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酒精性肝纖維化的血清標(biāo)志物

酒精性肝纖維化血清標(biāo)志物

目前還未形成一個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)體系用于鑒別診斷酒精性肝?。ˋLD),但在ALD患者中表現(xiàn)出一系列異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),這些指標(biāo)結(jié)合飲酒史可以來輔助診斷ALD,在明確ALD基礎(chǔ)上,臨床綜合肝纖維化四項(xiàng)進(jìn)一步診斷酒精性肝纖維化。隨著無創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)發(fā)展,近幾年來新發(fā)現(xiàn)的肝纖維化標(biāo)志物也在不斷涌現(xiàn),例如人類軟骨糖蛋白(YKL-40)、高爾基體蛋白73(GP73)和血清多花紫藤凝集素陽(yáng)性巨噬細(xì)胞結(jié)合蛋白(WFA+-M2BP)等。

酒精性肝病實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

AST/ALT

AST是一種線粒體酶,乙醇代謝過程中可導(dǎo)致氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生,進(jìn)而損壞線粒體,導(dǎo)致血清AST升高,此外,慢性乙醇中毒使得磷酸吡哆醇缺乏,進(jìn)一步導(dǎo)致AST升高,AST/ALT增加。

AST/ALT在非ALD中通常<1,當(dāng)>2時(shí)則預(yù)測(cè)ALD更有價(jià)值,因此可以利用兩者的比率區(qū)別非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)和ALD。

新指數(shù)ANI(即ALD/NAFLD指數(shù)),將AST/ALT作為一種評(píng)估因子,亦是用來提高ALD與NAFLD鑒別的準(zhǔn)確性,以上提示二者比值可用來鑒別ALD和非ALD,從而協(xié)助診斷ALD。

GGT

GGT在其他病因?qū)е碌母螕p傷中也會(huì)升高,包括慢性常見肝病、自身免疫性肝病和藥物損傷性肝病等。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)不同片段的GGT如s-ggt/t-ggt比值A(chǔ)LD均明顯高于NAFLD,且f-ggt/t-ggt比值低于NAFLD,NAFLD患者與ALD患者血清s-ggt/f-ggt比率存在顯著的差異。

一直以來GGT在診斷ALD方面是應(yīng)用最廣泛的生化指標(biāo),但由于缺乏特異性,無法作為獨(dú)立判定指標(biāo)?,F(xiàn)發(fā)現(xiàn)的GGT不同片段的組合有可能成為ALD與NAFLD的鑒別診斷手段,為ALD實(shí)驗(yàn)室檢查找到了新的突破口。

CDT

對(duì)于ALD診斷,CDT與其他酒精實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相比敏感性最高,其次是GGT,但GGT在一些其他慢性肝病中也能升高,可能會(huì)增加假陰性率;相比平均紅細(xì)胞體積和AST/ALT,CDT水平除了重度飲酒外很少受其他肝臟疾病以及藥物的影響,因此CDT在檢測(cè)過度飲酒時(shí)是一種較好的標(biāo)志物,同時(shí)其也被用來鑒別ALD與其他病因肝病。

此外,當(dāng)CDT與GGT兩者聯(lián)合時(shí)可以增加ALD診斷的敏感性,為識(shí)別過度飲酒和對(duì)戒酒的監(jiān)控提供了一定的價(jià)值。


肝纖維化指標(biāo)

PCⅢ

PCⅢ反映肝內(nèi)Ⅲ型膠原合成,血清含量水平隨肝纖維化及炎癥的進(jìn)程呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢(shì),而且在不同時(shí)期的肝纖維化進(jìn)展中存在差異,說明在一定程度上PCⅢ可以提示肝纖維化的活動(dòng)程度。

PCⅢ血清含量與肝纖維化程度一致,一直以來在檢驗(yàn)纖維化中發(fā)揮著重要的作用。

HA

肝損傷時(shí),血清HA水平相應(yīng)升高;肝纖維化時(shí)明顯優(yōu)于PCⅢ、LN、CⅣ,并與肝纖維化嚴(yán)重程度緊密相關(guān)。

HA可作為肝纖維化的一項(xiàng)臨床指標(biāo),相比無肝硬化酒精肝患者和非酒精性肝硬化患者,HA在酒精性肝硬化患者明顯升高,說明HA在酒精性肝纖維化中的診斷價(jià)值仍很大。

HA在對(duì)預(yù)估中期酒精性肝纖維化和判斷ALD的形態(tài)學(xué)改變方面也是很好的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

YKL-40

YKL-40在酒精性肝纖維化檢測(cè)中有較好的特異性。YKL-40血清變化與肝纖維化有關(guān),并且血清YKL-40較高水平的患者相比正常血清水平的患者有較差的預(yù)后。

GP73

GP73血清學(xué)水平與肝臟硬度呈正相關(guān),與肝損傷的嚴(yán)重程度緊密相關(guān),當(dāng)患者的ALT值正常時(shí),其可能作為檢測(cè)乙型肝炎進(jìn)程的一種有效的炎癥標(biāo)志物。

GP73在檢測(cè)ALD中有較高的特異性,但在酒精性肝纖維化分期中GP73的具體診斷價(jià)值研究并不充分,還需要進(jìn)一步探索。

WFA+-M2BP

WFA+-M2BP可作為非侵入性檢測(cè)肝纖維化或肝硬化的新型血清標(biāo)志物,并且WFA+-M2BP用于診斷肝纖維化疾病進(jìn)展過程具有誤差相對(duì)較小、準(zhǔn)確性高、受其他因素影響較少的特點(diǎn)。此外,WFA+-M2BP或許在肝纖維化進(jìn)程中可以起到一定的監(jiān)控和輔助作用。

Mac-2可為評(píng)估肝臟病變提供一定價(jià)值,M2BP預(yù)測(cè)早期纖維化較好。由此可見Mac-2作為新發(fā)現(xiàn)的指標(biāo),在肝病中的研究?jī)r(jià)值確實(shí)較高,然而關(guān)于WFA+-M2BP檢測(cè)酒精性肝纖維化分級(jí)方面的研究較少,需要進(jìn)一步挖掘兩者的關(guān)聯(lián)。


酒精性肝纖維化數(shù)學(xué)診斷模型

目前已有多個(gè)肝纖維化的無創(chuàng)診斷模型,聯(lián)合檢測(cè)可作為肝臟疾病嚴(yán)重程度的有效指標(biāo),主要介紹目前廣泛研究的兩大肝纖維化數(shù)學(xué)模型,包括FibroTest指數(shù)和Fibrometer模型。
FibroTest指數(shù)

FibroTest包括α2-巨球蛋白(α2-MG)、肝結(jié)合珠蛋白、TBil、載脂蛋白A1(ApoA1)、GGT,并結(jié)合患者的年齡和性別計(jì)算出FibroTest值進(jìn)行分級(jí)。

FibroTest應(yīng)用于各種原因所導(dǎo)致的肝纖維化,慢性肝炎時(shí)膽紅素、GGT增加;纖維化時(shí)α2-MG血清濃度升高,肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子刺激α2-MG的合成,而使結(jié)合珠蛋白的合成減少;纖維化時(shí)血清ApoA1下降。

FibroTest不僅在乙型肝炎,而且在酒精性肝纖維化中也具有較好的診斷價(jià)值。與瞬時(shí)彈性記錄儀(TE)聯(lián)合檢測(cè)能更準(zhǔn)確地評(píng)估慢性乙型肝炎患者是否有顯著性肝纖維化,提高診斷的特異度和準(zhǔn)確度。

Fibrometer診斷模型

Fibrometer是根據(jù)不同的肝病情況建立的不同模型。一是病毒性肝炎模型,包括PLT、凝血酶原指數(shù)(PI)、AST、α2-MG、血清肌酐、HA和年齡7個(gè)參數(shù);另一個(gè)是ALD模型,其公式為:-0.169 PI(%)+0015 α2-MG(mg/dl)+0.032 HA(μg/L)-0.140年齡(歲)+16.541。

相比APRI和FibroTest,該模型對(duì)酒精性肝纖維化的診斷可能具有更高的價(jià)值。

Fibrometer與影像學(xué)瞬時(shí)彈性成像結(jié)合形成新型的體系,在F2-4及F3-4纖維化程度中不僅有著重要的分級(jí)作用,而且還提高了陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值。


隨著一系列血清學(xué)非侵入性診斷方法的出現(xiàn),相比病理檢查,取材更方便、價(jià)格實(shí)惠,使血清學(xué)指標(biāo)在診斷酒精性肝纖維化、觀測(cè)肝纖維化進(jìn)展程度的價(jià)值得到了較大的提高。酒精性肝纖維化新的血清學(xué)指標(biāo)的不斷研究和發(fā)展,為ALD的診斷和預(yù)后評(píng)估提供了幫助。

引證本文:張艷芳, 黃晶. 酒精性肝纖維化的血清標(biāo)志物研究進(jìn)展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2018, 34(3): 623-626.

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