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敲黑板!他汀用藥重點(diǎn)全覆蓋


用于預(yù)防
改善可以改變的主要危險(xiǎn)因素,是目前心血管疾病防治的目標(biāo)。他汀主要作用部位在肝臟,使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平降低,中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白(HDL)水平。由此對動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。



是否需要服用他汀不是簡單對照血脂化驗(yàn)單上各項(xiàng)血脂指標(biāo)的正常值范圍,表面的“血脂正常”容易讓人忽視可能存在的危險(xiǎn)因素。


用于治療
他汀類藥物適用于高膽固醇血癥、混合性高脂血癥和ASCVD 患者。病人在開始本品治療前,應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制,在整個(gè)治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)LDL-C基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。目前國內(nèi)臨床上常用的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。不同種類與劑量的他汀降膽固醇幅度有較大差別,但任何一種他汀劑量倍增時(shí),LDL-C 進(jìn)一步降低幅度僅約6%,即所謂“他汀療效6% 效應(yīng)”。他汀類可使TG水平降低7~30%,HDL-C水平升高5%~15%。


服藥時(shí)間

肝臟合成膽固醇主要發(fā)生在凌晨2點(diǎn)~3點(diǎn),多數(shù)他汀類藥物如氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等半衰期較短,約為2~4h,這些藥物只有在晚上服用才能使有效血藥濃度覆蓋夜間膽固醇合成的高峰。而阿托伐他汀鈣的人體平均血漿消除半衰期約為14小時(shí),但因其活性代謝產(chǎn)物的作用,阿托伐他汀鈣對HMG-CoA還原酶抑制活性的半衰期約20~30小時(shí)??梢栽谝惶斓娜魏螘r(shí)間服用,藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間較長,血藥濃度均可維持一定濃度范圍不變,對內(nèi)源性膽固醇合成均有抑制作用。


服用劑量

調(diào)脂治療需設(shè)定目標(biāo)值:極高危者LDL-C<1.8mmol><2.6mmol><3.4mmol 。ldl-c="" 基線值較高不能達(dá)目標(biāo)值者,ldl-c="" 至少降低50%。極高危患者ldl-c="" 基線在目標(biāo)值以內(nèi)者,ldl-c="">



注意事項(xiàng)

1. 避免與葡萄柚汁同服。他汀類藥物大部分通過肝酶代謝,葡萄柚汁含有抑制肝酶的成分,合用后可增加其血藥濃度,常在大量(1.2L)飲用葡萄柚汁后出現(xiàn)。  


2. 聯(lián)合用藥是他汀類藥物導(dǎo)致肝損害的重要危險(xiǎn)因素,若紅霉素、克拉霉素、環(huán)孢霉素、伊曲康唑等藥物與之同時(shí)服用,由于肝臟代謝減慢,可導(dǎo)致該類藥血藥濃度升高,從而增加副作用,需同時(shí)服用上述藥物應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生或藥師,便于及時(shí)調(diào)整用藥方案。

3. 雖然不提倡常規(guī)定期檢測肝轉(zhuǎn)氨酶,但服用他汀藥物期間仍須仔細(xì)觀察黃疸、肝臟腫大、乏力不適及嗜睡等肝損害的癥狀和體征,一旦出現(xiàn)應(yīng)及時(shí)停藥,并全面評估明確肝損害的原因。若觀察到肝轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常上限3倍可先暫停服用并1~2周重復(fù)檢測肝轉(zhuǎn)氨酶,只有肝轉(zhuǎn)氨酶正常后再考慮重新服用他汀藥物或其他調(diào)脂藥物。

4. 他汀最常見的副作用是肌肉綜合征,癥狀包括肌病、肌肉痛、肌炎伴有CK升高。肌肉癥狀伴有CK升高大于10倍應(yīng)考慮橫紋肌溶解。及時(shí)中斷他汀治療,癥狀能緩解,且多數(shù)患者能在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)恢復(fù)正常。

5. 不要擅自停藥。降血脂是一個(gè)需要時(shí)間的過程,根據(jù)服藥的類型和劑量,快的話會在1-2周表現(xiàn)出血脂降低的效果,也可能是在服藥1-2個(gè)月后,血脂水平才有所降低。他汀不僅是降脂的藥物,也有利于預(yù)防各種血管梗塞問題的出現(xiàn),只要耐受性良好,大家是可以長期服用,也需要長期服用的。在服藥期間,注意定期復(fù)查即可。


風(fēng)險(xiǎn)評估

為進(jìn)一步關(guān)注升高的危險(xiǎn)因素水平對年輕人群長期風(fēng)險(xiǎn)的影響,以利于對ASCVD的早期預(yù)防和早期干預(yù),下圖是對ASCVD的10年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為中危且年齡<>


ASCVD 危險(xiǎn)評估流程圖


特殊人群

高血壓


高血壓合并血脂異常者,調(diào)脂治療應(yīng)根據(jù)不同危險(xiǎn)程度確定調(diào)脂目標(biāo)值。調(diào)脂治療能夠使多數(shù)高血壓患者獲得很好的效益,特別是在減少冠心病事件方面可能更為突出。因此,高血壓指南建議,中等危險(xiǎn)的高血壓患者均應(yīng)啟動(dòng)他汀治療。對于收縮壓>143.5mmHg 的亞組人群,他汀與降壓藥聯(lián)合應(yīng)用,使心血管危險(xiǎn)下降更為顯著。


糖尿病


目前,相關(guān)指南將糖尿病患者的LDL-C控制目標(biāo)定為<70mg><55mg l。fourier研究結(jié)果顯示,ldl-c降至30mg/dl,可進(jìn)一步降低心血管事件,該研究同樣顯示,ldl-c降至極低水平安全性依然良好。糖尿病患者血脂異常的處理原則按照ascvd="" 危險(xiǎn)評估流程圖進(jìn)行危險(xiǎn)分層干預(yù)管理。根據(jù)血脂異常特點(diǎn),首選他汀類藥物治療,如合并高tg="" 伴或不伴低hdl-c="">


老年人


高齡患者大多有不同程度的肝腎功能減退,調(diào)脂藥物劑量的選擇需要個(gè)體化,起始劑量不宜太大,應(yīng)根據(jù)治療效果調(diào)整調(diào)脂藥物劑量并嚴(yán)密監(jiān)測肝腎功能和肌酸激酶。因尚無高齡老年患者他汀類藥物治療靶目標(biāo)的隨機(jī)對照研究,對高齡老年人他汀類藥物治療的靶目標(biāo)不做特別推薦?,F(xiàn)有研究表明,高齡老年高膽固醇血癥合并心血管疾病或糖尿病患者可從調(diào)脂治療中獲益。


據(jù)估計(jì),未來10年內(nèi)由于患者停用他汀至少會使心血管事件的發(fā)生再增加2000例。導(dǎo)致患者停藥的原因比較復(fù)雜,可能是經(jīng)濟(jì)原因無力承擔(dān),可能是對他汀過敏或不耐受,也可能是媒體對其副作用的廣泛報(bào)道損害了公眾的信心,但是近20多年的多項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果一致顯示他汀治療在ASCVD人群中是明顯獲益的。對于他汀藥物應(yīng)該全面了解,努力提高知曉率、治療率,加強(qiáng)血脂異常的防治工作。


參考來源:

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