1、 胰島素應(yīng)用適應(yīng)癥
1、1型糖尿病
2、2型糖尿病
1、不宜使用口服降糖藥物的患者
2、口服藥物原發(fā)或繼發(fā)失效
3、處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)
4、糖尿病急性并發(fā)癥
5、糖尿病出現(xiàn)嚴(yán)重慢性并發(fā)癥或合并癥
6、老年2型糖尿病,消瘦明顯、營(yíng)養(yǎng)不良或精神抑郁
3、糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病
4、某些繼發(fā)糖尿病
5、臨床類(lèi)似2型糖尿病但血液ICA或ADA陽(yáng)性
6、臨床暫時(shí)難以分型的糖尿病患者
2、 胰島素使用原則
1、 超短效或短效胰島素主要控制三餐后的高血糖;中、長(zhǎng)效胰島素主要控制基礎(chǔ)和空腹血糖
2、 三餐前短效胰島素劑量分配原則:早>晚>午
3、 開(kāi)始注射胰島素宜使用超短效或短效胰島素,初始劑量宜小,以免發(fā)生低血糖
4、 全日胰島素劑量>40U者一般不宜一次注射,應(yīng)分次注射
5、 長(zhǎng)效胰島素與短效動(dòng)物胰島素混合使用時(shí),短效胰島素劑量應(yīng)大于長(zhǎng)效胰島素的劑量
6、 調(diào)整胰島素用量應(yīng)參考臨床癥狀與空腹血糖、三餐前、后血糖、睡前血糖,必要時(shí)測(cè)定凌晨3時(shí)血糖及尿糖水平
7、 調(diào)整胰島素劑量不要三餐前的劑量同時(shí)進(jìn)行,應(yīng)選擇餐后血糖最高的一段先調(diào)整,若全日血糖都高者應(yīng)先增加早、晚餐前短效胰島素的劑量
8、 每次增減胰島素以2---6U為宜,3---5天調(diào)整一次
9、 糖尿病使用胰島素應(yīng)個(gè)體化
10、 盡量避免低血糖反應(yīng)的發(fā)生
11、 當(dāng)長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物與短效胰島素同時(shí)使用時(shí),應(yīng)分別使用注射器抽取藥液,并注射在不同的部位
3、 胰島素治療方案(一般需10----20d完成如下過(guò)程:1、初始劑量的選擇2、餐前劑量分配3、劑量緩慢調(diào)整4、最終治療量)。正常人每日胰島素分泌量為24----32U,空腹平均分泌0.5---1U/h,進(jìn)餐后分泌水平上升為基礎(chǔ)值的8----10倍,高達(dá)1.5---4U/h,因此將24U作為胰島素的基礎(chǔ)量,餐后作為追加量。需要胰島素治療的患者,開(kāi)始必須用普通胰島素,經(jīng)反復(fù)調(diào)整滿(mǎn)意后,為減少注射次數(shù)需配合NPH或PZI,正規(guī)胰島素與N混合后,各自起作用,與P混合后劑量比例發(fā)生變化。(早餐前或夜間高血糖,胰島素>50U/d,應(yīng)睡前加注少量胰島素,有酮癥者增加液體,必要時(shí)小劑量胰島素維持靜點(diǎn))
1型糖尿病
胰島素強(qiáng)化治療
常規(guī)治療
早、晚兩次R+N或R+P
2型糖尿病
補(bǔ)充療法
口服藥不變,早、晚或睡前一次N或P
替代療法
停口服藥改胰島素從起始量開(kāi)始
半替代療法
二甲雙胍或阿卡波糖加R或替代基礎(chǔ)上加口服藥減少R用量
1、起始劑量的估算:
1、 按體重:1型糖尿?。?.5----0.8U/kg.d,2型糖尿?。?.4---0.5U/kg.d
2、 按生理需要量:24----32U/d(早10、午6、晚8)
3、 按尿糖:根據(jù)24尿糖量,每2g給1U
4、 按血糖:根據(jù)【(血糖(mg)-100)×公斤體重×6÷2000】公式算得所需胰島素的單位數(shù),初始用其1/2----2/3,3----5d據(jù)血糖或尿糖調(diào)整
5、 按經(jīng)驗(yàn):(見(jiàn)表)
空腹血糖(mmol/L)
尿糖
胰島素用量
總量
早餐前
午餐前
晚餐前
8.3---11.1
2+
16---18
8
4
4—6
11.1---13.9
3+
20---24
8---10
6
6—8
>13.9
4+
28---30
10---12
8
8—10
2、 補(bǔ)充療法(口服抗糖尿病藥物聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素):起始胰島素劑量為0.2U/kg.d、10U/d或空腹血糖的mmol/L數(shù),以后根據(jù)空腹血糖,3----5天調(diào)整一次用量。目標(biāo)值:空腹血糖<6mmol/L,HbAlc<7%。適應(yīng)于口服抗糖尿病藥物治療的2型糖尿病患者血糖未達(dá)標(biāo)者
3、 每日2---3次餐時(shí)超短效或短效胰島素:起始劑量0.3---0.5U/kg.d,三餐分配原則:全日量分三等份,午餐減2---4U加到早餐前。適應(yīng)于新診斷的2型糖尿病或胰島細(xì)胞尚有分泌功能的患者,其基礎(chǔ)和空腹血糖接近正常,但餐后血糖高,而夜間和空腹血糖高者均不適宜。
4、 每日多次餐時(shí)胰島素與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合:起始劑量(即基礎(chǔ)胰島素,為晚餐前長(zhǎng)效胰島素或睡前中效胰島素或任何固定時(shí)間的長(zhǎng)效胰島素)0.1U/kg.d或4---8U/次;三餐前的超短效或短效胰島素為0.3---0.5U/kg.d。適用于糖尿病病程長(zhǎng),胰島細(xì)胞功能差,全天的基礎(chǔ)、空腹、餐后血糖均高。
5、 一日2次餐時(shí)和基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合:上述方案停用午餐前胰島素:1、午餐前胰島素的一半加到早餐前,另一半改為長(zhǎng)效胰島素加到早餐前;2、早或晚加用長(zhǎng)效胰島素8----10U或睡前(10pm)加中效胰島素4----8U;3、根據(jù)8次血糖使用30R或50R。適用于經(jīng)治療糖毒性消失,胰島細(xì)胞功能有恢復(fù),血糖控制較理想的患者。
中性胰島素的用法
早餐前
N(控制午餐后高血糖)
N
N/R(預(yù)混)
N/R
R
N/R
R
午餐前
R
R
晚餐前
N/R
R
R
R
睡前
或N(控制黎明現(xiàn)象)
和N
N
N
N
N
胰島素強(qiáng)化治療
早餐前
午餐前
晚餐前
睡前
R全天量30---45%
R 20---25%
R 25---30%
P或N 20---25%
R全天量30---45%
R 20---25%
R+P(N)30—35%自混(R:P=2—3:1)
R全天量30---45%
R 20---25%
R+P(N)30—35%預(yù)混(如諾和靈30R)
R+P(N)
R
R+P(N)自混
R+P(N)
R
R
2型糖尿病常見(jiàn)的R/P(N)方案
早餐前
R/P(N)
R/P(N)
R/P(N)
R
R/P(N)
午餐前
R
R
R
晚餐前
R/P(N)
R
R
R
R/P(N)
睡前
P(N)
P(N)
P(N)
注:R:短效胰島素,P:長(zhǎng)效胰島素,N:中性胰島素
4、 胰島素劑量調(diào)整
胰島素用量調(diào)整的原則:3---5d調(diào)整一次,每次增、減2---4U,一般不超過(guò)8U。
調(diào)整方法:1、據(jù)尿糖:適用于年輕,病程短,腎糖閾正常的患者,可根據(jù)第一天三餐前的尿糖調(diào)整,一般每個(gè)(+)增補(bǔ)4U,2---3天調(diào)整一次,(-)可酌減胰島素量。2、據(jù)血糖(見(jiàn)表):
空腹血糖<2.8mmol/L
減NPH 2---3U并進(jìn)餐
2.8---3.9
原基礎(chǔ)量減1---2U
3.9---7.0
維持原量
7.0---8.3
增餐前1U
8.3---11.1
增餐前2U
11.1---13.9
增餐前3U
13.9---16.7
增餐前4---6U
16.7---19.4
增餐前8---12U
1、 三餐前血糖正常,三餐后血糖高:可早、晚加餐時(shí)胰島素2----6U;三餐前、后血糖都高:可早加餐時(shí)胰島素2----6U,晚或睡前加基礎(chǔ)胰島素4----6U。
2、 僅空腹血糖高,可晚或睡前加基礎(chǔ)胰島素4---6U
3、 餐后2h血糖高而餐前血糖低:可將餐前胰島素由餐前15---30分鐘提前到餐前45----60分鐘注射或?qū)⒉蜁r(shí)的食物的1/3留在兩餐之間加餐。
4、 由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)向人胰島素時(shí)劑量應(yīng)減少15----20%甚至40----50%
5、 空腹血糖控制不理想的原因
1、 全日胰島素用量不足
2、 夜晚基礎(chǔ)量不足
3、 黎明現(xiàn)象(清晨3---5點(diǎn)血糖開(kāi)始升高,持續(xù)到上午9點(diǎn))
4、 Somogyi現(xiàn)象(1、餐后2h血糖正常,次晨高血糖;2、夜間自10點(diǎn)起,每隔2h測(cè)血糖一次,如<5mmol/L有意義,應(yīng)減晚餐前短效胰島素)
6、 餐后血糖高
1、 飲食、運(yùn)動(dòng)不當(dāng)
2、 餐前胰島素不足
3、 胰島素不敏感,需加增敏劑
7、 停用胰島素指征
1、 空腹C—P>0.4nmol/L,餐后2h C—P>0.8nmol/L
2、 全日胰島素量<30U
3、 胰島素用量<0.3U/kg.d
4、 應(yīng)激因素消除
5、 血糖控制理想
6、 肥胖者體重下降
8、 胰島素副作用
1、 低血糖
2、 過(guò)敏*
3、 體重增加
4、 皮下脂肪萎縮或肥厚*
5、 屈光不正
6、 胰島素性水腫
7、 胰島素抵抗和高胰島素血癥* *:與使用不純胰島素有關(guān)
9、 血糖控制目標(biāo)
1、 HBAlc≤6.5%(一般應(yīng)在半年內(nèi)完成,如3個(gè)月內(nèi)不達(dá)標(biāo)應(yīng)聯(lián)合用藥)
2、 空腹/餐前血糖:4.4----6.1mmol/L,最次<7.8
3、 餐后2h血糖:4.4----8.0mmol/L,最次<10.0
4、 老年人可使血糖稍高于目標(biāo)值2.0mmol/L,以免發(fā)生低血糖
10、 胰島素種類(lèi)
時(shí)效
種類(lèi)
起效時(shí)間(h)
高峰時(shí)間(h)
持續(xù)時(shí)間(h)
餐時(shí)胰島素
超短效
賴(lài)脯胰島素
10----15分
1----1.5
4----5
門(mén)冬胰島素
10----15分
1----2
4----6
短效
正規(guī)胰島素
0.5---1
2-----4
6----8
人胰島素
0.5---1
1----3
5----8
半慢胰島素
0.5----2
2-----6
10----12
基礎(chǔ)胰島素
中效
低精蛋白鋅胰島素(NPH)
2----4
3----7
13----16
人胰島素(N)
1.5
6----12
16-----17
Lente
2.5---3
7----12
16----18
長(zhǎng)效
魚(yú)精蛋白鋅胰島素(PZI)
3---4
14----20
24----36
Ultralente
3----4
8-----10
20----24
甘精胰島素
2----3
24-----30
地特胰島素
2----3
20----24
預(yù)混
諾和靈30R
30分
2—8
24
諾和靈50R
優(yōu)必林70/30
胰島素制劑根據(jù)作用時(shí)間長(zhǎng)短分類(lèi)表
胰島素種類(lèi)
起效時(shí)間
達(dá)峰時(shí)間
維持時(shí)間
備注
超短效胰島素
門(mén)冬胰島素(諾和銳)
10~20min
1~3h
3~5h
用藥10min內(nèi)應(yīng)進(jìn)食
賴(lài)脯胰島素(優(yōu)泌樂(lè))
短效胰島素
普通胰島素
正規(guī)胰島素
0.5h
1~3h
8h
餐前30min皮下注射,緊急時(shí)靜脈輸注(僅限于普通胰島素)
中性胰島素
可溶性胰島素
重組人胰島素
諾和靈R(筆芯、特充)
優(yōu)泌林R(筆芯、特充)
甘舒霖R(筆芯)
中效胰島素
低精蛋白鋅胰島素(動(dòng)物)
1.5h
4~12h
18~24h
早餐前0.5~1h皮下注射,若每日用量超過(guò)40u ,則要分2次注射,早餐前注射日劑量的2/3 ,晚餐前注射日劑量的1/3
重組人胰島素
諾和靈N(筆芯、特充)
優(yōu)泌林N(筆芯、特充)
甘舒霖N(筆芯)
萬(wàn)蘇林N
長(zhǎng)效胰島素
精蛋白鋅胰島素(動(dòng)物)
3~4h
12~20h
24~26h
早餐前0.5~1h皮下注射
超長(zhǎng)效胰島素
甘精胰島素(來(lái)得時(shí))
1.5h
22h
地特胰島素(諾和平)
預(yù)混胰島素
諾和靈30R
諾和靈50R
優(yōu)泌林70/30
諾和銳30特充(含超短效的門(mén)冬胰島素和與精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門(mén)冬胰島素的雙相混合物)
11、 調(diào)整胰島素劑量時(shí)應(yīng)注意:
1、 切忌操之過(guò)急
2、 以段尿糖調(diào)整劑量時(shí)要等尿糖變化呈一定規(guī)律時(shí)再調(diào)整
3、 單獨(dú)使用短效胰島素不易使血糖控制理想,當(dāng)胰島素≥24U/d時(shí)應(yīng)配合N或P或換預(yù)混胰島素或配合口服藥
4、 長(zhǎng)期高血糖但尚有一定胰島功能的糖尿病患者,經(jīng)胰島素治療后自身胰島功能有一定恢復(fù),此時(shí)應(yīng)及時(shí)逐步減少胰島素用量,以免發(fā)生低血糖
5、 有兩次以上的低血糖發(fā)作,但血糖、尿糖高,多見(jiàn)于無(wú)癥狀的自主神經(jīng)病變患者,應(yīng)避免單獨(dú)大劑量使用胰島素
6、 正常人血漿胰島素水平為5---20mu/L,餐后50----100mu/L,靜滴5---6U可使血漿胰島素水平達(dá)20mu/L
血漿胰島素濃度達(dá)(mu/L)時(shí)
10
抑制肝糖分解
20
抑制糖原異生
30
抑制脂肪分解
50---60
促進(jìn)肌肉和脂肪利用和攝取葡萄糖
>100
促進(jìn)鉀進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)
成人胰島素需要量>1.5U/kg.d或>100----200U/d,兒童胰島素需要量>2.5U/kg.d能控制血糖,持續(xù)48h以上稱(chēng)為胰島素抵抗,多發(fā)生在胰島素治療1年以?xún)?nèi)或停用4周以上又再度使用時(shí),尤其使用牛胰島素者。
改善胰島素抵抗的方法
1、改用人胰島素
2、運(yùn)動(dòng)
3、減肥
4、飲食指導(dǎo)
5、降低血糖
6、降脂
7、胰島素增敏劑
8、二甲雙胍
9、降壓、降蛋白尿,應(yīng)用阿司匹林,阿卡波糖,ACEI可能有益。
12、 胰島素與飲食、運(yùn)動(dòng)調(diào)配
1、 飲食計(jì)劃改變,胰島素用量也要相應(yīng)改變
2、 餐前運(yùn)動(dòng)增加則加餐或和減少胰島素1---2U;相反,增加
3、 早餐前或夜間高血糖每日>50U則睡前加注一次小量胰島素
4、 晚餐后至睡前尿糖,血糖高,可晚餐前加少量胰島素或減少晚餐主食量10---15g
5、 夜間0----6點(diǎn)或次晨早餐前血糖,尿糖高,可晚餐前加N或同等劑量的R+P混合
6、 睡前尿糖陰性,次晨尿糖陽(yáng)性,說(shuō)明夜間可能發(fā)生低血糖,可從晚餐主食中留出20---25g于睡前緩沖,以免夜間低血糖
7、 午餐前尿糖高,可分出早餐主食一部分,作為上午10點(diǎn)的緩沖
8、 運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)低血糖,可于運(yùn)動(dòng)前或兩餐之間加餐
9、 加餐應(yīng)在胰島素作用點(diǎn)最強(qiáng)以前,如上午9---10點(diǎn),下午3---4點(diǎn),晚上睡前。
13、 R與P或N混合的調(diào)節(jié)方法
1、 R+P:1、三次R改為兩次混合:(早餐前+午餐前)÷4,3份為R,1份為P,于早餐前注射,晚餐前不變;或午餐前R分為1/2R、1/2P,于早餐前注射,晚餐前不變(或晚餐前R減2---4U,改為N2----4U與原R混合,于晚餐前注射),控制晚餐后及夜間血糖。2、兩次R改為一次混合(適用于兩次R血糖控制滿(mǎn)意者):晚餐前R分為1/2R、1/2P,并到早餐前注射(由于劑量較大,易產(chǎn)生低血糖,可減少1---2U)。
2、 R+N:1、如R<20U/d,可單獨(dú)用N或R:N=3:7或改口服藥;2、R>40U/d,必須R、N混合,比例為3:7或1:1或據(jù)空腹、餐后血糖增減二者比例。
14、 2型糖尿病分型
1、 輕型:多為肥胖致胰島素抵抗患者,空腹血糖小于7.8mmol/L,飲食、運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥可使血糖控制在7.0以下,不必胰島素治療。
2、 中型:空腹血糖7.8----11.1,最大劑量口服藥不能控制,需胰島素治療,起始量0.3---0.4U/kg.d,補(bǔ)充基礎(chǔ)量,控制空腹血糖,如早餐前和睡前或晚餐前N。(由于2型糖尿病常有黎明現(xiàn)象,故睡前N應(yīng)大于早餐前,如用P則1—2次/d)
3、 重型:空腹血糖>11.1,單純1---2次/d的N很難控制,需大劑量(>1.5U/kg.d),應(yīng)采用強(qiáng)化胰島素療法。
4、 極重型:胰島功能衰竭,空腹血糖>13.9---16.7,一般不發(fā)生酮癥,很少發(fā)生低血糖,應(yīng)口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用,1個(gè)月血糖不能控制,可胰島素治療,肥胖者用胰島素加二甲雙胍或阿卡波糖。
15、 糖尿病的控制目標(biāo)
理想
良好
差
血糖(GLU)
空腹
4.4---6.1
≤7.0
>7.0
非空腹
4.4---8.0
≤10.0
>10.0
糖化血紅蛋白(HBAlc)
<6.5
6.5---7.5
>7.5
血壓(BP)
<130/80
130---140/80--90
≥140/90
體重指數(shù)(BMI)
男
<25
<27
≥27
女
<24
<26
≥26
血脂
總膽固醇(TC)
<4.5
≥4.5
≥6.0
高密度脂蛋白(HDL—c)
≥1.1
0.9---1.1
<0.9
甘油三酯(TG)
<1.5
<2.2
≥2.2
低密度脂蛋白(LDL—c)
<2.5
2.5---4.0
>4.0
16、 糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2003年ADA)
1、 標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖:3.9---5.6mmol/L
2、 正常人群(NGT):無(wú)糖尿病病史,F(xiàn)PG<5.6mmol/L,OGTT:2hPG<7.8mmol/L
3、 空腹血糖受損(IFG):FPG≥5.6mmol/L但<7.0mmol/L
4、 糖耐量低減(IGT):口服 75 克葡萄糖 2 hPG:7.8~11mmol/L
5、 糖尿?。―M):1、FPG≥7.0mmol/L,2、OGTT:2hPG≥11.1mmol/L,二者有一即可 DM
FPG7.0
IFG
5.6 IGT DM
標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖
3.9 2hPG
7.8 11.1 13.9
17、糖尿病飲食療法
1、 計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)體重(kg):身高(cm)—105
2、 計(jì)算每日所需總熱量:每日熱卡供給量(kcal)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)
3、 三餐分配原則:早、午、晚各1/3或早1/5,午、晚各2/5
4、 營(yíng)養(yǎng)要素分配原則:碳水化合物占日總熱量55---60%;脂肪占25---30%;蛋白質(zhì)占15---20%(1g碳水化合物=4kcal;1g蛋白質(zhì)=4kcal;1g脂肪=9kacl)
糖尿病患者的能量計(jì)算(kcal/kg/d)
臥床休息
輕體力勞動(dòng)
中體力勞動(dòng)
重體力勞動(dòng)
超重
15
20---25
30
35
正常
15---20
30
35
40
體重不足
20---25
35
40
40---50
無(wú)糖尿病 糖尿病前期 糖尿病期 糖尿病合并癥期