查點抑制劑之外,可能存在對不同生物標(biāo)志物產(chǎn)生影響的方法。另一個機會是增強腫瘤對免疫治療的敏感性,當(dāng)然還處于理論研究的階段。例如,應(yīng)用放療使腫瘤變熱或具有更多免疫抗原,可以增強免疫治療的聯(lián)系。正在進行的試驗還沒有取得令人滿意的效果。在這次會議上有相關(guān)的研究和壁報,但我們?nèi)栽诹私饽男┩蛔円约八鼈兪欠袷球?qū)動因素。根據(jù)我們已經(jīng)在數(shù)百名患者中觀察到的情況來看,似乎還沒有能從免疫治療中獲益的大多數(shù)胰腺癌人群??傊?,我們還需要探索新的系統(tǒng)療法來治療這種極具挑戰(zhàn)性的癌癥。


(來源:《腫瘤瞭望》編輯部)

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