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腸道菌群失衡與不孕不育


近年來,不孕不育已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn),也是一個(gè)威脅人口健康的醫(yī)學(xué)及社會(huì)問題。

2012年不孕不育調(diào)研發(fā)現(xiàn),我國(guó)的育齡夫婦中不孕不育人群比例已經(jīng)從2009年的3%迅速上升到了12.5%-15%,接近于發(fā)達(dá)國(guó)家的15%-20%[1]

很多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)不孕不育與腸道菌群有關(guān)。腸道菌群作為人體最大、最復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng),可以影響消化系統(tǒng)及其他器官,調(diào)節(jié)包括代謝、細(xì)胞發(fā)育及免疫等各種生理功能[2]。




不孕不育與腸道菌群的關(guān)系




1.男性不育與腸道菌群的關(guān)系

WHO 數(shù)據(jù)顯示,全球有10%~15%的育齡夫婦存在不孕不育的問題,而男性不育占 50%[3]。

精子質(zhì)量下降是導(dǎo)致男性不育的主要病因之一,研究發(fā)現(xiàn),肥胖的人精子質(zhì)量會(huì)下降。

為了研究高脂飲食對(duì)精子形成和運(yùn)動(dòng)的影響,研究人員將實(shí)驗(yàn)小鼠分成兩組,一組用含脂量高達(dá)45%的高脂飲食喂養(yǎng),另一組用的是脂肪含量正常的食物喂養(yǎng)。

過一段時(shí)間之后就發(fā)現(xiàn),高脂飼料組的小鼠精子質(zhì)量確實(shí)出現(xiàn)大幅度下降,一方面精子數(shù)量基本上比原來降低了一半,另一方面精子的運(yùn)動(dòng)能力也從60%降低到了不足40%。

與此同時(shí),他們又做了另外一個(gè)實(shí)驗(yàn),將高脂飲食小鼠的腸道微生物移植給了正常飲食的小鼠作為實(shí)驗(yàn)組,另外將一組正常飲食小鼠的腸道微生物移植給另一組正常飲食的小鼠作為對(duì)照組。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),腸道微生物的菌群移植也可以讓小鼠的精子質(zhì)量大幅下降,精子的活力和運(yùn)動(dòng)力均下降,同時(shí)精子的數(shù)量也明顯減少。

這項(xiàng)研究足以說明,高脂飲食誘導(dǎo)的腸道微生物失衡會(huì)導(dǎo)致雄性生育能力下降,而且與高脂飲食引起的代謝紊亂無關(guān)。

接著,他們對(duì)兩組小鼠的腸道菌群進(jìn)行了檢測(cè),發(fā)現(xiàn)兩組小鼠腸道的擬桿菌與普雷沃菌氏菌科發(fā)生了明顯的變化。

高脂飲食組較正常飲食組的小鼠,腸道內(nèi)擬桿菌和普氏菌以及乳酸桿菌顯著增加,從而引起精子質(zhì)量的下降。

高脂飲食導(dǎo)致的腸道菌群失衡導(dǎo)致精子質(zhì)量下降的病理機(jī)制,一方面可能是因?yàn)橐鹆烁讲G的局部炎癥,附睪是精子成熟并獲得活動(dòng)能力的關(guān)鍵場(chǎng)所;另一方面,高脂飲食導(dǎo)致的腸道菌群失衡,還改變了睪丸基因的表達(dá),有716個(gè)基因的表達(dá)發(fā)生了顯著的變化,而這些基因的表達(dá)與氧化途徑、蛋白質(zhì)運(yùn)輸、類固醇的合成、蛋白質(zhì)的加工,以及線粒體的功能密切相關(guān)。

總的來說,這個(gè)研究首次發(fā)現(xiàn)腸道微生物會(huì)影響雄性的生育能力,擬桿菌屬和普雷沃菌屬可能與此密切相關(guān)[4]

2.女性不孕與腸道菌群的關(guān)系

研究發(fā)現(xiàn),女性不孕者體內(nèi)炎癥相關(guān)標(biāo)志物增加,且這一改變與患者血清雄激素水平的升高存在相關(guān)性,慢性炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展與腸道菌群的改變存有一定的關(guān)聯(lián)性[5]。

另外研究發(fā)現(xiàn),假絲酵母菌、鏈球菌、葡萄球菌等致病性腸道菌群可產(chǎn)生脂多糖,使腸道通透性增加,同時(shí)脂多糖可通過血循環(huán)激活免疫系統(tǒng),引起慢性系統(tǒng)性炎癥,最終導(dǎo)致肥胖的發(fā)生[6]

不孕癥婦女的血清脂多糖結(jié)合蛋白水平與C反應(yīng)蛋白水平、卵泡液中IL-6 水平呈正相關(guān),與孕酮生成量則呈負(fù)相關(guān)[5]。

這提示在高腸道通透性狀態(tài)下,脂多糖會(huì)引起卵巢炎癥,進(jìn)而抑制孕激素的生成。

同時(shí),也有研究證實(shí)了特定的腸道微生物群落能夠調(diào)節(jié)內(nèi)毒素血癥和炎癥的發(fā)展并對(duì)內(nèi)毒素血癥的病理生理調(diào)節(jié)作出貢獻(xiàn)。

在代謝性疾病中,細(xì)菌脂多糖 (LPS) 被作為內(nèi)毒素血癥的觸發(fā)因子。

高脂飲食會(huì)增加腸道中含有 LPS 的微生物群的比例,含有 LPS 的細(xì)菌異位使更多的脂多糖進(jìn)入血循環(huán)中,從而導(dǎo)致內(nèi)毒素水平上升,炎癥的發(fā)生率升高,促使卵巢進(jìn)入炎癥狀態(tài)。

腸道菌群導(dǎo)致的內(nèi)毒素血癥還與黃體酮產(chǎn)生呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,干擾黃體酮產(chǎn)生并導(dǎo)致黃體缺乏。

黃體缺乏會(huì)致孕激素分泌不足,使子宮內(nèi)膜未能及時(shí)轉(zhuǎn)換,而不利于受精卵的著床,從而導(dǎo)致不孕或習(xí)慣性流產(chǎn)。




如何判斷腸道失衡




1、對(duì)糖分非??释?br>

隨著生活水平質(zhì)量提高,人們飲食越來越精細(xì)化,特別易獲得高糖分的食物。若身體過度渴望高度加工的食物,這是腸道菌群失衡的一種表現(xiàn)。

飲食中的精制糖,會(huì)使得促進(jìn)炎癥發(fā)生的微生物在腸道中生長(zhǎng)繁殖,同時(shí)腸道細(xì)菌會(huì)分泌出多巴胺,使得人體感到精神愉悅,同時(shí)會(huì)讓人們更加渴望得到能促進(jìn)這類腸道細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖的食物。

2、焦慮和抑郁

焦慮和抑郁都是一種炎癥性的疾病,研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群在誘導(dǎo)抑郁和焦慮等疾病中起著至關(guān)重要作用,特別是腸道中的有害細(xì)菌會(huì)引起抑郁。

3、免疫力下降

普通感冒是機(jī)體感染病毒或細(xì)菌所致,當(dāng)病毒或細(xì)菌入侵機(jī)體的時(shí)候,機(jī)體會(huì)積極調(diào)動(dòng)自身的免疫細(xì)胞對(duì)抗病毒或細(xì)菌,從而保證機(jī)體不受損害。

而機(jī)體有75%的免疫細(xì)胞分布在腸道或腸道周圍,當(dāng)腸道菌群失衡時(shí)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降。

4、食物不耐受

機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)主要從食物中獲取,如淀粉、蛋白質(zhì)和雙糖、單糖等,人體自身有能力代謝以上物質(zhì)。但一部分人失去產(chǎn)生乳糖酶能力,根本不能降解乳糖,從而導(dǎo)致乳糖不耐受。

大部分的非淀粉多糖跟其他通過食物攝取的物質(zhì),是被共生微生物所降解的,因此腸道內(nèi)微生物和所吃的食物不匹配時(shí)可引起食物不耐受。尤其是腸道中缺乏某種降解攝入食物的酶類時(shí),會(huì)引起腸漏和胃腸道不適。

5、腸易激綜合癥

引起腸易激綜合癥的病因有很多,如應(yīng)激反應(yīng)、對(duì)某種食物過敏、情緒發(fā)生改變、乳糖不耐受、濫用激素以及環(huán)境因素等。

經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),腸易激綜合癥患者腸道菌群不平衡,體內(nèi)雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量比較低。

6、口臭、腹脹、便秘

當(dāng)體內(nèi)益生菌數(shù)目下降時(shí),腐敗菌會(huì)在上消化道中大量繁殖,導(dǎo)致偏食、厭食和食欲不振,甚至引起口臭,腸道蠕動(dòng)變慢。

益生菌是腸道中的有益菌,能減少腸道中的氨和胺等有害物質(zhì),抑制腐敗菌生長(zhǎng)繁殖。




改善生活方式平衡腸道菌群




1

膳食結(jié)構(gòu)的選擇

飲食是腸道微生物群組成和功能的驅(qū)動(dòng)因素,通過改變飲食結(jié)構(gòu)是可以達(dá)到調(diào)節(jié)腸道菌群的作用的。我們的飲食結(jié)構(gòu)中可以注意以下兩點(diǎn):

(1)高纖維飲食:如葡萄、芹菜、胡蘿卜、奇異果等,高纖維飲食能夠改變了人體腸道微生物群的功能,增加微生物組編碼的糖降解碳水化合物活性酶,并激發(fā)了個(gè)性化的免疫反應(yīng)。

膳食纖維可以被腸道微生物代謝產(chǎn)生短鏈脂肪酸:乙酸、丙酸和丁酸,這些短鏈脂肪酸可以調(diào)節(jié)免疫功能以及腸道激素的產(chǎn)生,并維持腸道屏障功能、脂肪生成、血腦屏障完整性和腦功能的穩(wěn)定。

(2)高發(fā)酵食品:如酸奶、納豆、泡菜、發(fā)酵干酪等,高發(fā)酵食品飲食穩(wěn)定地增加了微生物群的多樣性,減少了炎癥標(biāo)志物。

腸道微生物群與人類生物學(xué)的聯(lián)合研究表明,操縱腸道微生物可能是改變?nèi)祟惗喾矫娼】档挠辛κ侄巍?/span>

以腸道微生物群為目標(biāo)的飲食,可以加強(qiáng)、引入或消除特定的腸道菌群,針對(duì)性的飲食治療也是一種強(qiáng)有力的治療方法。

2

合理的運(yùn)動(dòng)

合理的運(yùn)動(dòng)可以改善腸道菌群,促進(jìn)腸道菌群多樣性,減少有害菌,增加免疫力。

運(yùn)動(dòng)前要先進(jìn)行評(píng)估,確定自身的運(yùn)動(dòng)能力,循序漸進(jìn),不能超過其運(yùn)動(dòng)耐受,造成運(yùn)動(dòng)傷害。

其次要有氧運(yùn)動(dòng)為主,中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)是關(guān)鍵,比如快走、慢跑、自行車、羽毛球等等;對(duì)于一些體質(zhì)比較好的人,可以適當(dāng)增加一些高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),比如短跑等等;每天運(yùn)動(dòng)時(shí)間為30-60分鐘左右。

力量運(yùn)動(dòng)也要堅(jiān)持,每天5-10分鐘,比如啞鈴、起蹲、俯臥撐等等。

運(yùn)動(dòng)前后,做好準(zhǔn)備與放松,預(yù)防運(yùn)動(dòng)傷害。

運(yùn)動(dòng)環(huán)境,不要在嚴(yán)重空氣污染地方運(yùn)動(dòng)。


3

緩解壓力

我們腸道和大腦之間是相互交流的,壓力會(huì)影響我們的腸道,腸道反過來又會(huì)影響我們對(duì)壓力的反應(yīng)。因此,緩解壓力也有助于腸道菌群的平衡。

冥想是人們緩解壓力的一種方法,任何類型的冥想的目的都是沉靜心靈,承認(rèn)緊張,有意識(shí)地釋放它,找到一種平靜的感覺。

科學(xué)研究表明,冥想可以影響我們的基因,特別是那些調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的基因。

此外,冥想也會(huì)改變大腦的結(jié)構(gòu),經(jīng)過8周每天大約30分鐘的冥想,他們大腦中控制自我意識(shí)、內(nèi)省和同情心的灰質(zhì)部分有所增加,而大腦中負(fù)責(zé)焦慮和壓力的灰質(zhì)部分減少了。

4

良好的睡眠

睡眠不好,會(huì)讓我們的免疫防御系統(tǒng)更脆弱,這會(huì)讓我們的腸道和身體其它部位更容易受到感染,盡量保證每天晚上7-9個(gè)小時(shí)的睡眠時(shí)間。

當(dāng)我們睡覺時(shí),腦細(xì)胞會(huì)收縮,讓液體更容易沖走細(xì)胞周圍的代謝副產(chǎn)物和毒素,然后將它們送到肝臟進(jìn)行解毒;而當(dāng)我們醒著的時(shí)候,這些細(xì)胞之間的空間被極大地限制了,這就好像大腦需要我們進(jìn)入睡眠狀態(tài)來等待清理人員的到來。睡眠也是我們身體排毒過程的一部分。

綜上所述,腸道菌群失衡會(huì)影響不孕不育,而恢復(fù)腸道微生態(tài)可能是解決不孕不育的一個(gè)新的思路。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)人口協(xié)會(huì),《中國(guó)不孕不育現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告》,2012

[2]WANG BH, YAO MF, LV LX, et al. The human microbiota in health and disease[J]. Engineering, 2017, 3(1): 71-82.

[3]HERNANDEZ GIFFORD JA. The role of WNT signaling in adult ovarian folliculogenesis[J]. Reproduction, 2015, 150(4): R137-148.

[4]Ding N, Zhang X, Di Zhang X, et al. Impairment of spermatogenesis and sperm motility by the high-fat diet-induced dysbiosis of gut microbes[J]. Gut, 2019.

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