來源：本站原創(chuàng) 2021-10-12 03:45
Trodelvy已在美國(guó)上市，是第一個(gè)顯著延長(zhǎng)TNBC患者總生存期(OS)的藥物。在中國(guó)，Trodelvy上市申請(qǐng)已被納入優(yōu)先審評(píng)。
2021年10月11日訊 /
生物谷BIOON/ --吉利德科學(xué)（Gilead）近日宣布，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）已通過Orbis計(jì)劃（Project Orbis）批準(zhǔn)其靶向抗癌藥Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥組單抗），用于治療轉(zhuǎn)移性三陰性
乳腺癌（mTNBC）成人患者。該藥具體適用于：先前已接受過至少2種療法、其中至少1種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者。Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型首創(chuàng)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。Trop-2是一種位于細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，在TNBC和其他實(shí)體瘤中過度表達(dá)。
值得一提的是，Trodelvy是第一個(gè)在治療轉(zhuǎn)移性TNBC方面顯示優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的療法，標(biāo)志著TNBC治療方面的一個(gè)重大進(jìn)步。在3期ASCENT研究中，與化療相比，Trodelvy顯著延長(zhǎng)了疾病無(wú)進(jìn)展生存期（中位PFS：4.8個(gè)月 vs 1.7個(gè)月、將疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低57%（HR=0.43，p＜0.0001），無(wú)論是否存在腦轉(zhuǎn)移。此外，與化療相比，Trodelvy顯著延長(zhǎng)了總生存期（中位OS：11.8個(gè)月 vs 6.9個(gè)月）、將死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低49%（HR=0.51，p＜0.0001）。
此次加拿大批準(zhǔn)也標(biāo)志著Trodelvy通過Orbis計(jì)劃獲得的第5項(xiàng)批準(zhǔn)。之前，Trodelvy已通過Orbis計(jì)劃獲得了美國(guó)、瑞士、英國(guó)、澳大利亞的批準(zhǔn)。Orbis是美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）腫瘤卓越中心（OCE）于2019年9月推出的一項(xiàng)計(jì)劃，旨在為美國(guó)
FDA及其國(guó)際合作的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供一個(gè)針對(duì)
腫瘤產(chǎn)品的共同提交和審批協(xié)作框架，加快審評(píng)流程，實(shí)現(xiàn)不同國(guó)家同步批準(zhǔn)癌癥用藥申請(qǐng)。除了Orbis計(jì)劃的監(jiān)管批準(zhǔn)外，歐洲藥品管理局（EMA）于今年3月受理了Trodelvy的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）。此外，通過許可合作伙伴云頂新耀，Trodelvy也正在接受中國(guó)和新加坡的監(jiān)管審查。
吉利德科學(xué)首席醫(yī)療官M(fèi)erdad Parsey博士表示：“由于Trodelvy是第一個(gè)也是唯一一個(gè)在二線治療轉(zhuǎn)移性TNBC方面總體生存優(yōu)于化療的靶向療法，因此確保符合資格的患者能夠獲取Trodelvy是當(dāng)務(wù)之急。我們尋求創(chuàng)新的監(jiān)管途徑，例如Orbis計(jì)劃所提供的監(jiān)管途徑，以幫助患者盡快獲得Trodelvy?！?div style="height:15px;">
Trodelvy結(jié)構(gòu)特征（圖片來源：broadpharm.com）
Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首創(chuàng)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成，藥物-抗體比高達(dá)7.6:1。Trop-2是一種在許多上皮性
腫瘤（包括TNBC）中頻繁表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白，在90%以上的TNBC中表達(dá)。Trodelvy與Trop-2靶向結(jié)合并遞送抗癌制劑SN-38來殺死癌細(xì)胞。
Trodelvy由Immunomedics公司開發(fā)，其專有ADC平臺(tái)的核心是使用一種新型的鏈接子，這種鏈接子不需要酶來釋放有效荷載，可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)和
腫瘤微環(huán)境中遞送活性藥物，從而產(chǎn)生近旁效應(yīng)（bystander effect）。2019年4月，云頂新耀（Everest Medicines）與Immunomedics簽訂協(xié)議，獲得了Trodelvy在大中華區(qū)、韓國(guó)、蒙古國(guó)、東南亞國(guó)家和地區(qū)的權(quán)益。2020年9月，吉利德以210億美元收購(gòu)Immunomedics，將Trodelvy收入囊中。
在美國(guó)，Trodelvy已獲批2項(xiàng)適應(yīng)癥：（1）用于治療先前已接受過至少2種療法、其中至少1種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者；（2）用于治療先前接受過含鉑化療、以及PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
在中國(guó)，Trodelvy（戈沙妥組單抗）于2020年10月被納入到2020版《中國(guó)晚期乳腺癌規(guī)范診療指南》，該指南由國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會(huì)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)
腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)共同編撰。2021年5月，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）受理Trodelvy的生物制品上市許可申請(qǐng)，并將其納入優(yōu)先審評(píng)。
乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬(wàn)例。三陰乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達(dá)的乳腺癌，進(jìn)展迅速，預(yù)后極差，5年生存率不到15%。TNBC對(duì)激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無(wú)效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。
Trodelvy的監(jiān)管批準(zhǔn)，基于3期ASCENT（NCT02574455）試驗(yàn)的結(jié)果。這是一項(xiàng)國(guó)際性、開放標(biāo)簽III期研究，共入組了500多例mTNBC患者，這些患者先前接受過至少2種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病。研究中，患者被隨機(jī)分為2組，一組接受Trodelvy，另一組接受醫(yī)生選擇的化療。主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、ORR、DOR、發(fā)生緩解的時(shí)間、安全性和耐受性。
結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)：Trodelvy組與化療組相比在PFS方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（中位PFS：4.7個(gè)月 vs 1.7個(gè)月）、疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低57%（HR=0.43，95%CI:0.35-0.54，p＜0.0001）。此外研究也達(dá)到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)：Trodelvy組與化療組相比在OS方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（中位OS：11.8個(gè)月 vs 6.9個(gè)月）、死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低49%（HR=0.51；95%CI:0.41-0.62；p＜0.0001）。此外，Trodelvy組與化療組相比ORR也顯著提高（35% vs 5%）。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
Gilead Marks Fifth Approval for Trodelvy in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Under Project Orbis Initiative with Health Canada Authorization
