胃壁細(xì)胞上有三種受體，即組胺H2受體、乙酰膽堿受體和胃泌素受體。這些受體接受相應(yīng)的刺激(嗅覺、味覺、食物、藥物)后，激活細(xì)胞內(nèi)H+，K+-ATP酶(即質(zhì)子泵)，導(dǎo)致胃酸分泌增加。當(dāng)胃酸分泌過度增加時(shí)，胃囊內(nèi)形成高酸狀態(tài)。胃酸是誘發(fā)消化性潰瘍、胃食管反流病等酸相關(guān)疾病的主要因素。抑制組胺H2受體、乙酰膽堿受體、胃泌素受體和H+，K+-ATP酶，均可抑制胃酸分泌。其中，H2受體阻斷劑、質(zhì)子泵抑制劑是臨床上最常用的抑酸劑。
一、抗酸劑
抗酸劑直接中和胃酸，是弱堿性無機(jī)化合物，一般分為兩類：
(1)吸收性抗酸劑如碳酸氫鈉，此類藥物口服后，在胃內(nèi)中和胃酸，易被腸道吸收，可用于消化性潰瘍和堿化尿液。
(2)非吸收性抗酸劑，此類藥物含難吸收的陽離子，口服后只能直接中和胃酸而不被胃腸道吸收，目前主要使用的是鋁、鎂制劑，如鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂等。
抗酸劑僅可直接中和已分泌的胃酸，不能抑酸，有些抗酸劑甚至造成反跳性胃酸分泌增加，具有不良反應(yīng)，所以盡量使用其復(fù)方制劑，以增強(qiáng)其抗酸作用，減少不良反應(yīng)。
抗酸劑在胃內(nèi)容物將近排空或完全排空后才能充分發(fā)揮抗酸作用，最佳服用時(shí)間是胃不適癥狀出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)時(shí)，如兩餐之間和睡眠前。
為快速起效，增加藥物在胃黏膜的附著，液體和膠體的抗酸劑比片劑效果好，片劑抗酸劑適宜嚼碎服用。應(yīng)增加日服藥次數(shù)一日4次或更多，最多可間隔1h給予1次。
抗酸劑典型的不良反應(yīng)
1.碳酸氫鈉、碳酸鈣因釋放二氧化碳，可出現(xiàn)呃逆、腹脹和噯氣，引起反跳性胃酸分泌增加。
2.氫氧化鎂在腸道難于吸收，產(chǎn)生的氯化鎂可引起腹瀉，在腎功能不良者可引起血鎂過高。
3.氫氧化鋁可能引起便秘。
4.鋁、鈣劑可致便秘，與劑量相關(guān)。長期大劑量服用可造成嚴(yán)重便秘，甚至形成糞結(jié)塊引起腸梗阻，并可影響腸道對磷酸鹽的吸收。
5.鋁離子可松弛胃平滑肌，引起胃排空延遲和便秘，這些作用可被鎂離子對抗，因此，同時(shí)服用鋁碳酸鎂對胃排空和小腸功能影響很小，基本上抵消便秘和腹瀉等不良反應(yīng)。
這些禁忌證要禁用！
1.含鎂劑，如鋁碳酸鎂，禁用于高鎂血癥者。
2.含鈣劑如復(fù)方碳酸鈣，禁用于高鈣血癥、高鈣尿癥、腎結(jié)石或有腎結(jié)石病史者。
3.正在服用強(qiáng)心苷藥物時(shí)禁用復(fù)方碳酸鈣。
4.闌尾炎患者、急腹癥患者、早產(chǎn)兒和嬰幼兒禁用氫氧化鋁。
二、抑酸劑--組胺H2受體阻斷劑
組胺H2受體阻斷劑是抑制胃酸分泌的藥物，可阻斷組胺H2受體，可逆性競爭壁細(xì)胞基底膜上的H2受體，顯著抑制胃酸分泌的藥物。
目前常用的是西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和羅沙替丁乙酸酯，能有效地抑制夜間基礎(chǔ)胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性。主要用于胃及十二指腸潰瘍、功能性消化不良、胃食管反流病、消化性潰瘍并發(fā)出血，防治乙醇、阿司匹林及其他各種因素引起的應(yīng)激性潰瘍等病癥。
十二指腸潰瘍的最主要決定因素為夜間胃酸分泌水平，因此晚餐服用一次組胺H2受體阻斷劑可促進(jìn)十二指腸潰瘍愈合。
組胺H2受體阻斷劑典型的不良反應(yīng)要記牢！
常見頭暈、嗜睡。少見定向力障礙、意識(shí)混亂、男性乳房腫脹、精神異常；偶見血漿泌乳素升高、男性乳房女性化、女性泌乳、陰莖勃起功能障礙、精子數(shù)量減少。
長期用藥可引起胃內(nèi)細(xì)菌繁殖，誘發(fā)感染。突然停用可能引起慢性消化性潰瘍、穿孔，系胃酸分泌反跳性增加引起。
這些禁忌證不可用！
1.本類藥可透過胎盤屏障，并由乳汁分泌，妊娠及哺乳期婦女禁用。
2.急性胰腺炎者禁用西咪替丁。
3.8歲以下兒童、苯丙酮尿癥者、急性間歇性血卟啉病患者禁用雷尼替丁。
三、抑酸劑--質(zhì)子泵抑制劑
質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是抑制胃酸分泌和防治消化性潰瘍的最有效藥物。近年來，非甾體抗炎藥相關(guān)的消化性潰瘍發(fā)生率較高(1%~4%)，而且多無癥狀(15%~45%)。對于伴發(fā)應(yīng)激性潰瘍并發(fā)癥不能停用非甾體抗炎藥者，首選質(zhì)子泵抑制劑治療，也可使用H2受體阻斷劑或米索前列醇。質(zhì)子泵抑制劑包括奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑。
作用特點(diǎn)：PPI具有弱堿性，特異性地集中于胃黏膜壁細(xì)胞上pH較低的泌酸小管口，與H+，K+- ATP酶(又稱質(zhì)子泵)結(jié)合形成復(fù)合物，抑制 H+，K+-ATP酶的活性，從而抑制胃酸生成的終末環(huán)節(jié)，表現(xiàn)出較高的選擇性、專一性、不可逆性和持久性。
PPI抑酸作用強(qiáng)大，胃、十二指腸潰瘍短期用藥即可取得較好療效，并可與抗菌藥物鉍劑聯(lián)合用于幽門螺桿菌(Hp)感染的根除治療。
PPI極少發(fā)生耐藥現(xiàn)象，但停藥后引起的基礎(chǔ)胃酸分泌反彈持續(xù)時(shí)間較長，可達(dá)2個(gè)月。PPI抑制胃酸分泌，可能會(huì)對同時(shí)服用的藥物在胃內(nèi)的吸收產(chǎn)生影響。
質(zhì)子泵抑制劑用藥的注意事項(xiàng)
PPI其穩(wěn)定性受到酸度、光、金屬離子、溫度等多因素的影響，常須制成腸溶制劑(片或膠囊)，至小腸內(nèi)溶解再吸收，以規(guī)避酸性的破壞作用。
服用時(shí)應(yīng)以整片(粒)吞服，不得咀嚼和壓碎，并至少在餐前1h服用。若與抗酸劑聯(lián)合應(yīng)用，可降低其生物利用度，緣于抗酸劑增加胃內(nèi)酸度，妨礙PPI的溶解;如需合用，應(yīng)至少間隔30min。
長期和較高劑量使用PPI可使骨折風(fēng)險(xiǎn)升高，老年患者風(fēng)險(xiǎn)更高。骨折風(fēng)險(xiǎn)可能與劑量、用藥時(shí)間相關(guān)。應(yīng)用PPI時(shí)應(yīng)考慮低劑量、短療程。
質(zhì)子泵抑制劑典型的不良反應(yīng)
長期或高劑量使用PPI可引起患者尤其是老年患者髖骨、腕骨、脊椎骨骨折。連續(xù)使用3個(gè)月以上可導(dǎo)致低鎂血癥。在停止使用PPI后，血鎂水平恢復(fù)正常的中位時(shí)間為1周。再次使用PPI并再次出現(xiàn)低鎂血癥的中位時(shí)間為2周。但絕大多數(shù)都是在使用1年后發(fā)生的。少見腸嗜鉻細(xì)胞增生、高胃泌素血癥、息肉胃部類癌。
質(zhì)子泵抑制劑禁忌證：嚴(yán)重腎功能不全者、妊娠及哺乳期婦女嬰幼兒。
胃酸對消化食物起著重要作用，空腹時(shí)為20~100ml，超過100ml提示胃酸分泌增多，如分泌過多，就會(huì)出現(xiàn)燒心、反酸、灼痛不適，發(fā)生潰瘍后可出現(xiàn)有規(guī)律的饑餓痛、夜間痛等，胃酸過多對身體健康危害非常嚴(yán)重。
家庭醫(yī)生在接診消化道疾病患者時(shí)，治酸藥物應(yīng)用是常規(guī)治療，應(yīng)熟練掌握抗酸藥和兩種抑酸藥的藥理作用及不良反應(yīng)、禁忌證，指導(dǎo)居民正確合理使用藥物。
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