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HPV疫苗適宜哪些人群？

HPV疫苗主要適用于尚未開始性生活的青少年女性。但目前認為即使有性生活，仍可以接種疫苗。接種HPV疫苗適宜年齡根據(jù)疫苗獲批的適宜年齡而異，以美國FDA為例，二價疫苗適宜年齡為9~25歲，四價和九價疫苗適宜于9~45歲。

已經(jīng)上市的HPV疫苗包括三種：二價疫苗覆蓋16和18型；四價疫苗覆蓋16、18、6和11型；九價疫苗覆蓋16、18、31、33、45、52、58、6和11型。我國獲批上市的疫苗為二價疫苗和四價疫苗。接種HPV疫苗是預(yù)防HPV感染，減少HPV感染概率，是宮頸癌的一級預(yù)防，但不代表完全防止宮頸癌發(fā)生。

HPV是一種嗜上皮性DNA病毒，與人類疾病相關(guān)的有200余種，HPV可分為高危型和低危型。已知高危型HPV（如16、18、58、52、33等14甚至更多種）感染可引起宮頸病變或?qū)m頸癌。低危型HPV（如6、11型等）感染常引起皮膚或黏尖銳濕疣。目前除重視高危型HPV感染除引起宮頸病變外，高危型HPV感染還可以引起的包括陰道、外陰的病變，口腔癌、咽喉甚至食管均可能因為感染高危型HPV所致，因此，預(yù)防HPV感染十分重要。

全世界超過80%的女性在其一生中可能有生殖道HPV感染，但多數(shù)是一過性感染，只有持續(xù)的高危型HPV感染才會導(dǎo)致宮頸病變或?qū)m頸癌的發(fā)生。研究顯示，99%的宮頸癌是由HPV病毒引起，其中70%與HPV的16、18型相關(guān)。

HPV疫苗如何接種？

根據(jù)WHO立場文件，二價、四價和九價疫苗應(yīng)接種2針還是3針根據(jù)接種對象的年齡而定。對于9~14歲的低年齡人群而言，可采用2劑（0、6個月）的免疫程序，在這個年齡段女性，無論二價疫苗還是四價疫苗，免疫原性隨機對照試驗顯示，兩劑的免疫應(yīng)答與三劑免疫同效。而超過該年齡段的接種對象，應(yīng)實施3劑的免疫程序（0、1~2、6個月）。另外，若第2劑接種時間距第1劑少于5個月，應(yīng)于接種第1劑6個月后接種第3劑。而目前在我國大陸的上市說明書中都推薦3針的免疫程序。

關(guān)于HPV感染交叉保護問題，WHO立場文件指出，根據(jù)臨床試驗和上市后資料分析，二價和四價疫苗對16、18型以外的高危型具有一定程度的交叉保護作用，尤其是對31、33和45型，但在交叉保護效果的Meta分析中也發(fā)現(xiàn)，二價和四價苗僅證實了31型的交叉保護效果，而未發(fā)現(xiàn)對33和45型具有交叉保護效果的證據(jù)。文獻也報道，對二價HPV疫苗保護效果長期的隨訪發(fā)現(xiàn)，針對持續(xù)性HPV感染，特別是在第7~9年時對所有疫苗外價型均無有效的交叉保護效果。

有HPV病毒感染就是患宮頸癌？

通常說，99%的宮頸癌是由HPV病毒引發(fā)，但并不等于感染HPV的人99%得宮頸癌，這是兩個完全不同的概念，單純HPV感染無需治療。事實上，HPV感染是一種極為常見的病毒感染，凡是有性生活的女性，都有可能通過性接觸將HPV病毒帶到女性生殖道內(nèi)。正常情況下，感染HPV后，人的免疫系統(tǒng)會清除病毒，所以感染是短暫的（一過性）。感染HPV往往沒有癥狀，只能通過實驗室檢測才知道宮頸或生殖道部位的感染。病毒從體內(nèi)被清除，并不會發(fā)展為癌前病變或癌。只有未被免疫系統(tǒng)清除，或免疫缺陷無法清除體內(nèi)的HPV持續(xù)性感染女性，才有可能導(dǎo)致宮頸癌前病變或?qū)m頸癌，或者其他部位的病變發(fā)生。

HPV致癌需要病毒需整合到宿主上皮細胞DNA，要經(jīng)過HPV感染-持續(xù)感染-癌前病變-癌癥幾個階段，通常需要5~10年，這個過程也是宿主抵抗病毒和逆轉(zhuǎn)癌前病變的過程。部分宮頸癌前病變可自行好轉(zhuǎn)，癌前病變可通過篩查體檢發(fā)現(xiàn)癌前病變，治療高度癌前病變可阻斷癌癥發(fā)生。

HPV感染是宮頸癌的早期事件，檢測宮頸是否感染HPV是希望發(fā)現(xiàn)宮頸早期病變，而非治療HPV感染。目前，還沒有治療和清除HPV感染的特效方法。臨床上，對HPV感染的過度治療很嚴重，還導(dǎo)致公眾對HPV感染的恐懼。不能認為有HPV感染是性行為不端。但應(yīng)肯定的是女性應(yīng)定期做HPV病毒檢測或細胞學(xué)檢查，是有效的宮頸癌二級預(yù)防。

按國際慣例，21歲以上或有性生活3年以上的女性，至少每2年做1次宮頸液基細胞學(xué)檢查（TCT），35~65歲接受宮頸細胞學(xué)和HPV病毒聯(lián)合篩查。如果檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性或細胞學(xué)異常，可以遵醫(yī)囑做陰道鏡檢查，必要時取宮頸組織，做病理組織學(xué)診斷，以判斷是否發(fā)生癌前病變。

我國宮頸癌防治應(yīng)走什么路徑？

根據(jù)我國國情，建議35周歲以后開始做宮頸癌篩查，我國城市已經(jīng)把HPV檢測作為宮頸癌篩查的初篩，農(nóng)村也有試點。HPV檢測必須要有質(zhì)量保障，主要是取材、檢測方法和實驗室診斷能力。目前為方便沒有HPV檢測條件的地區(qū)能夠獲得有效HPV檢測，已經(jīng)開始采用“自取樣”，將樣本送往有條件的單位檢測，其產(chǎn)品已在我國獲批上市。而且“自取樣HPV檢測模式”也是我國可以推廣的一種模式。

因此，加強宮頸癌二級預(yù)防，利用現(xiàn)有條件和設(shè)施，是目前有效防治宮頸癌的更加重要措施。從我們多年宮頸癌診治中發(fā)現(xiàn)還有約3%宮頸癌非HPV感染所致，癌癥的發(fā)生發(fā)展是復(fù)雜的，攻克癌癥非僅靠疫苗接種預(yù)防感染，但可以說，預(yù)防引起癌癥的感染可有效預(yù)防感染導(dǎo)致的癌癥發(fā)生，為癌癥防控起到重要作用。