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2型糖尿病（T2D）是一種終生性疾病，一旦得了T2D，那大多數(shù)人往后恐怕就離不開(kāi)吃降糖藥、打胰島素針了[1]。然而，對(duì)于處于疾病早期、病程較短的T2D患者，通過(guò)飲食干預(yù)、體重控制等措施，有望將血糖水平控制在正常范圍內(nèi)，從而免去患者的服藥打針之苦[2, 3]。
間歇禁食（IF）可謂是近幾年來(lái)最流行的飲食策略，有助于控制體重和降低體脂[4]，理論上對(duì)于T2D患者控制血糖有一定幫助，但其在T2D患者中的長(zhǎng)期效果還有待驗(yàn)證。此外，完全的禁食是不太適合T2D患者的，這有可能導(dǎo)致其血糖過(guò)低而發(fā)生危險(xiǎn)，因此IF在T2D患者中的應(yīng)用還需要一些改進(jìn)。
近日，來(lái)自湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)的劉東波團(tuán)隊(duì)和中南大學(xué)的胡鳴海團(tuán)隊(duì)在內(nèi)分泌學(xué)知名期刊《臨床內(nèi)分泌和代謝雜志》發(fā)表了一項(xiàng)臨床研究結(jié)果[5]，表明相比于對(duì)照組，接受3個(gè)月的中藥營(yíng)養(yǎng)療法（CMNT），即食用專(zhuān)門(mén)飲食的間歇性斷食，可使更多T2D患者達(dá)到糖尿病緩解標(biāo)準(zhǔn)（糖化血紅蛋白A1c[HbA1c]低于6.5%），體重下降也更明顯。
論文首頁(yè)截圖
CMNT是一種基于IF提出的飲食療法，由5天CMNT飲食和10天正常飲食組成，其中的CMNT飲食不僅包含小麥、大麥、大米、黑麥和燕麥等與T2D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)的谷物類(lèi)食物，還包含枸杞、靈芝、山藥、葛根等具有促進(jìn)胰島素分泌、調(diào)節(jié)腸道菌群的“藥食同源”成分，是一種低熱量的、蘊(yùn)含中醫(yī)食療智慧的藥膳[6]。
本次開(kāi)展的隨機(jī)對(duì)照臨床研究（ChiCTR2000038036），受試者招募始于2019年1月2日，結(jié)束于2020年6月2日。納入的受試者為年齡在18至75歲之間的T2D患者，體重指數(shù)（BMI）在18到35之間。受試者以1:1的比例被隨機(jī)分配到CMNT組或?qū)φ战M，并進(jìn)入為期3個(gè)月（包括6個(gè)周期，每周期15個(gè)干預(yù)日）的干預(yù)期。
在每個(gè)周期中，CMNT組前5個(gè)干預(yù)日為改良禁食日（約840 kcal/天，46%來(lái)自碳水化合物、46%來(lái)自脂肪、8%來(lái)自蛋白質(zhì)），在此期間受試者在常規(guī)進(jìn)餐時(shí)間接受CMNT飲食，而在剩余的10個(gè)干預(yù)日與對(duì)照組一樣進(jìn)行隨意飲食，并遵循中國(guó)糖尿病膳食指南（2017年版）。干預(yù)期間允許受試者攝入無(wú)熱量飲料，且兩組受試者都保持了通常的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。
CMNT飲食清單
在3個(gè)月的干預(yù)期后，CMNT組和對(duì)照組均進(jìn)行隨意飲食（遵循中國(guó)糖尿病膳食指南）。該指南推薦富含纖維和低血糖指數(shù)碳水化合物的飲食方法，總能量攝入的50%至65%來(lái)自碳水化合物，15%至20%來(lái)自蛋白質(zhì)，20%至30%來(lái)自脂肪。研究人員分別在干預(yù)結(jié)束后3個(gè)月和12個(gè)月對(duì)受試者進(jìn)行隨訪。
研究流程圖
研究的主要終點(diǎn)為糖尿病緩解率，糖尿病緩解標(biāo)準(zhǔn)定義為至少3個(gè)月未服用抗糖尿病藥物后，HbA1c水平穩(wěn)定低于6.5%；研究的次要終點(diǎn)包括HbA1c水平、空腹血糖（FBG）水平、血壓、體重、生活質(zhì)量和藥物費(fèi)用。
研究共納入了72名受試者，CMNT組與對(duì)照組各36人。由于搬遷 (n=1)、時(shí)間沖突（n=1）和失訪（n=2），4名受試者在干預(yù)階段退出了CMNT飲食組；由于時(shí)間沖突（n=1）、失訪 （n=1）和不想繼續(xù)（n=3），5名受試者在干預(yù)階段退出了對(duì)照組。
兩組參與者在基線時(shí)特征相似，服用的藥物類(lèi)型無(wú)顯著差異，服用的藥物數(shù)量也相似。CMNT 組的基線HbA1c水平為7.63%，對(duì)照組為7.52%；CMNT組基線FBG為8.10mmol/L，對(duì)照組為7.70mmol/L；CMNT組基線BMI值為20.4至30.4，對(duì)照組為19.1至29.6。
兩組受試者基線資料
在3個(gè)月干預(yù)結(jié)束時(shí)，CMNT組50.0%（18/36）的受試者和對(duì)照組2.8%（1/36）的受試者停止使用抗糖尿病藥物。同時(shí)，CMNT組的平均服藥次數(shù)也顯著低于對(duì)照組（0.59±0.63 vs 1.81±0.67，P<0.0001）。
CMNT組FBG水平在干預(yù)后降至6.30mmol/L，明顯低于基線水平，對(duì)照組FBG水平在干預(yù)后則為7.66mmol/L，與基線水平相比無(wú)明顯差異。CMNT對(duì)受試者體重的控制效果也很明顯，相比于對(duì)照組下降0.27kg，CMNT組受試者在干預(yù)結(jié)束時(shí)平均體重減少了5.93kg（P<0.0001）。CMNT組受試者的BMI平均降低了2.41，對(duì)照組則為0.18。
此外，兩組受試者的平均血壓均下降，CMNT組平均下降0.41mmHg，對(duì)照組平均下降1.35mmHg；CMNT組的平均收縮壓降低了0.75mmHg，對(duì)照組降低了2.58mmHg，但兩組在舒張壓或收縮壓降低方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。CMNT組生活質(zhì)量評(píng)分較基線提高了4.57分，對(duì)照組降低了1.77分（P<0.05）。
在隨訪3個(gè)月后，CMNT組有47.2%（17/36）的參與者達(dá)到糖尿病緩解，而對(duì)照組只有2.8%（OR 31.32，P<0.0001）。CMNT組和對(duì)照組的HbA1c水平分別為5.66%和7.87%，CMNT組的平均HbA1c降幅（1.75%）顯著高于對(duì)照組（0.37%）。CMNT組FBG為5.84mmol/L，對(duì)照組為7.64mmol/L（P<0.0001）。
經(jīng)過(guò)12個(gè)月的隨訪后，CMNT組36名受試者中有16名（44.4%）達(dá)到糖尿病緩解，平均HbA1c水平為5.90%，而對(duì)照組36名受試者中無(wú)人達(dá)到糖尿病緩解；CMNT組所有受試者的HbA1c水平和FBG水平分別為6.33%和6.17mmol/L，對(duì)照組則為7.76%和7.47mmol/L（均P<0.0001）。
在隨訪3月和隨訪12月時(shí)受試者達(dá)到糖尿病緩解和HbA1c水平
在隨訪12個(gè)月時(shí)，與基線時(shí)相比，CMNT組受試者體重從67.60kg下降到61.82kg，而對(duì)照組體重則無(wú)明顯變化（從66.25kg到66.05kg）。CMNT組受試者BMI為22.14，對(duì)照組為23.51。與基線時(shí)相比，CMNT組的生活質(zhì)量評(píng)分增加了6.19分，而對(duì)照組則減少了2.82分（P<0.05）。
此外，對(duì)照組受試者平均服用1.85±0.61種藥物，費(fèi)用平均約為265.1元/月，而CMNT組受試者需要的藥物種類(lèi)更少（0.61±0.56）、費(fèi)用更低（60.4元/月）。
總的來(lái)說(shuō)，研究人員通過(guò)臨床試驗(yàn)首次證明了IF療法對(duì)于糖尿病患者的治療作用，在應(yīng)用了3個(gè)月的CMNT療法后，在隨訪12個(gè)月時(shí)，有接近一半的受試者達(dá)到糖尿病緩解，且CMNT療法還顯著降低了受試者的HbA1c水平、FBG水平和體重。
CMNT療法是劉東波教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的持續(xù)、適度限制卡路里攝入的均衡飲食，而且據(jù)劉東波教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的研究，CMNT療法的起效可能與其增加腸道有益菌菌群數(shù)量，促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素，提高患者葡萄糖耐量有關(guān)[6]，此次的臨床試驗(yàn)再次證實(shí)了CMNT療法的有效性，未來(lái)值得進(jìn)一步探索和推廣。
參考文獻(xiàn)：
1.Taylor R, Ramachandran A, Yancy WS, Jr., Forouhi NG: Nutritional basis of type 2 diabetes remission. BMJ 2021, 374:n1449.
2.Lean MEJ, Leslie WS, Barnes AC, Brosnahan N, Thom G, McCombie L, Peters C, Zhyzhneuskaya S, Al-Mrabeh A, Hollingsworth KG et al: Durability of a primary care-led weight-management intervention for remission of type 2 diabetes: 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019, 7(5):344-355.
3.Taheri S, Zaghloul H, Chagoury O, Elhadad S, Ahmed SH, El Khatib N, Amona RA, El Nahas K, Suleiman N, Alnaama A et al: Effect of intensive lifestyle intervention on bodyweight and glycaemia in early type 2 diabetes (DIADEM-I): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2020, 8(6):477-489.
4.Borgundvaag E, Mak J, Kramer CK: Metabolic Impact of Intermittent Fasting in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis of Interventional Studies. J Clin Endocrinol Metab 2021, 106(3):902-911.
5.Yang X, Zhou J, Shao H, Huang B, Kang X, Wu R, Bian F, Hu M, Liu D: Effect of an Intermittent Calorie-restricted Diet on Type 2 Diabetes Remission: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab 2022.
6.Luo W, Zhou J, Yang X, Wu R, Liu H, Shao H, Huang B, Kang X, Yang L, Liu D: A Chinese medical nutrition therapy diet accompanied by intermittent energy restriction alleviates type 2 diabetes by enhancing pancreatic islet function and regulating gut microbiota composition. Food Res Int 2022, 161:111744.
責(zé)任編輯丨譚碩
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