| 英文名稱： | chloroamphenicol |
| CAS NO: | >!-- 56-75-7 |
| 分子量： | 323.13 |
| EC NO: | 200-287-4 |
| 分子式： | C11H12Cl2N2O5 |
氯霉素的簡介
氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由
委內瑞拉鏈霉菌產生的
抗生素。氯霉素的
化學結構含有對硝基苯基、丙二醇與二氯乙酰胺三個部分，分子中還含有氯。其
抗菌活性主要與丙二醇有關。
性狀
白色針狀或微帶黃綠色的針狀、長片狀結晶或結晶性粉末；味苦。在甲醇、
乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥時穩(wěn)定，在弱酸性和中性溶液中較
安定，煮沸也不見分解，遇堿類易失效。
生化作用
氯霉素類抗生素可作用于
細菌核糖核蛋白體的50S亞基，而阻撓
蛋白質的合成，屬抑菌性
廣譜抗生素。
細菌
細胞的70S
核糖體是合成蛋白質的主要細胞成分，它包括50S和30S兩個亞基。氯霉素通過可逆地與
50S亞基結合,阻斷轉肽酰酶的作用，干擾帶有氨基酸的胺基酰-tRNA終端與50S亞基結合，從而使新
肽鏈的形成受阻，抑制
蛋白質合成。由于氯霉素還可與人體
線粒體的70S結合,因而也可抑制人體線粒體的
蛋白合成，對人體產生
毒性。因為氯霉素對70S核糖體的結合是可逆的，故被認為是抑菌性抗生素，但在高藥物濃度時對某些細菌亦可產生殺菌作用，對
流感桿菌甚至在較低濃度時即可產生殺菌作用。
氯霉素對革蘭陽性、陰性細菌均有抑制作用，且對后者的作用較強。其中對
傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和
百日咳桿菌的作用比其他抗生素強，對
立克次體感染如
斑疹傷寒也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和
四環(huán)素。
抗菌作用機制是與
核蛋白體50S亞基結合，抑制肽?；D移酶，從而抑制蛋白質合成。
各種細菌都能對氯霉素發(fā)生
耐藥性，其中以
大腸桿菌、痢疾桿菌、
變形桿菌等較為多見，傷寒桿菌及
葡萄球菌較少見。細菌對氯霉素產生耐藥性比較慢，可能是通過基因的逐步突變而產生的，但可自動消失。細菌也可以通過
R因子的轉移而獲得耐藥性，獲得R因子的
細菌能產生氯霉素乙酰轉移酶（acetyltransferase）使氯霉素滅活。
作用機制
氯霉素自
腸道上部吸收，一次口服1.0g后2小時左右血中藥物濃度可達到峰值（約10～13mg/L）。血漿
t1/2平均為2.5小時，6～8小時后仍然維持有效
血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和
體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高。氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關。肌內注射吸收較慢，血濃度較低，僅為口服同
劑量的50%～70%，但維持時間較長。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽，水中溶解度大，在組織內水解產生氯霉素。
氯霉素在體內代謝大部分是與
葡萄糖醛酸相結合，其原形藥及代謝物迅速經尿排出，口服量5%～15%的有效原形藥經
腎小球過濾而排入尿中，并能達到有效抗菌濃度，可用于治療
泌尿系統(tǒng)感染。
腎功能不良者使用時應減量。
藥理性能
為廣譜抑菌劑。通過脂溶性可彌散進入細菌細胞內，主要作用于細菌70s核糖體的50s亞基，抑制轉肽
酶，使肽鏈的增長受阻，抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。高濃度時或對本品高度敏感的細菌也呈殺菌作用。
氯霉素一般對革蘭氏陰性菌作用較
革蘭氏陽性菌強。敏感菌有
腸桿菌科細菌(如大腸桿菌、產氣腸桿菌、
克雷伯氏菌、沙門氏菌等)及
炭疽桿菌、肺炎球菌、
鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。
衣原體、鉤端螺旋體、立克次體也對本品敏感。本品對
厭氧菌如破傷風梭菌、產氣莢膜桿菌、
放線菌及乳酸桿菌、梭桿菌等也有相當作用。但對
綠膿桿菌、結核桿菌、病毒、
真菌等均無效。
細菌對氯霉素有發(fā)展緩慢的耐藥性，主要產生乙酰轉移酶。通過
質粒傳遞而獲得。某些細菌的一些菌株(綠膿桿菌、變形桿菌、克
雷伯菌等)也因改變了細菌胞壁通透性,使氯霉素不能進入菌體而耐藥。
臨床應用
氯霉素曾廣泛用于治療各種敏感菌感染，后因對
造血系統(tǒng)有嚴重不良反應，故對其臨床應用現已做出嚴
格控制?？捎糜谟刑匦ё饔玫?a target="_blank">傷寒、副傷寒和立克次體病等及敏感菌所致的嚴重感染。氯霉素在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其他藥物療效較差的
腦膜炎患者。必要時可用
靜脈滴注給藥。由于氯霉素可引起嚴重的毒副作用，故臨床僅用于敏感傷寒菌株引起的傷寒感染、流感桿菌感染、重癥脆弱擬桿菌感染、
腦膿腫、肺炎鏈球菌或
腦膜炎球菌性腦膜炎同時對
青霉素過敏的患者。應用時療程避免過長，既往有藥物引起血液學異常病史的病人應禁用。所有應用氯霉素治療的病人在開始治療時必須檢查
白細胞、網織細胞與
血小板，并每3～4天復查一次，若出現
白細胞減少應立即停藥。嬰幼兒應用氯霉素應十分謹慎，除非無其他藥物替代而必須使用時方考慮，有條件時可進行血藥濃度監(jiān)測。
甲砜霉素與氯霉素是同一類抗生素，僅是氯霉素苯環(huán)上的硝基為一甲砜基所取代，其
抗菌譜與氯霉素相似。甲砜霉素主要從
腎臟排泄,尿中活性濃度較氯霉素高,故腎功能不良時需減小劑量。雖然也有
血液系統(tǒng)毒性，但均為可逆性變化，不出現
再生障礙性貧血。有的國家認為其療效優(yōu)于氯霉素，但
中國認為療效并不優(yōu)于氯霉素。
不良反應
主要不良反應是抑制
骨髓造血機能。癥狀有二：一為可逆的各類
血細胞減少，其中
粒細胞首先下降，這
一反應與劑量和療程有關。一旦發(fā)現，應及時停藥，可以恢復；二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高。此反應屬于
變態(tài)反應與劑量療程無直接關系?？赡芘c氯霉素抑制骨髓
造血細胞內線粒體中的與細菌相同的70S核蛋白體有關。為了防止造血系統(tǒng)的
毒性反應，應避免濫用，應用時應勤查
血象，氯霉素也可產生
胃腸道反應和二重感染。此外，少數患者可出現
皮疹及血管神經性水腫等
過敏反應，但都比較輕微。新生兒與
早產兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭（
灰嬰綜合征），這是由于他們的肝發(fā)育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過程受限制，導致藥物在體內蓄積。因此，早產兒及出生兩周以下新生兒應避免使用。
[注意事項]
包括有氯霉素、甲砜霉素及
無味氯霉素等。氯霉素為廣譜抗生素，由于其對血液系統(tǒng)的毒性較大，故已較少用。外用其滴眼劑防治眼部感染。注意：主要不良反應有粒細胞及
血小板減少、再生障礙性貧血等。久用可致視神經炎 、
共濟失調及二重感染等。有時有
消化道反應。新生兒可致
灰嬰綜合癥，故禁用。精神病人可致嚴重反應，故禁用。肌注易致嚴重反應。甲砜霉素抗菌譜與氯霉素相似，且不會出現再生障礙性貧血。但是腎功能不良時需減小劑量。兒童可服用無味氯霉素。
藥物相互作用
配伍注意：本品注射劑，遇強
堿性及強酸性
溶液，易被破壞失效。
(1)
大環(huán)內酯類和林可霉素類抗生素的抗菌作用機理與氯霉素相似，可替代或阻止氯霉素與細菌核糖體的50s亞基相結合，故兩者同用可發(fā)生拮抗而不宜聯合應用。
(2)氯霉素是抑制細菌蛋白質合成的抑菌劑，對青霉素類
殺菌劑的殺菌效果有干擾作用。應避免兩類藥物同用。
(3)氯霉素能拮抗
維生素B6,使機體對B6的需要量增加，亦能拮抗
維生素B12的造血作用。
(4)氯霉素對
肝臟微粒體的
藥物代謝酶有抑制作用，能影響其他藥物的藥效，如顯著延長動物的戊巴比妥鈉麻醉時間等。
(5)本品與某些抑制骨髓的藥物如
秋水仙堿、
保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。
應用注意
1.開始治療前應檢查血象（白細胞、分類及網織細胞計數），隨后每48小時再查一次，治療結束還要定期檢查血象，一旦出現異常，應立即停藥。
2.氯霉素治療時，對用口服降
血糖藥的糖尿病患者或服抗凝血藥者，尤其是老年人，應分別檢測血糖及
凝血酶原時間，以防藥效及毒性增強。
3.對肝腎功能不良，G-6PDH缺陷者、
嬰兒、孕婦、乳婦應慎用。
4.用藥時間不宜過長，一般不超過二個月，能達到防止感染復發(fā)即可，避免重復療程。
制劑與用法
鹽酸四環(huán)素（tetracycline hydrochloride）口服：0.25～0.5g/次，3～4次/日。
鹽酸
土霉素（oxytetracycline hydrochloride）口服一次0.5g，3～4次/日。8歲以下小兒30～40mg/kg/日，分3～4次服用。
多西環(huán)素（doxycycline）成人首劑0.2g，以后0.1～0.2g/次，每日1次。兒童首劑4mg/kg，以后每日2～4mg/kg，每日1次。
米諾環(huán)素（minocycline）首劑0.2g，以后0.1g，每12小時1次。
氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）口服1.5-3g/日，每日4次，氯霉素肌注、靜注或靜滴0.5或1g，每12小時1次。
琥珀氯霉素（chlamphenicol sodium succinate）注射劑：0.69（相當氯霉素0.5g），成人1～2g/日，分2～4次肌注或靜滴，兒童每日25～50mg/kg，分二次靜滴。
【化學合成】
氯霉素化學名為D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基
甲基)-β-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，合成以對硝基苯乙酮為原料，溴化生成對硝基-α-溴代苯乙酮，與環(huán)
六亞甲基四胺成鹽后，以
鹽酸水解得對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽，用
醋酐乙?；?，再與
甲醛縮合，羥
甲基化得對硝基-α-乙酰氨基-β-羥基苯丙酮，以異丙醇鋁還原得(±)蘇阿糖型-1-對硝基苯基-2-乙酰氨基丙二醇，鹽酸水解脫去
乙?；?/a>，以堿中和得(±)蘇阿糖型-1-對硝基苯基-2-氨基丙二醇（氨基物），用誘導結晶法進行拆分，得D(-)-蘇阿糖型氨基物，最后進行二氯乙?；吹?。
增加2010版中國藥典修訂增訂內容
氯霉素
Lümeisu
Chloramphenicol
書頁號：2005年版二部－776
[修訂]
【檢查】 有關物質 精密稱定本品適量，按氯霉素每10mg加甲醇1ml溶解后，用流動相定量稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液；另取氯霉素二醇物對照品與對硝基苯甲醛對照品適量，加甲醇適量溶解，用流動相定量稀釋成每1ml中含氯霉素二醇物5μg與對硝基苯甲醛5μg的混合溶液，作為雜質對照品溶液。照含量測定項下的
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗，取雜質對照品溶液10μl注入液相色譜儀，調節(jié)檢測
靈敏度，使氯霉素二醇物峰的峰高為滿量程的20%～25%；精密量取供試品溶液與雜質對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄
色譜圖。按外標法以峰面積計算，含氯霉素二醇物不得過1.0%，含對硝基苯甲醛不得過0.5%。
【含量測定】 照
高效液相色譜法（附錄V D）測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合
硅膠為填充劑；以水（含0.1 mol/L庚烷磺酸鈉溶液,0.05 mol/L磷酸二氫鉀與0.5%三乙胺，混勻，用磷酸調節(jié)pH至2.5）-甲醇（68：32）為流動相；流速為1.0ml/min；檢測
波長為277nm；取氯霉素對照品、氯霉素二醇物與對硝基苯甲醛對照品各適量，加甲醇適量使溶解，用流動相稀釋制成每1ml中各含50μg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按氯霉素峰計算不低于2500，相鄰峰的分離度應符合規(guī)定。
測定法 精密稱取本品適量，用甲醇溶解并用流動相定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，紀錄色譜圖；另精密稱取氯霉素對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中C11H12CL2N2O5的含量。
[增訂]
【檢查】 殘留
溶劑 取本品約0.5g，置10ml量瓶中，加二甲亞砜溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品貯備液；精密量取供試品貯備液2ml，加二甲亞砜1ml，搖勻，作為供試品溶液；另精密取氯苯36mg、乙醇500mg，置100ml量瓶中，加二甲亞砜溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液；精密量取對照品貯備液1 ml，精密加供試品貯備液2ml，搖勻，作為對照溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P第二法）測定，按外標法計算，含氯苯、乙醇應符合規(guī)定。若檢出其他溶劑，均應符合附錄“殘留溶劑測定法”中的限度規(guī)定。
功用作用
主要抗菌譜包括
肺炎鏈球菌、
化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、
淋球菌、腦膜炎球菌、
流感嗜血桿菌、李司忒菌、布氏桿菌、敗血出血性巴斯德桿菌、
白喉桿菌、
支原體、衣原體、立克次體、
螺旋體和一些厭氧菌。其中肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌較易發(fā)生耐藥。
金黃色葡萄球菌部分敏感。腸桿菌科的一些菌，如沙門菌（包括傷寒桿菌）、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、奇異變形桿菌等大部菌株對本品敏感，但耐藥菌株已日見增多。沙雷桿菌、普魯威登菌、吲哚陽性變形桿菌、綠膿桿菌的多數菌株對本品耐藥。
口服吸收良好（75%～90%）?？诜?5mg/kg后2～3小時血藥達峰，為10～20μg/ml。
靜脈滴注同量藥物的血藥峰濃度略高于上值。Vd為0.92L/kg，蛋白結合率約為50%，t1/2約為3小時。
新生兒的t1/2顯著高于成人，2周齡以下者t1/2約為24小時，2～4周齡者約為12小時。本品在體內分布良好，可進入胸水、腹水、滑膜液和玻璃體內，腦組織中藥物濃度可高于血清濃度幾倍，但
腦脊液藥物濃度只為血清濃度的1/2?？赏高^
胎盤，并進入
乳汁。在膽汁中含量較低。
正常肝功能者，有90%藥物在肝內與
葡萄糖醛酸結合失活，2%藥物脫乙?；兔撀?，另有8%在尿中原形排泄。
主要用于傷寒、
副傷寒和其他沙門菌、脆弱擬桿菌感染。與
氨芐西林合用于流感嗜血桿菌性腦膜炎。由腦膜炎球菌或肺炎鏈球菌引起的腦膜炎，在病人不宜用青霉素時，也可用本品。外用治療
沙眼或
化膿菌感染。
藥代動力學
本品靜脈給藥后廣泛分布于全身組織和體液，在
肝、
腎組織中濃度較高，其余依次為
肺、
脾、
心肌、
腸和
腦組織?？赏高^血-腦脊液屏障進入腦脊液中，腦膜無炎癥時，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎癥時，可達血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達50%～99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環(huán)，胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%～80%。還可透過血眼屏障進入
房水、
玻璃體液，并可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、
唾液、
腹水、
胸水以及滑膜液中。
表觀分布容積(Vd)為0.6～1L/kg。蛋白結合率約為50%～60%。血消除
半衰期(t1/2b)成人為1.5～3.5小時，腎功能損害者為3～4小時，嚴重肝功能損害者血消除半衰期(t1/2b)延長(4.6～11.6小時)，出生2周內新生兒血消除半衰期(t1/2b)為24小時，2～4周者為12小時，大于1月的嬰幼兒為4小時。在肝內游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結合為無活性的氯霉素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內5%～10%以原形由腎小球濾過排泄,80%以無活性的代謝產物由
腎小管分泌排泄。透析對本品的清除無明顯影響。
適應癥
1．傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的
胃腸炎一般不宜應用本品，如病情嚴重，有合并
敗血癥可能時仍可選用。
2．耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青霉素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。
3．腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。
4．嚴重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用于病變累及
中樞神經系統(tǒng)者，可與氨基糖苷類抗生素聯合應用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。
5．無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等，常與氨基糖苷類聯合。
6．立克次體感染，可用于Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。
用法用量
稀釋后靜脈滴注。成人一日2～3
g，分2次給予；小兒按體重一日25～50
mg/
kg，分3～4次給予；新生兒一日不超過25mg/kg,分4次給予。
