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王建華

“阿爾茲海默病（AD）”俗稱“老年癡呆”，是一種臨床常見(jiàn)的中樞神經(jīng)退行性疾病，患者起病隱匿，主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能減退、人格改變及神經(jīng)精神癥狀，嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能。

老年癡呆是一種隨著時(shí)間的推移持續(xù)進(jìn)展的中樞神經(jīng)退行性疾病，從最開(kāi)始的記憶力減退，到出現(xiàn)全面的智能障礙，影響患者日常的生活，因此，需要用藥物控制癥狀。

雖然目前還沒(méi)有能夠使病情逆轉(zhuǎn)的特效藥，但是通過(guò)藥物干預(yù)，可以延緩疾病的進(jìn)展，盡可能保持病人生活自理能力，提高患者的生存質(zhì)量，減輕照料者的負(fù)擔(dān)與壓力。

1.改善認(rèn)知功能的藥物

又稱“抗癡呆藥物”，主要分兩大類(lèi)：

1）乙酰膽堿酯酶抑制劑（ACHEI)

臨床常用的有多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉?jí)A甲等，這類(lèi)藥物可以提高腦內(nèi)乙酰膽堿的水平，加強(qiáng)突觸傳遞，改善AD患者的記憶、認(rèn)知及情緒異常（淡漠、抑郁、焦慮等），適用于輕、中度阿爾茨海默癥患者。

①多奈哌齊（安理申）

用法：初始劑量為5mg，1次/天，晚餐后服用。如能耐受，1個(gè)月后可增至10mg，1次/日，維持。

不良反應(yīng)：主要有腹瀉、惡心、嘔吐、頭昏、頭暈、失眠、肌肉痙攣、心動(dòng)過(guò)緩、疲乏等，其中，胃腸道反應(yīng)最為多見(jiàn)。其他嚴(yán)重不良反應(yīng)有消化道出血、癲癇發(fā)作等，但較少見(jiàn)。

注意事項(xiàng)：患有慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘、嚴(yán)重心律失常和病竇綜合征的患者慎用。

②卡巴拉?。ò鼓埽?/p>

該藥有片劑和貼劑兩種劑型，貼劑可以減輕胃腸道反應(yīng)，適用于對(duì)膽堿酯酶抑制劑不能耐受以及伴有精神行為異常不能配合口服的患者。

用法：初始劑量為1.5mg/次，2次/日，建議在早餐和晚餐時(shí)與食物同服，以減輕胃腸道反應(yīng)；如果患者能夠耐受，4周后可將劑量增加到3mg/次，2次/日；繼續(xù)服用至少4周可以根據(jù)臨床評(píng)估將劑量加至4.5mg/次，2次/日；最大劑量為6mg/次，2次/日。

不良反應(yīng)：主要有食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、虛弱無(wú)力、頭暈、頭痛、嗜睡、震顫、多汗、心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯等。

③加蘭他敏

用法：推薦劑量為4mg/次，2次/日。至少4周后，可根據(jù)臨床評(píng)估將劑量增加至8mg/次，2次/日。至少4周后，根據(jù)需要可將劑量增加至12mg/次，2次/日。

不良反應(yīng)：加蘭他敏的副作用與膽堿酯酶抑制劑相似，胃腸道反應(yīng)最常見(jiàn)。偶有心動(dòng)過(guò)緩、暈厥、皮膚過(guò)敏反應(yīng)。

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2）谷氨酸受體拮抗劑

代表藥物是鹽酸美金剛，它通過(guò)拮抗NMDA受體（谷氨酸受體的一個(gè)亞型），避免谷氨酸對(duì)NMDA受體的過(guò)度激活，起到神經(jīng)保護(hù)作用。

它可以全面改善患者認(rèn)知及精神行為異常，尤其在改善患者妄想、激越和攻擊行為等精神癥狀方面效果突出。

該藥既可單用，也可與ACHEI聯(lián)用，主要用于治療中、重度阿爾茨海默癥。

需要說(shuō)明的是，這類(lèi)藥物往往需要服用幾個(gè)星期才能起效。因此服藥初期，若病情未改善也不要著急和隨意停藥，應(yīng)遵醫(yī)囑按療程服藥。

【美金剛（易倍申）】

用法：治療第1周起始劑量為5mg（半片），每日一次，早上服；第2周10mg，1次/日；第3周15mg，1次/日，早上服；第4周20mg，1次/日，早上服。

不良反應(yīng)：副作用相對(duì)少見(jiàn)且輕微，偶有頭暈、頭痛、便秘、意識(shí)混沌、幻覺(jué)、嗜睡、高血壓等。

此外，其他藥物，如吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦等腦代謝改善劑，對(duì)改善認(rèn)知功能障礙也有一定的作用，可作為治療癡呆的輔助用藥。

2.控制精神癥狀的藥物

許多老年癡呆患者在病程的某一階段會(huì)出現(xiàn)淡漠、抑郁、幻覺(jué)、妄想、焦慮、激越、攻擊、睡眠紊亂等精神癥狀，抗精神病藥物主要用于控制嚴(yán)重的幻覺(jué)、妄想和興奮沖動(dòng)癥狀。

其應(yīng)用原則是：小劑量起始，根據(jù)治療反應(yīng)以及不良反應(yīng)緩慢加量，癥狀控制后緩慢減量至停藥。

1）抗抑郁藥物

主要用于治療抑郁、輕度激越和焦慮。臨床常用的是選擇性5羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，如艾司西酞普蘭（10～20mg/日）、舍曲林（50～100毫克/日）、氟西汀（20～40毫克/日）、帕羅西汀（20～40毫克/日）、米氮平（每日15～45毫克/日）、文拉法辛（每日75～150毫克/日）等。

使用抗抑郁藥應(yīng)遵循“小劑量起始，根據(jù)治療反應(yīng)以及不良反應(yīng)緩慢增量，癥狀緩解后維持治療至少6個(gè)月”的原則。

2）抗精神病藥物

主要用于控制嚴(yán)重的幻覺(jué)、妄想和興奮沖動(dòng)癥狀，臨床常用的有奧氮平、利培酮等。

①奧氮平

用法：起始劑量1.25～2.50mg/日，最大劑量10mg/日，分1～2次給藥。

不良反應(yīng)：嗜睡、體重增加、泌乳。

②利培酮

用法：起始劑量0.25～0.50mg/日，最大劑量2mg/日，分1～2次給藥。

不良反應(yīng)：失眠、焦慮、激越、頭痛、口干。