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NIH開發(fā)出最新酒精性肝病動物模型
美國國家酗酒暨酒精中毒研究所科學家運用新的小鼠模型可能能夠更好地研究大量飲酒是如何損害肝臟的。新的動物模型結合慢性飲酒和酗酒兩種方式,比任何現(xiàn)有的模型方法更好地模擬酒精性肝病患者的疾病特征。

 

 

  2013年3月2日消息,目前,美國國家酗酒暨酒精中毒研究所(National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism(NIAAA)科學家運用新的小鼠模型可能能夠更好地研究大量飲酒是如何損害肝臟的。新的動物模型結合慢性飲酒和酗酒兩種方式,比任何現(xiàn)有的模型方法更好地模擬酒精性肝病患者的疾病特征。相關研究結果公布在Nature Protocols雜志上。

  NIAAA開發(fā)的新模型代表了酒精性肝病的進展,酒精性肝病在嚴重的情況下可導致肝功能衰竭和死亡。通過復制慢性飲酒或酗酒,我們可以模擬出許多酒精性肝炎患者飲酒模式以及由此產(chǎn)生的肝損傷。肝臟能過濾掉有害物質(zhì),在分解酒精中起著關鍵的作用。

  酒精性肝病(ALD)是指飲酒造成的肝損傷。有些形式是輕微的,可逆的,而其他形式如肝硬化,是威脅生命的和不可逆的。脂肪肝是酒精性肝病的早期標記,幾乎所有的重度飲酒者都有脂肪積聚在肝細胞,但肝功能損害通常是可以逆轉(zhuǎn),尤其是當個人停止飲酒后。

  大約20%至40%的重度飲酒者會發(fā)展更嚴重的酒精性肝病,包括酒精性肝炎,肝硬化,肝功能衰竭以及器官疤痕組織的積累??茖W家不完全理解為什么有些人會發(fā)展到更嚴重的ALD,猜測其中性別,肥胖,遺傳和飲食因素,吸煙可能發(fā)揮作用。

  許多目前使用的酒精性肝病模型并不能表征一系列癥狀或價格昂貴,或存在技術上的困難。在目前使用的最常見的模型中,小鼠給予四至六個星期包含5%乙醇的液體飲食喂養(yǎng)。但是通常這些小鼠狂飲酒精并不導致額外的肝損傷,此模型只會誘導輕度脂肪蓄積在肝細胞內(nèi),肝酶稍微升高,很少或沒有炎癥的發(fā)生。

  而能夠較好地復制ALD更嚴重形式的動物模型包括酒精直接注入到老鼠的胃,但這需要大量的動物,高度的專業(yè)技術,以及昂貴設備。NIAAA新型動物模型具體操作是10天喂食含有酒精的液體飲食,然后緊接著給予一個單一高劑量的酒精喂養(yǎng)(模擬酗酒)。這將導致在脂肪肝標志物上升和指示肝損傷的酶顯著升高。

  主要研究人員Gao博士說:NIAAA模型成本更低,效率更高,且易于操作,更重要的是,它可能更好地模擬人類酒精性肝炎疾病特征。

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