一、發(fā)病機理，抑郁癥是由于大腦情感神經(jīng)回路生化方面異常所致，具體情況表現(xiàn)如下
A:情感神經(jīng)回路
1.中腦邊緣系統(tǒng)：杏仁核、海馬、伏隔核。
2.中腦前額葉皮質(zhì):前額背內(nèi)側(cè)泉州市第三醫(yī)院精神科莊建華
3.其它：下丘腦、腦干。
B 生化
1.生物胺：多巴胺（D1受體 D3受體），去甲腎上腺素，5—羥色胺1A，5—羥色胺2A，5羥色胺7A.
2.下丘腦—垂體—腎上腺軸（腎上腺皮質(zhì)激素）、下丘腦—垂體—甲狀腺軸（甲狀腺激素）
3.其它：谷胺酸，退黑素，強啡肽、腦神經(jīng)營養(yǎng)因子。
二， 抗抑郁藥藥理作用及其不足
在抗抑郁藥中,不管是對5-羥色胺轉(zhuǎn)運蛋白（如百憂解）或去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運蛋白（如瑞波西汀），或兩者都有作用（如三環(huán)類，文拉法辛）等都對多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白沒有阻斷作用（除非大劑量使用）。雖然安非他酮對三個方面的轉(zhuǎn)運蛋白都與阻斷作用，但其只占據(jù)很少的多巴胺轉(zhuǎn)運體位點，因此該藥的抗抑郁作用是否與多巴胺有關(guān)尚有待研究。米氮平對突出前膜5-羥色胺和去甲腎上腺素神經(jīng)元上的5-HT2A、NE受體及突出前膜5-HT2A受體阻斷作用。曲唑酮對前膜5-HT轉(zhuǎn)運蛋白阻斷作用，對后膜5-HT2A阻斷作用，對5-HT1A激活作用。達體朗對5-HT轉(zhuǎn)運蛋白促進回收作用。以上各抗抑郁藥都沒有作用于多巴胺D1受體。這顯然是目前臨床上所使用抗抑郁藥的不足之處。
然而，非典型抗精神病藥的抗抑郁作用與抗抑郁藥作用機制有所不同。
氯氮平、奧氮平、奎硫平和利培酮對多巴胺、去甲腎上腺神經(jīng)元上5-HT2A受體及去甲腎上腺素、5-羥色胺神經(jīng)元上阿2受體有阻斷作用，從而促進多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺的釋放。阿立哌唑對前膜多巴胺神經(jīng)元上5-HT2A受體阻斷作用，促進多巴胺釋放，同時激活后膜D1受體。齊拉西酮阻斷多巴胺突出前膜5HT2A受體。舒必利阻斷前膜D2受體，促進多巴胺釋放。這些抗精神病藥物可以促進5-羥色胺、去甲腎上腺，特別是多巴胺釋放，從而激活中腦前額皮質(zhì)背內(nèi)側(cè)D1受體而改善抑郁。這是與抗抑郁藥治療抑郁癥所不同之處。
三 使用抗精神病藥物治療抑郁癥三原則
1．原則一:適用于抗抑郁藥的無效者
在臨床上，抑郁癥以5-HT、NE不足為常見，而抗抑郁精神病藥物主要是通過拮抗前膜多巴胺神經(jīng)元上的同源受體或異源受體，促進多巴胺脫抑制性釋放，進而激活中腦前額葉皮質(zhì)內(nèi)側(cè)D1受體而改善抑郁癥狀。因此，抗精神病藥物不能作為治療抑郁癥的一線用藥。同時，多巴胺不足，主要表現(xiàn)為精神運動性阻滯、興趣減退、性欲減退等癥狀，故抗精神病藥物比較適合于遲滯型抑郁癥。
2.原則二:聯(lián)合用藥
由于抗精神病藥物作用于前膜自身受體和異源受體功能較弱，抗抑郁作用不是很強，故只能作為增效劑，需聯(lián)合抗抑郁藥才能治療抑郁癥。
3.原則三:不宜大劑量使用
大劑量抗精神病藥對下丘腦漏斗通路D2受體拮抗作用過強，使D2受體功能不足，引起催乳素脫抑制性釋放，高催乳素血癥抑制促性腺素釋放，降低雌激素水平，導(dǎo)致單胺氧化酶脫抑制而增多，引起單胺不足，最終導(dǎo)致藥源性抑郁。因此，不宜大劑量使用抗精神病藥物治療抑郁癥。
必須講明的是，三環(huán)類抗抑郁藥也在一定程度增加多巴胺濃度，單胺氧化酶抑制劑很大程度提高腦內(nèi)多巴胺，金剛完胺可促進多巴胺釋放增強抗抑郁藥療效。作為多巴胺受體激動劑的溴隱亭，在小劑量與丙米嗪合用，對難治性抑郁癥有一定效果。上述藥物都對多巴胺不足所致抑郁有治療作用。
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