作為醫(yī)生，也常常面對下面這些靈魂拷問：
打HPV疫苗真能預(yù)防宮頸癌嗎？
結(jié)婚了還有必要打HPV疫苗嗎？
我打了疫苗，老公還需要打嗎？
打了HPV疫苗，就不用擔(dān)心宮頸癌了嗎？
討論這些問題之前，我們有必要先了解一下HPV、HPV導(dǎo)致的疾病、HPV疫苗之間的關(guān)系。
01
HPV是什么？
HPV是人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus）的簡稱。HPV是一種古老的病毒，目前在病毒學(xué)界已經(jīng)鑒定出228種不同的型別[1]。
有的型別可以導(dǎo)致惡性腫瘤，被稱為高危型HPV，視感染部位的不同可引起大家熟知的宮頸癌，也可以引起肛門癌、陰道癌、陰莖癌甚至口咽癌、喉癌等。
有的則以引起皮膚粘膜的良性病變?yōu)橹?，低危型HPV主要引起電線桿小廣告上長期霸屏的尖銳濕疣等生殖器疣、皮膚疣等疾病，包括HPV6/11等型別。
高危型HPV型別 | 低危型HPV型別 |
16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型 | 6、11、40、42、43、44、53、54、61、72、73和81型 |
HPV在人群中主要通過性行為傳播，性行為模式與HPV致病表現(xiàn)密切相關(guān)，比如男性同性戀者是肛門癌的高危人群；多性伴的女性是宮頸癌的高危人群。
對于口咽癌，最大的高危因素是吸煙和酗酒，其次就是經(jīng)口性行為相關(guān)的HPV感染。
02
女性感染HPV
就等于患上宮頸癌嗎？
這里需要強調(diào)一下，感染HPV并不能直接和宮頸癌劃上等號，只有高危HPV的長期持續(xù)性感染才是導(dǎo)致惡性腫瘤比如宮頸癌發(fā)生的必要條件。
事實上感染HPV的人群中只有一小部分會處于持續(xù)感染狀態(tài)，而超過90%的感染者其自身的免疫系統(tǒng)會在6個月到數(shù)年內(nèi)清除掉病毒。在持續(xù)感染者中又只有少部分人發(fā)展為癌前病變，更少的人才會最終進(jìn)展為癌癥［2］。
最后患癌的人有多少呢？根據(jù)中國一個研究，最終發(fā)展為癌癥的人不到HPV感染者的1‰[3]。我國2018年宮頸癌的新發(fā)病例近11萬，放到整個人群中發(fā)病率約為16.21/10萬[4]，即我國2018年每10萬名女性中，大約有16個患上了宮頸癌。
這里有一個大坑需要繞行避開。正如上面所說，絕大部分HPV感染者會自行痊愈，加上目前并沒有治療HPV的有效藥物，無論是抗病毒藥物、中藥、熏蒸等內(nèi)服外用的處理措施都是完全不必要的。所以如果檢測出非高危型HPV病毒感染而沒有宮頸病變的話，不需要做任何治療。如果檢查結(jié)果是高危型HPV陽性，則視情況考慮活檢或一年后再復(fù)查。
03
宮頸癌與哪類
高危型HPV感染相關(guān)？
關(guān)于持續(xù)感染高危型HPV與宮頸癌的關(guān)系的研究已經(jīng)較為深入，二者的相關(guān)性也得到了明確證實[5,6]。
全球?qū)m頸癌患者中，有高達(dá)60.6%的病例與HPV16感染相關(guān)，其余依次是HPV18（10.2%）、HPV45（5.9%）、HPV33（3.8%）、HPV31（3.7%）、HPV52（2.8%）、HPV58（2.3%）[7]。
圖 源 | 小怡繪制
由此可見，HPV16的致癌性最強，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它型別。HPV16感染導(dǎo)致更壞結(jié)果的概率更高，感染HPV16的疾病進(jìn)展也更快，無論中外都是如此[8]。
04
接種HPV疫苗=預(yù)防宮頸癌？
作為第一種以預(yù)防癌癥為目標(biāo)的疫苗，HPV疫苗的出現(xiàn)光環(huán)十足。不過人紅是非多，光環(huán)之下誤解也很多。
誤解一：HPV疫苗只預(yù)防宮頸癌
其實HPV疫苗并不直接預(yù)防宮頸癌，HPV疫苗是使人體產(chǎn)生針對HPV的抗體，抵御HPV感染，從而預(yù)防病毒持續(xù)感染可引起的一系列疾病。
誤解二：接種了HPV疫苗就能預(yù)防所有宮頸癌
HPV疫苗不能預(yù)防所有的宮頸癌，目前人們還無法生產(chǎn)出預(yù)防所有型別的HPV感染的疫苗，現(xiàn)有的疫苗只有三種，分別是：二價HPV疫苗、四價HPV疫苗、九價HPV疫苗，這里的“價”即是疫苗所包含的HPV的型別。
各種疫苗的區(qū)別詳見下表：
其它條件相同的情況下，“價”數(shù)越高保護效果越全面，但需要注意的是，HPV疫苗對已經(jīng)發(fā)生的HPV感染并沒有治療作用，因此盡早接種對預(yù)防HPV感染也具有重要的意義。二價HPV疫苗由于接種的起始年齡較小，相對于四價和九價HPV疫苗也有其獨特的優(yōu)勢。
05
結(jié)婚后還有
必要接種HPV疫苗嗎？
從醫(yī)學(xué)的角度講，雖然婚后已經(jīng)感染HPV的概率較高，但由于HPV型別較多，如果未感染疫苗可覆蓋到的其他類型病毒，建議接種。
一方面，考慮到二價和四價HPV疫苗都被觀察到有交叉保護作用（國產(chǎn)二價HPV疫苗是否具有交叉保護作用尚未證實），也就是對疫苗未包含的型別（如HPV31、33和45型等）仍有保護作用[9]（疫苗界的買一贈多大促銷）；另一方面，普通人很難全部感染這么多種型別的HPV，因此接種HPV疫苗仍然是有用的。
HPV感染及致病并不區(qū)分男女，因此男孩及成年男性也有必要接種HPV疫苗。然而國內(nèi)所有HPV疫苗說明書上注明的接種對象都是“××歲至××歲女性”。所以很遺憾，國內(nèi)的男性同胞暫時還無法接種。
06
預(yù)防宮頸癌措施還有哪些？
即使是“段位”最高的九價HPV疫苗，也并未包含所有可能導(dǎo)致宮頸癌的型別，因此無論是否接種疫苗，定期進(jìn)行宮頸癌篩查也必不可少。
國外建議女性從21歲開始宮頸癌篩查[10]，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會婦女保健分會根據(jù)我國宮頸癌發(fā)病年齡特點，推薦從25-30歲開始篩查[11]，篩查的要點基本一致，建議如下表：
女性宮頸癌篩查安排
在任何一次篩查中，如果結(jié)果陰性，那么繼續(xù)按照原有頻率篩查，如果篩查結(jié)果異常，那么就需要根據(jù)結(jié)果來做進(jìn)一步檢查以及調(diào)整篩查的周期。
當(dāng)然，以上建議針對的是普通女性人群，一些特殊人群（如HIV感染者、癌癥治療后或已有宮頸病變等）需由?？漆t(yī)生提供個體化的篩查建議。
不斷提高HPV疫苗接種率、增強宮頸癌篩查意識、潔身自好踐行健康的生活方式，這些都是可以阻止宮頸癌肆虐的措施。2018年9月，世界衛(wèi)生組織更是提出全球?qū)m頸癌的防控的美好愿景：一個沒有宮頸癌的世界。
讓我們期待這一天的到來。
（醫(yī)學(xué)審核：翁若鵬、王慶醫(yī)生）
參考文獻(xiàn)
[1]International Human Papillomavirus Reference Center. Human papillomavirus reference clones.
https://www.hpvcenter.se/human_reference_clones/, accessed June 2020.
[2]Moscicki AB, Schiffman M, Burchell A, et al. Updating the natural history of human papillomavirus and anogenital cancers[J]. Vaccine, 2012,30 Suppl 5: F24‐33. DOI:10.1016/j.vaccine.2012.05.089.
[3]Zhao FH, Adam KL, Hu SY, et al. Prevalence of human papillomavirus and cervical intraepithelial neoplasia in China:a pooled analysis of 17 population‐based studies[J]. Int J Cancer, 2012,131(12): 2929‐2938. DOI:10.1002/ijc.27571.
[4] Bruni L, Albero G, Serrano B, et al. Human papillomavirus and related diseases in the world[R]. Barcelona: ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer, 2019.
[5]Walboomers JL et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J. Pathol, 1999;189:12 19.
[6]Bosch FX et al. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol, 2002;55(4):244 265.
[7] Serrano B et al. Human papillomavirus genotype attribution for HPVs 6,11,16,18,31,33,45,52 and 58 in female anogenital lesions. Eur J Cancer. 2015;51(13):1732 1741.
[8] Stanley A. Plotkin WAO, Paul A 等. 疫苗學(xué)（第6 版）[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社;2017
[9]HPV vaccine background document. Available at http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2016/october/1_HPV_vaccine_background_document_27Sept2016.pdf?ua=1, accessed June 2020.
[10]US Preventive Services Task Force, Curry SJ, Krist AH, Owens DK, et al. Screening for cervical cancer: US preventive services task force recommendation statement. JAMA 201.
[11]中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會婦女保健分會. 子宮頸癌綜合防控指南[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2017.
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