MMF為治療MG的二線藥物,但也可早期與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用。使用方法:0.5~1.0 g/次,每日2次。MMF與硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素相比,較安全,對(duì)肝、腎不良反應(yīng)小。常見不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng),表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。服用本藥第1個(gè)月1次/周查全血細(xì)胞計(jì)數(shù),第2、3個(gè)月每個(gè)月2次,3個(gè)月后每個(gè)月1次,如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少時(shí),應(yīng)停止或酌情減量使用本藥。不能與硫唑嘌呤同時(shí)使用。
7.抗人CD20單克隆抗體(利妥昔單抗,rituximab)
利妥昔單抗可用來(lái)治療自身免疫性疾病。在治療MG時(shí),適用于對(duì)糖皮質(zhì)激素和傳統(tǒng)免疫抑制藥物治療無(wú)效的MG患者,特別是抗MuSK抗體陽(yáng)性的MG患者。作為成年MG患者單一治療藥物,推薦劑量為375 mg/m2體表面積,靜脈滴注,每周1次,22 d為一療程,共給藥4次。利妥昔單抗的治療應(yīng)在具備完善復(fù)蘇設(shè)備的病區(qū)內(nèi)進(jìn)行。對(duì)出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀或低血壓的患者至少監(jiān)護(hù)24 h,監(jiān)測(cè)是否發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征。對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者,特別是有嚴(yán)重呼吸困難、支氣管痙攣和低氧血癥的患者應(yīng)立即停止使用。不良反應(yīng)包括:發(fā)熱、寒戰(zhàn)、心臟毒性、支氣管痙攣、白細(xì)胞減少、血小板減少和進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病等。在使用上述免疫抑制劑和(或)免疫調(diào)節(jié)劑時(shí)應(yīng)定期檢查肝、腎功能、血和尿常規(guī)等。如果免疫抑制劑對(duì)肝功能、腎功能、血常規(guī)和尿常規(guī)影響較大,或者出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng),則應(yīng)停用或者選用其他藥物。對(duì)抗乙型肝炎抗原抗體陽(yáng)性且肝功能不全的MG患者,應(yīng)慎重應(yīng)用免疫抑制劑或細(xì)胞毒性藥物治療,一般在治療前2~4周應(yīng)該使用核苷(酸)類似物進(jìn)行預(yù)防性治療。
主要用于病情急性進(jìn)展期、出現(xiàn)肌無(wú)力危象患者、胸腺切除術(shù)前和圍手術(shù)期處理以及免疫抑制治療初始階段,長(zhǎng)期重復(fù)使用并不能增加遠(yuǎn)期療效。血漿置換第1周隔13 1次,共3次,若改善不明顯則其后每周1次,常規(guī)進(jìn)行5~7次。置換量每次用健康人血漿1500 ml和706代血漿500 ml。多于首次或第2次血漿置換后2 d左右起效,作用可持續(xù)1~2個(gè)月。在使用丙種球蛋白沖擊后4周內(nèi)禁止進(jìn)行血漿置換。不良反應(yīng):血鈣降低、低血壓、繼發(fā)性感染和出血等。伴有感染的MG患者禁用。宜在感染控制后使用,如血漿置換期間發(fā)生感染則要積極控制感染,并根據(jù)病情決定是否繼續(xù)進(jìn)行血漿置換。
疑為胸腺瘤的MG患者應(yīng)盡早行胸腺摘除手術(shù),早期手術(shù)治療可以降低胸腺腫瘤浸潤(rùn)和擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)。胸腺摘除手術(shù)可使部分MG患者臨床癥狀得到改善,而部分MG患者可能在手術(shù)治療后癥狀加重。對(duì)于伴有胸腺增生的MG患者,輕型者(Osserman分型I)不能從手術(shù)中獲益,而癥狀相對(duì)重的MG患者(Osserman分型Ⅱ~Ⅳ),特別是全身型合并AChR抗體陽(yáng)性的MG患者則可能在手術(shù)治療后臨床癥狀得到顯著改善。胸腺摘除手術(shù)后通常在2~24個(gè)月病情逐漸好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定,用藥劑量亦減少。部分MG患者經(jīng)胸腺摘除手術(shù)治療后可完全治愈;也有部分MG患者胸腺摘除術(shù)后幾年甚至數(shù)年后MG癥狀復(fù)發(fā),但總體來(lái)說(shuō)多數(shù)胸腺異常的MG患者能從手術(shù)中獲益。一般選擇手術(shù)的年齡為18周歲以上。MG癥狀嚴(yán)重的患者,除非懷疑高度惡性胸腺瘤,可以先藥物治療,如丙種球蛋白沖擊等,待病情改善、穩(wěn)定后再行手術(shù)治療,有助于減少、防止手術(shù)后發(fā)生肌無(wú)力危象。需要緊急手術(shù)的患者,為防止患者手術(shù)后出現(xiàn)肌無(wú)力危象,術(shù)前可予丙種球蛋白等藥物。
以下視頻是Brian E.Louie(MDThoracic Surgeon, SwedishCancer Institute)教授講解手術(shù)摘除胸腺治療重癥肌無(wú)力的療效。一起練練聽力吧!
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隨著放射治療設(shè)備改進(jìn),治療技術(shù)日益成熟,MG胸腺放射治療重新受到重視。此療法適用于胸腺增生、全身無(wú)力、藥物療效不佳、浸潤(rùn)性胸腺瘤不能手術(shù)、未完全切除胸腺瘤或術(shù)后復(fù)發(fā)的患者。分次日量1~2 Gy,每周5次,一般總量50~60 Gy,可獲療效。
進(jìn)行呼吸肌訓(xùn)練和在輕型MG患者中進(jìn)行力量鍛煉,可以改善肌力。建議患者控制體重、適當(dāng)限制日?;顒?dòng)、注射季節(jié)性流感疫苗等均有益于病情的控制。
表1肌無(wú)力危象和膽堿能危象的鑒別診斷
人工輔助呼吸的MG患者需加強(qiáng)護(hù)理,定時(shí)霧化、拍背、吸痰,防止肺部感染,通過輔助呼吸模式的逐步調(diào)整等盡早脫離呼吸機(jī)。
MG患者懷孕后對(duì)癥狀有何影響目前尚無(wú)明確定論。多數(shù)MG患者的病情不會(huì)加重,也不會(huì)影響分娩的時(shí)間和方式。懷孕期間使用膽堿酯酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素相對(duì)安全,其他免疫抑制藥物有可能影響胚胎的正常發(fā)育,應(yīng)在懷孕前停用。如欲計(jì)劃近期懷孕,就應(yīng)避免使用甲氨蝶呤和霉酚酸酯等有致畸性的藥物,否則就需明確指出其風(fēng)險(xiǎn)性并做好有效的避孕。
一般而言,AChR抗體陰性而MuSK抗體陽(yáng)性的全身型MG患者,對(duì)膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑療效較差,目前尚無(wú)特殊治療方法。血漿置換可短期緩解肌無(wú)力癥狀。個(gè)案報(bào)道,抗CD加單抗可能對(duì)此類型肌無(wú)力有效;多次行胸腺摘除手術(shù)可使部分MuSK抗體陽(yáng)性的MG患者從中獲益。
MG患者可合并Graves病、多發(fā)性肌炎、多發(fā)性硬化、干燥綜合征、周期性麻痹、Hashimoto病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、吉蘭一巴雷綜合征、再生障礙性貧血等疾??;部分患者還可能累及心肌,表現(xiàn)為心電圖異常、心律失常等。因此,在積極治療MG的同時(shí),還要兼顧可能合并的其他疾病。治療MG過程中需注意的事項(xiàng)MG患者慎用的藥物包括:部分激素類藥物,部分抗感染藥物(如氨基糖苷類抗生素、喹諾酮類等以及二性霉素等抗真菌藥物),部分心血管藥物(如利多卡因、奎尼丁、B.受體阻滯劑、異搏定等),部分抗癲癇藥物(如苯妥英鈉、乙琥胺等),部分抗精神病藥物(如氯丙嗪、碳酸鋰、地西泮、氯硝西泮等),部分麻醉藥物(如嗎啡、度冷丁等),部分抗風(fēng)濕藥物(如青霉胺、氯喹等)。其他注意事項(xiàng)包括:禁用肥皂水灌腸;注意休息、保暖;避免勞累、受涼、感冒、情緒波動(dòng)等。
治療MG過程中需注意的事項(xiàng)
MG患者慎用的藥物包括:部分激素類藥物,部分抗感染藥物(如氨基糖苷類抗生素、喹諾酮類等以及二性霉素等抗真菌藥物),部分心血管藥物(如利多卡因、奎尼丁、B.受體阻滯劑、異搏定等),部分抗癲癇藥物(如苯妥英鈉、乙琥胺等),部分抗精神病藥物(如氯丙嗪、碳酸鋰、地西泮、氯硝西泮等),部分麻醉藥物(如嗎啡、度冷丁等),部分抗風(fēng)濕藥物(如青霉胺、氯喹等)。
其他注意事項(xiàng)包括:禁用肥皂水灌腸;注意休息、保暖;避免勞累、受涼、感冒、情緒波動(dòng)等。
眼肌型MG患者中10%~20%可自愈,20%~30%始終局限于眼外肌,而在其余的50%~70%中,絕大多數(shù)患者可能在起病3年內(nèi)逐漸累及延髓和肢體肌肉,發(fā)展成全身型MG。約2/3的患者在發(fā)病1年內(nèi)疾病嚴(yán)重程度達(dá)到高峰,20%左右的患者在發(fā)病1年內(nèi)出現(xiàn)MG危象。肌無(wú)力癥狀和體征在某些條件下會(huì)有所加重,如上呼吸道感染、腹瀉、甲狀腺疾病、懷孕、體溫升高、精神創(chuàng)傷和用影響神經(jīng)肌肉接頭傳遞的藥物等。廣泛使用免疫抑制藥物治療之前,MG的病死率高達(dá)30%,而隨著機(jī)械通氣、重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)以及免疫抑制劑廣泛應(yīng)用于MG的治療,目前病死率(直接死于MG及其并發(fā)癥的比例)已降至5%以下。
原文來(lái)源:《中華神經(jīng)科雜志》2015年11月第48卷第11期
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