血清IgA水平對血清果糖胺水平的影響

張靖宇，陳立新，王麗芳，胡海濤，王 軍，范 洪

（河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院實驗診斷科，河北 滄州 061001）

摘要：目的 探討血清IgA水平對血清果糖胺（FMN）水平的影響。 方法 回顧性分析河北省滄州市3家醫(yī)院2012年1月1日—2015年12月31日收治的247例初診多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者血清樣本中FMN和免疫球蛋白含量，以同期50例IgA增高的慢性肝?。–LD）患者作為對照組。247例MM包括IgG型133例、IgA型83例、IgM型31例，所有患者均排除糖尿病。 結果 IgA型MM組FMN水平明顯高于對照組（P＜0.05），IgG型MM組、IgM型MM組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。IgA型MM組IgA水平與FMN水平呈正相關（r=0.785，P＜0.05），對照組IgA水平與FMN水平無明顯相關性（r=0.241，P＞0.05）。結論 對于不明原因的FMN升高需考慮IgA水平的影響。

關鍵詞：果糖胺；IgA；多發(fā)性骨髓瘤；糖尿??；慢性肝病

果糖胺（fructosamine，FMN）主要作為回顧性評價糖尿病患者過去2～3周平均血糖水平的指標，具有檢測方便，檢測成本低，不易受飲食、藥物影響的特點，但其易受檢驗樣本的影響，黃疸、溶血、脂血均會干擾其檢測，使結果假性增高[1-2]，同時還易受白蛋白（albumin，Alb）水平的影響，在低Alb血癥患者中，FMN水平往往低于真實值[3]。關于IgA水平對FMN水平的影響目前國內未見相關報道，本研究通過檢測多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者和IgA增高的慢性肝?。╟hronic liver disease，CLD）患者IgA水平來探討血清IgA水平對血清FMN水平的影響。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選擇河北省滄州市3家醫(yī)院在2012年1月1日—2015年12月31日收治的MM患者共247例（男145例、女102例），年齡（61±10）歲，其中IgG型133例、IgA型83例、IgM型31例。選擇同期50例IgA增高的CLD患者作為對照組，其中男31例、女19例，年齡（56±12）歲。入選標準：（1）247例MM病例均符合2013年修訂的《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2013年修訂）》[4]中的診斷標準。（2） CLD病例IgA水平需＞4.5 g/L。（3）全部病例采集樣本之前未經任何藥物治療。（4）全部病例均獲得知情同意并簽訂協(xié)議書。 排除標準：（1）所有入選對象均排除糖尿病[空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）＜7.00 mmol/L且糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）＜6.5 % ]。（2）所有檢測樣本均排除溶血、黃疸、脂血。

1.2 樣本采集

采集研究對象空腹靜脈血2～3 mL于促凝試管中，靜置30 min后以1 080×g離心10 min，吸取上清液上機檢測。

1.3 試劑與儀器

FMN檢測采用硝基四氮唑藍比色法，參考區(qū)間為1.4～2.4 mmol/L；Alb檢測采用溴甲酚綠法，參考區(qū)間為35～55 g/L；FBG檢測采用己糖激酶法，參考區(qū)間為3.89～6.11 mmol/L，試劑盒均由北京森美?？爽斏锟萍加邢薰咎峁?，檢測系統(tǒng)為日立7600-120全自動生化分析儀。HbA1c檢測采用高壓液相色譜法，參考區(qū)間為4%～6%，檢測系統(tǒng)為伯樂VARIANT II型糖化血紅蛋白儀。免疫球蛋白檢測采用免疫散射比濁法，檢測系統(tǒng)為德國SIEMENS公司BNII型特種蛋白分析儀及配套試劑。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用

表示，計量資料之間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較，若方差齊性（P＜0.05），則采用LSD-t兩兩比較檢驗，若方差不齊（P＞0.05），則采用Bonferroni法。2個數值變量間相關分析使用Pearson直線相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 MM患者和對照組患者免疫球蛋白水平的比較

IgG型MM組IgG水平、IgA型MM組IgA水平、IgM型MM組IgM水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 MM患者和對照組患者FMN、FBG、HbA1c、Alb水平的比較

IgA型MM組FMN水平明顯高于IgG型MM組、IgM型MM組和對照組（P＜0.05），IgG型MM組、IgM型MM組與對照組FMN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。IgA型MM組、IgG型MM組、IgM型MM組和對照組FBG、HbA1c、Alb水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 IgA水平與FMN水平的相關性

Pearson直線相關分析表明，IgA型MM組IgA水平與FMN水平呈明顯正相關（r=0.785，P＜0.05），對照組IgA水平與FMN水平無明顯相關性（r=0.241，P＞0.05）。

3 討論

FMN又稱糖化血清蛋白，N末端發(fā)生非酶促糖化反應的產物，其中90%的葡萄糖與血清Alb鏈內第189位賴氨酸結合，是蛋白質分子上非離子型氨基與醛糖上的羧基作用形成高分子的酮胺結構。FMN對血糖波動較敏感，通過對FMN檢測可以反映糖尿病患者短期血糖的變化。但由于FMN影響因素較多，所以使FMN未在臨床上得到廣泛的應用。在諸多影響因素中，除樣本因素外，FMN最易受Alb水平的影響，當患者患有腎病綜合征、肝硬化、甲狀腺功能亢進等影響Alb水平的疾病時，FMN水平往往低于真實情況，但有報道可以通過FMN與Alb比值消除Alb帶來的干擾[5]。

本研究結果顯示，雖然各MM組之間FBG、HbA1c、Alb水平無明顯差異（P＞0.05），但IgA型MM組患者FMN水平卻明顯高于IgG型MM組、IgM型MM組和對照組（P＜0.05），IgG型MM組、IgM型MM組FMN水平與對照組比較則沒有明顯差異（P＞0.05），在排除糖尿病及影響因素造成FMN水平增高的情況下，IgA成為不得不考慮的因素。但同樣在伴有IgA增高的對照組中卻沒有出現與IgA型MM組一樣的現象，對照組FMN水平未見明顯增高，而且Pearson直線相關分析也表明對照組IgA水平與FMN水平沒有明顯的相關性（r=0.241，P＞0.05），而IgA型MM組IgA水平與FMN水平卻呈明顯正相關（r=0.785，P＜0.05）。這一現象看起來有矛盾，但從表1可以看出IgA型MM組IgA水平[（32.36±13.49）g/L]明顯高于對照組[（5.86±1.35）g/L]，說明高水平IgA對FMN水平有明顯影響，而低水平IgA不會對FMN水平造成影響。本研究在實驗設計時選擇了IgA增高的CLD患者作為對照組，該組人群相對于健康人群來說具有較高的IgA水平，但相對IgA型MM患者來說IgA水平又較低，該組FMN水平沒有升高，說明IgA水平正常及輕度增高不會影響FMN水平，而只有更高的IgA水平才會影響FMN水平。

FUJITA等[6]通過凝膠電泳實驗在11例FMN增高的IgA型MM中發(fā)現相對分子質量＞300 000的大分子條帶，并通過抗血清檢測證實是IgAAlb復合物，而在IgG、IgM型MM患者中并沒有發(fā)現此復合物，同樣在2例（IgA＜10 g/L）FMN未增高的IgA型MM中也沒有發(fā)現此復合物，證明IgA-Alb復合物是IgA型MM存在的主要形式，而且只有IgA-Alb復合物才能被糖基化，單獨的IgA并不會被糖基化，因而FMN水平不會增高，而IgA-Alb復合物形成條件就是高水平的IgA。本研究83例IgA型MM組患者IgA水平分布在15.6～58.4 g/L之間，參照FUJITA等[6]的實驗數據這個水平范圍可以形成IgA-Alb復合物，進而被糖基化，因此83例IgA型MM患者均出現了FMN水平增高，而對照組IgA水平不能形成IgA-Alb復合物，因而FMN水平沒有明顯變化。也有文獻報道，通過對2條IgA型MM的狗進行化療后發(fā)現，隨著IgA水平的降低FMN水平也明顯降低，進一步證明了IgA水平對FMN水平有影響[7]。

IgA除有單體形式外還有由J鏈共價相連的二聚體或三聚體等形式，其中單體形式是IgA存在的最主要形式，但在IgA型MM中，IgA與Alb形成的復合物成為了主要形式，由于Alb半衰期（17～19 d）明顯比IgA（約6 d）長，結合后的復合物半衰期明顯增加，同樣也會增加其糖基化的機會，進而使FMN水平增高。

總之，用FMN作為糖尿病的監(jiān)控指標，除要考慮樣本及疾病因素外，還要考慮Alb和IgA水平的影響。同樣，如發(fā)現無法解釋的FMN水平增高，也應考慮IgA型MM存在的可能性。

參考文獻：

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Inf l uence of serum IgA level on serum fructosamine level

ZHANG Jingyu，CHEN Lixin，WANG Lifang，HU Haitao，WANG Jun，FAN Hong.
（Department of Clinical Laboratory Diagnostics，Hebei Province Cangzhou Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine，Cangzhou061001，Hebei，China）

Abstract：Objective To investigate the inf l uence of serum IgA level on serum fructosamine （FMN） level. Methods The levels of FMN and immunoglobulins in serum samples were analyzed for 247 newly-diagnosed multiple myeloma （MM） patients in 3 hospitals of Cangzhou from January 1，2012 to December 31，2015. A total of 50 patients with chronic liver diseases（CLD） who had high IgA levels were enrolled as control group．There were IgG type （133 cases），IgA type （83 cases）and IgM type （31 cases）in the 247 MM patients. All the patients were excluded with diabetes mellitus. Results FMN levels of IgA type MM group were higher than those of control group（P＜0.05）. There was no statistical significance among IgG type MM group，IgM type MM group and control group （P＞0.05）. The IgA level of IgA type MM group is related positively to FMN level（r=0.785，P＜0.05），and the IgA level in control group has no correlation（r=0.241，P＞0.05）. Conclusions IgA level should be considered，if FMN is elevated for unknown reasons．

Key words：Fructosamine；IgA；Multiple myeloma；Diabetes mellitus；Chronic liver diseases

文章編號：1673-8640（2017）03-0182-03

中圖分類號：R446.21

文獻標志碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.03.006

（收稿日期：2016-05-10）

（本文編輯：姜 敏）

基金項目：河北省衛(wèi)生和計劃生育委員會重點科技研究計劃（20150540）

作者簡介：張靖宇，男，1978年生，學士，副主任技師，主要從事臨床生化檢驗工作。

通信作者：范 洪，聯(lián)系電話：0317-2078769。