10月5日，著名醫(yī)學(xué)期刊JAMA雜志以簡報(bào)形式發(fā)表了一項(xiàng)研究（JAMA. Published online October 5, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574）（如下圖）。通過對1600萬例受試者研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑（利拉魯肽或司美格魯肽）治療可能增加胃麻痹、胰腺炎和腸梗阻的風(fēng)險(xiǎn)。此前9月22日，美國FDA剛剛更新了司美格魯肽的說明書信息，指出該藥可能增加腸梗阻風(fēng)險(xiǎn)。
在司美格魯肽風(fēng)帆正懸的時(shí)候，這兩則消息很快引起了廣泛關(guān)注。如何正確對待這個(gè)問題？
首先，我國有句老話，“是藥三分毒”，任何藥物，只要能夠治療疾病，總會(huì)有這樣或那樣的副作用，司美格魯肽也是如此。隨著用藥時(shí)間的延長，真實(shí)世界數(shù)據(jù)積累的不斷增多，人們對該藥的正向作用與不良反應(yīng)的認(rèn)知將會(huì)逐漸增多。所以，前述研究結(jié)果以及FDA修改說明書是一種很正常的現(xiàn)象，不足為怪；其次，基于現(xiàn)有各方面研究結(jié)果，司美格魯肽當(dāng)然是一種非常優(yōu)秀的藥物，不僅降糖，還能改善2型糖尿病患者的大血管預(yù)后；不僅具有顯著的減肥作用，還能降低肥胖癥患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)；此外，新近研究還發(fā)現(xiàn)該藥有助于改善腎臟終點(diǎn)預(yù)后。所以說，對于新發(fā)現(xiàn)的這些潛在不良反應(yīng)可以用“瑕不掩瑜”來形容。
即便有了這個(gè)小插曲，司美格魯肽依然是一種非常優(yōu)秀的藥物，這是不可否認(rèn)的。為什么這樣說呢？
在諸多種降糖藥物中，GLP-1受體激動(dòng)劑與SGLT-2抑制劑可以被戲稱為“神藥”。被“封神”多半個(gè)世紀(jì)的降糖藥二甲雙胍只不過是一種降糖藥，而兩類新藥上市時(shí)間雖然不久，卻在多個(gè)方面展示出了其卓越的作用與廣闊的應(yīng)用前景。
在臨床常用的幾種GLP-1受體激動(dòng)劑，司美格魯肽算得上是佼佼者。以降糖藥面世的司美格魯肽于2017年被美FDA批準(zhǔn)用于2型糖尿病患者的降糖治療。除了可靠的降糖作用外，2016年結(jié)束的SUSTAIN-6研究結(jié)果使得司美格魯肽成為繼利拉魯肽之后第二種被證實(shí)具有心血管獲益的GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，也是即恩格列凈與利拉魯肽之后第三種被證實(shí)具有心血管獲益的降糖藥物。基于此項(xiàng)研究，2020年初該藥被FDA批準(zhǔn)用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。
隨后，國外學(xué)者應(yīng)用司美格魯肽在肥胖患者的減重領(lǐng)域作了一系列有益的探索并且取得可喜結(jié)果。針對不同基線特征受試者所設(shè)計(jì)并實(shí)施的STEP系列研究（STEP 1，STEP 2，STEP 3，STEP 4）從不同側(cè)面證實(shí)，該藥具有理想的減重效果。其中STEP1/3/4研究表明，應(yīng)用司美格魯肽治療68周可使受試者體重降低15%~18%，并且安全性良好?；谶@些研究，美國FDA于2021年6月批準(zhǔn)司美格魯肽用于肥胖或超重成人的體重管理。
不僅如此，兩個(gè)月前結(jié)束的SELECT研究采用隨機(jī)化、雙盲、平行組、安慰劑對照設(shè)計(jì)，旨在評估合并心血管疾病的超重或肥胖的非糖尿病患者，應(yīng)用每周一次皮下注射司美格魯肽2.4 mg對主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心?；蚍侵滤佬宰渲校┌l(fā)生率的影響。共納入17604例年齡≥45歲且BMI≥27的符合前述條件的受試者，隨機(jī)應(yīng)用司美格魯肽（每周2.4 mg）或安慰劑治療，隨訪時(shí)間約5年。初步結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，司美格魯肽治療組患者主要不良心血管事件發(fā)生率降低約20%，并且安全性與耐受性良好。這項(xiàng)研究首次證實(shí)應(yīng)用司美格魯肽治療不僅能夠有效減輕體重，更可以顯著降低主要復(fù)合心血管終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)，因而具有里程碑意義。
還有，10月10號，研究方宣布提前終止FLOW研究，該研究旨在探討合并慢性腎病的2型糖尿病患者應(yīng)用司美格魯肽治療的有效性。中期分析顯示司美格魯肽治療組主要不良腎臟事件發(fā)生率顯著降低，所以決定提前終止該研究。這一研究結(jié)果又為司美格魯肽的腎臟保護(hù)作用提供了非常重要的新證據(jù)。
現(xiàn)有研究表明，司美格魯肽在降糖治療、體重管理以及心腦腎保護(hù)等多方面均具有良好作用，這些證據(jù)足以支撐其成為一種非常優(yōu)秀的藥物。即便新研究發(fā)現(xiàn)其有這樣或那樣的瑕疵，并不會(huì)影響該藥良好的臨床表現(xiàn)與應(yīng)用前景。畢竟，在常用降糖藥物中，都存在這樣或那樣的副作用，在減肥藥物中更是如此。對于這些新發(fā)現(xiàn)，我們在用藥過程中注意監(jiān)測、必要時(shí)做出恰當(dāng)應(yīng)對就是了。
不必大驚小怪！
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（河北省人民醫(yī)院 郭藝芳）
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