來源:生物谷原創(chuàng) 2023-01-12 10:28
在一項新的研究中,來自美國和丹麥的研究人員描述了大腦解剖學的一個以前未知的組成部分,它既是一個保護屏障,也是免疫細胞監(jiān)測大腦感染和炎癥的平臺。
從神經(jīng)網(wǎng)絡的復雜性到基本的生物功能和結構,人類大腦只是不情愿地揭示了它的秘密。直到最近,神經(jīng)成像和分子生物學的進步才使科學家能夠在以前無法達到的細節(jié)水平上研究大腦,解開了它的許多奧秘。
在一項新的研究中,來自羅切斯特大學和哥本哈根大學轉(zhuǎn)化神經(jīng)醫(yī)學中心聯(lián)合主任Maiken Nedergaard以及哥本哈根大學神經(jīng)解剖學教授Kjeld M?llg?rd醫(yī)學博士及其團隊描述了大腦解剖學的一個以前未知的組成部分,它既是一個保護屏障,也是免疫細胞監(jiān)測大腦感染和炎癥的平臺。相關研究結果發(fā)表在2023年1月6日的Science期刊上,論文標題為“A mesothelium divides the subarachnoid space into functional compartments”。
這些作者改變了我們對人類大腦基本機制的理解,并在神經(jīng)科學領域取得了重大發(fā)現(xiàn),包括詳細描述了以前被忽視的大腦神經(jīng)膠質(zhì)細胞的許多關鍵功能,以及大腦獨特的廢物清除過程,他們將這種廢物清除過程命名為膠狀淋巴系統(tǒng)(glymphatic system,也譯為類淋巴系統(tǒng))。
Nedergaard說,“如今發(fā)現(xiàn)了一個新的解剖結構,它隔離并幫助控制腦脊液(CSF)在大腦內(nèi)部和周圍的流動,使我們對CSF不僅在運輸和清除大腦中的廢物,而且在支持它的免疫防御方面發(fā)揮的復雜作用有了更多的了解。”
這項研究聚焦于包裹大腦的膜,它與身體的其他部分形成了一道屏障,并使得它沐浴在CSF中。傳統(tǒng)的理解統(tǒng)稱為腦膜層(meningeal layer),即一種由稱為硬腦膜(dura mater)、蛛網(wǎng)膜(arachnoid mater)和軟腦膜(pia mater)的多個層組成的屏障。
這些作者發(fā)現(xiàn)的一個新層將蛛網(wǎng)膜層下面的空間---蛛網(wǎng)膜下腔(subarachnoid space)---進一步分為兩個隔間,這兩個隔間由這個新層隔開,他們將這個新層命名為SLYM(Subarachnoidal LYmphatic-like Membrane,蛛網(wǎng)膜下腔淋巴樣膜)。雖然這篇論文中的大部分實驗描述了SLYM在小鼠中的功能,但他們也報告了它在成年人類大腦中的實際存在。
SLYM是一種稱為間皮(mesothelium)的膜,已知間皮分布在身體的其他器官中,包括肺部和心臟。間皮通常包圍和保護器官,并藏有免疫細胞。類似的膜可能存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的想法是M?llg?rd首先提出的一個問題。他的研究重點是發(fā)育神經(jīng)生物學,以及保護大腦的屏障系統(tǒng)。
這個新膜層非常薄和精致,在厚度上僅由一個或幾個細胞組成。然而,SLYM是一個緊密的屏障,只允許非常小的分子通過;它似乎將“干凈”和“骯臟”的CSF分開。這最后一項觀察提示了SLYM在膠狀淋巴系統(tǒng)中可能發(fā)揮作用,膠狀淋巴系統(tǒng)需要控制CSF的流動和交換,允許新鮮CSF的流入,同時將與阿爾茨海默病和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關的有毒蛋白從中樞神經(jīng)系統(tǒng)中沖走。這一發(fā)現(xiàn)將幫助科學家們更準確地理解膠狀淋巴系統(tǒng)的機制。
SLYM與蛛網(wǎng)膜結構不相對應。圖片來自Science, 2023, doi:10.1126/science.adc8810。
SLYM似乎對大腦的防御也很重要。中樞神經(jīng)系統(tǒng)保持著自身的天然免疫細胞群體,而這個新膜層的完整性可防止外部免疫細胞進入。此外,SLYM似乎容納著自身的中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫細胞群體,這些免疫細胞利用SLYM在大腦表面進行監(jiān)視,允許它們掃描通過的CSF以尋找感染的跡象。
SLYM的發(fā)現(xiàn)為進一步研究它在大腦疾病中的作用打開了大門。比如,這些作者指出,在炎癥和衰老期間,更大和更多樣化的免疫細胞集中在這個新膜層上。當這個新膜層在創(chuàng)傷性腦損傷期間破裂時,所造成的CSF流動的中斷損害了膠狀淋巴系統(tǒng),使得非中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細胞進入大腦。
這些結果和類似的觀察表明,像多發(fā)性硬化癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和阿爾茨海默病等不同的疾病可能會被SLYM功能的異常所觸發(fā)或惡化。他們還指出向大腦遞送藥物和基因療法可能會受到SLYM功能的影響,這在開發(fā)新一代生物療法時需要加以考慮。(生物谷 Bioon.com)
參考資料:
1. Kjeld M?llg?rd et al. A mesothelium divides the subarachnoid space into functional compartments. Science, 2023, doi:10.1126/science.adc8810.
2. Newly Discovered Anatomy Shields and Monitors Brain
https://www.urmc.rochester.edu/news/story/newly-discovered-anatomy-shields-and-monitors-brain
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