來源：分子細(xì)胞卓越中心 2021-04-08 12:36
中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周波研究組以Perivenous stellate cells are the main source of myofibroblasts and cancer-associated-fibroblasts formed after chronic liver injuries為題在Hepatology上在線發(fā)表論文，揭示了大血管外周的肝星狀細(xì)胞在肝纖維化及肝細(xì)胞癌發(fā)展過程中的關(guān)鍵作用。
肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一種高死亡率的原發(fā)性肝癌，每年超過70萬人死于肝細(xì)胞癌，中國肝癌患者占全世界的一半以上。盡管分子靶向治療和免疫檢查點抑制的應(yīng)用使肝癌療效較過去有了明顯提高，但緩解率低。腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（cancer associated fibroblasts，CAF）由于其對腫瘤的重要調(diào)控作用及自身的基因組穩(wěn)定性，成為了癌癥靶向治療的目標(biāo)。肝癌區(qū)別于其他癌癥的特點在于其與肝纖維化密不可分的聯(lián)系，超過90%的HCC是從肝纖維化-肝硬化的肝臟中發(fā)展而來。已知肝纖維化中的成肌纖維細(xì)胞來源于肝星狀細(xì)胞，因此肝星狀細(xì)胞也被認(rèn)為是CAF的起源。然而，目前這方面并沒有直接的體內(nèi)證據(jù)。星狀細(xì)胞在HCC發(fā)生發(fā)展中的作用也不甚明了。
星狀細(xì)胞是駐足于肝臟的間充質(zhì)細(xì)胞群，它們廣泛分布于肝臟血管的周圍。研究人員利用單細(xì)胞測序技術(shù)鑒定到Tcf21在小鼠和人肝臟中特異性表達于肝星狀細(xì)胞中。Tcf21+肝星狀細(xì)胞在體內(nèi)選擇性分布于大血管周圍，而在靜脈竇周圍非常稀少。譜系示蹤結(jié)果顯示，Tcf21+細(xì)胞只占所有肝細(xì)狀細(xì)胞的10%，卻貢獻了大多數(shù)肝纖維過程中生成的成肌纖維細(xì)胞和HCC中生成的CAF。將Tgfbr2從Tcf21+細(xì)胞中條件性敲除，能夠阻斷肝纖維化的發(fā)生，并顯著抑制HCC的發(fā)展。因此，Tcf21+肝星狀細(xì)胞是肝成肌纖維細(xì)胞和CAF的主要細(xì)胞來源。
該研究團隊致力于組織特異性間充質(zhì)細(xì)胞的分化命運和功能異質(zhì)性研究。這項工作反映了肝臟間充質(zhì)細(xì)胞群的異質(zhì)性，揭示大血管周圍的肝星狀細(xì)胞是負(fù)責(zé)生成肝成肌纖維細(xì)胞和CAF的主要星狀細(xì)胞亞群；同時，該工作也在體內(nèi)將星狀細(xì)胞激活、肝纖維化和肝癌發(fā)生發(fā)展這三者聯(lián)系在一起。(生物谷Bioon.com）
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