因創(chuàng)制新型抗瘧特效藥——
青蒿素和
雙氫青蒿素,80高齡的中國
醫(yī)學(xué)家屠呦呦日前榮獲2011年度拉斯克獎的臨床醫(yī)學(xué)獎。由于許多拉斯克獎獲獎?wù)呷蘸缶@諾貝爾醫(yī)學(xué)獎,因此有
輿論稱,中國
科學(xué)家終于離
諾貝爾獎“只有一步之遙”。然而,3日
諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎出爐,屠呦呦落選。就屠呦呦個人而言,或許真的“只差一步”,可中國
基礎(chǔ)科學(xué)、應(yīng)用科學(xué)距科學(xué)高峰,相差又何止一步之遙? 首先,諾貝爾獎是對基礎(chǔ)科學(xué)和應(yīng)用科學(xué)成果的追認(rèn)和肯定,只有在基礎(chǔ)科學(xué)、應(yīng)用科學(xué)長期
穩(wěn)定投入、不斷獲得成果的前提下,才能體現(xiàn)其真正價值。由于多方面原因,中國在這些領(lǐng)域起步就已比發(fā)達(dá)國家晚了幾百年,教育-科研-生產(chǎn)的良性
循環(huán)遠(yuǎn)未具備應(yīng)有規(guī)模。盡管近年來這種狀況有顯著改善,但基礎(chǔ)科學(xué)原本就是“慢工出細(xì)活”,
需要積累和磨礪的功夫。
即以此次獲獎的
青蒿素而言,盡管原料、原藥幾乎全部來自中國,成藥的知識產(chǎn)權(quán)也完全屬于中方,但由于決策誤區(qū),中方廠商不僅主動將成藥專利送給瑞士諾華、法國賽諾非等國際廠商,且在爭取聯(lián)合國、WHO和歐盟等
組織預(yù)供應(yīng)商資格方面動作
遲緩,導(dǎo)致最關(guān)鍵的非洲等市場,用中國原料、中國專利生產(chǎn)的“洋青蒿素”大行其道,中國自己的產(chǎn)品卻只能“打擦邊球”。如果說,同樣“只差一步”,爭取應(yīng)有的市場利益、份額,顯然比“博獎項”有意義得多,要知道,青蒿素原料和成藥銷售利潤比約為1:20。
中國科技和世界高峰的另一個重大差距,是重初始研究,輕改進(jìn)、更新和換代,仿佛推出成果便萬事大吉,精力往往轉(zhuǎn)到新項目、新領(lǐng)域,而國際上則更注重持續(xù)研究和“漸改”,充分挖掘科研成果的價值和潛力。即以
抗瘧藥而言,前幾代由國外研發(fā)的產(chǎn)品——
氯喹和SP都有幾代或十幾代產(chǎn)品,每隔幾年就推出一代,以克服
瘧原蟲的
抗藥性,而青蒿素制劑誕生至今已近30年,除了
單方變
復(fù)方外,改進(jìn)均不顯著。非洲方面的
信息稱,一些地方的瘧
原蟲已出現(xiàn)對復(fù)方青蒿素的明顯抗藥性。倘若中國科學(xué)家故步自封,“青蒿素神話”被打破只是時間問題。相較于諾貝爾獎,中國科學(xué)家和有關(guān)方面,似應(yīng)在科研成果的更新?lián)Q代上迎頭趕上這“一步”。
對屠呦呦落選諾貝爾獎的反思
2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎昨日揭曉，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，來自加拿大、美國和盧森堡的三名科學(xué)家因在
免疫系統(tǒng)方面的貢獻(xiàn)獲獎。遺憾的是，其中之一的加拿大
細(xì)胞生物學(xué)家拉爾夫·斯坦曼已于9月30日逝世，讓人不勝唏噓。
今年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎格外令國人關(guān)注，原因即在于前不久，向來有諾貝爾醫(yī)學(xué)獎風(fēng)向標(biāo)之稱的國際
生物醫(yī)學(xué)大獎“拉斯克獎”，由中國科學(xué)家屠呦呦獲得，其時就有不少人預(yù)言屠呦呦離諾貝爾獎僅一步之遙?？上Т朔t(yī)學(xué)獎公布結(jié)果，屠呦呦落選。對那些有“諾獎情結(jié)”的人來說，這個結(jié)果無疑很令他們失望。
當(dāng)然，落選諾獎并不意味著屠呦呦的
成就不夠突出。在歷經(jīng)190多次失敗后，屠呦呦發(fā)現(xiàn)了青蒿素一種治療
瘧疾的
藥物，挽救了數(shù)百萬人的
生命，其對世界醫(yī)學(xué)界的貢獻(xiàn)和進(jìn)步意義
不容忽視。然而，由于諾貝爾獎多重視基礎(chǔ)性理論研究，而青蒿素則更多偏向于臨床實驗，因而，與諾獎無緣也在情理之中。
拋開諾貝爾獎的基礎(chǔ)理論性偏好不說，青蒿素在抗瘧疾的應(yīng)用上，是否有著不可替代的唯一性地位，也是諾獎看重的因素之一。在青蒿素未被發(fā)現(xiàn)之前，有
奎寧、氯奎等抗瘧藥；在青蒿素之后，又研制出雙氫青蒿素復(fù)方、復(fù)方
蒿甲醚等具有抵御瘧原蟲抗藥性的新藥物。再加上青蒿素只用于治療瘧疾和降低瘧疾的死亡率，并不具有
綜合防范瘧疾的
作用，多方位考量，落選諾獎也有一定的
道理。
而更深
層次反思則是，青蒿素雖然是中國人發(fā)現(xiàn)的，但時下青蒿素的話語權(quán)卻被別人
控制。在青蒿素的產(chǎn)業(yè)鏈上，我們?nèi)匀粵]有擺脫“中國制造”的地位，大多數(shù)生產(chǎn)青蒿素的中國企業(yè)，如今都淪為瑞士諾華、法國賽諾非等跨國制藥巨頭的原材料提供者，導(dǎo)致在最關(guān)鍵的非洲等市場，用中國原料、中國專利生產(chǎn)的成藥“洋青蒿素”大行其道，而中國自己的產(chǎn)品卻只能“打擦邊球”。要知道，青蒿素原料和成藥銷售利潤比約為1：20！從此角度來說，青蒿素的國際市場已被國外大廠商牢牢掌控。果如此，即便青蒿素的最初發(fā)現(xiàn)者獲得了諾貝爾獎，恐怕對國人的意義也要打點折扣。
陶短房：距諾貝爾獎“一步”距科學(xué)高峰幾步？
因創(chuàng)制新型抗瘧特效藥——青蒿素和雙氫青蒿素，80高齡的中國醫(yī)學(xué)家屠呦呦日前榮獲2011年度拉斯克獎的臨床醫(yī)學(xué)獎，這是迄今中國生物醫(yī)學(xué)界所獲得的最高國際大獎。由于許多拉斯克獎獲獎?wù)呷蘸缶@諾貝爾醫(yī)學(xué)獎，因此有輿論稱，中國科學(xué)家終于離諾貝爾獎“只有一步之遙”。
中國的科學(xué)家在諾貝爾獎的
自然科學(xué)獎項迄今仍
保持“零紀(jì)錄”，如今終于“只差一步”，國人
興奮、
激動，都在情
理中。
評獎委員會給出的獲獎理由，是“挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命”，這毫不夸張，筆者在西非工作、居住的幾年，不僅目睹了瘧疾在衛(wèi)生狀況惡劣的黑非洲是如何肆虐、如何令大量成人和孩子死亡的，也親身經(jīng)歷過3次致命的瘧疾患病過程，復(fù)方青蒿素
注射劑可謂是我的“救命恩人”，如今它的發(fā)明者之一獲得國際聲譽(yù)和承認(rèn)，對筆者而言，是十分高興的事，如能獲得諾貝爾獎，
自然更是錦上添花。
不過高興之余，卻免不了生出一絲擔(dān)心。
眾所周知，在中國許多領(lǐng)域，都不同程度存在“博獎項”的陋習(xí)，不惜拼湊裁剪，甚至削足適履，只求一博得獎，哪怕違反科學(xué)規(guī)律，影響長期研究的
系統(tǒng)性也在所不惜。中國雖是個大國，但科研底子薄弱，科研資源有限且寶貴，倘為了墊高這“一步”，而不惜拆屋子、劈桌子，慢說未必得手，便因此得了這個獎，又有多大價值？
諾貝爾獎是對基礎(chǔ)科學(xué)和應(yīng)用科學(xué)成果的追認(rèn)和肯定，只有在基礎(chǔ)科學(xué)、應(yīng)用科學(xué)長期穩(wěn)定投入、不斷獲得成果的前提下，才能體現(xiàn)其真正價值。由于多方面原因，中國在這些領(lǐng)域起步就已比發(fā)達(dá)國家晚了幾百年，近百年來科研、教育投入又遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，科技成果轉(zhuǎn)化差強(qiáng)人意，教育-科研-生產(chǎn)的良性循環(huán)遠(yuǎn)未具備應(yīng)有規(guī)模。盡管近年來這種狀況有顯著改善，但基礎(chǔ)科學(xué)原本就是“慢工出細(xì)活”，需要積累和磨礪的功夫。
日本自1867年明治維新開始大規(guī)模投入近代自然
科學(xué)研究，即便戰(zhàn)爭、動亂也不中輟，直到戰(zhàn)后才在經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域獲得滿意回報，近10年方獲得諾貝爾
相關(guān)獎項的“井噴”，并開始擺脫“最佳
模仿者”的帽子。與之相比，中國在科技創(chuàng)新方面差距十分明顯，年申請專利、發(fā)表論文數(shù)雖名列前茅，其中有價值的創(chuàng)新成分卻嚴(yán)重不足，就屠呦呦個人而言，或許真的“只差一步”，可中國基礎(chǔ)科學(xué)、應(yīng)用科學(xué)距科學(xué)高峰，相差又何止一步之遙？
正如前文所言，基礎(chǔ)科學(xué)和應(yīng)用科學(xué)的培養(yǎng)
周期長，收獲需假以時日，有關(guān)方面應(yīng)將政策更多向從事這些項目、學(xué)科研究的“塔基”、中堅骨干傾斜，確保其應(yīng)有的物質(zhì)、
精神待遇，從而維護(hù)其科研積極性，確保項目和隊伍的穩(wěn)定。惟有下大力氣培養(yǎng)、恢復(fù)中國人的
創(chuàng)造力源泉，才能在十幾年、幾十年后迎來屬于自己的“諾貝爾井噴”。
即以此次獲獎的青蒿素而言，盡管原料、原藥幾乎全部來自中國，成藥的知識產(chǎn)權(quán)也完全屬于中方，但由于決策誤區(qū)，中方廠商不僅主動將成藥專利送給瑞士諾華、法國賽諾非等國際廠商，且在爭取聯(lián)合國、WHO和歐盟等組織預(yù)供應(yīng)商資格方面動作遲緩，導(dǎo)致最關(guān)鍵的非洲等市場，用中國原料、中國專利生產(chǎn)的“洋青蒿素”大行其道，中國自己的產(chǎn)品卻只能“打擦邊球”。如果說，同樣“只差一步”，爭取應(yīng)有的市場利益、份額，顯然比“博獎項”有意義得多，要知道，青蒿素原料和成藥銷售利潤比約為1：20。
中國科技和世界高峰的另一個重大差距，是重初始研究，輕改進(jìn)、更新和換代，仿佛推出成果便萬事大吉，精力往往轉(zhuǎn)到新項目、新領(lǐng)域，而國際上則更注重持續(xù)研究和“漸改”，充分挖掘科研成果的價值和潛力。即以抗瘧藥而言，前幾代由國外研發(fā)的產(chǎn)品——氯喹和SP都有幾代或十幾代產(chǎn)品，每隔幾年就推出一代，以克服瘧原蟲的抗藥性，而青蒿素制劑誕生至今已近30年，除了單方變復(fù)方外，改進(jìn)均不顯著。非洲方面的信息稱，一些地方的瘧原蟲已出現(xiàn)對復(fù)方青蒿素的明顯抗藥性。倘若中國科學(xué)家故步自封，“青蒿素神話”被打破只是時間問題；倘已積累多年生產(chǎn)
經(jīng)驗的西方
大藥商率先突破青蒿素更新?lián)Q代的瓶頸，則這塊難得的、離世界水平最近的“科學(xué)制高點”也將搖搖欲墜。相較于諾貝爾獎，中國科學(xué)家和有關(guān)方面，似應(yīng)在科研成果的更新?lián)Q代上迎頭趕上這“一步”。
(作者系旅加學(xué)者)
張?zhí)锟保簯{青蒿素問鼎諾貝爾獎的可能性
2011年度拉斯克獎獲獎名單揭曉，中國科學(xué)家屠呦呦獲得臨床醫(yī)學(xué)獎，理由是“因為發(fā)現(xiàn)青蒿素——— 一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國家數(shù)百萬人的生命”。這也是迄今為止，中國生物醫(yī)學(xué)界獲得的世界級最高大獎，離諾獎只有一步之遙。
從各種情況來看，發(fā)現(xiàn)青蒿素獲得諾貝爾化學(xué)或
生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎也許不遠(yuǎn)了，但是，能否真的獲獎卻有很多不確定因素。那么，歷史會不會
重演中國的人工合成
胰島素未能獲得諾貝爾獎的一幕呢？20世紀(jì)60年代，中國研究人員經(jīng)過團(tuán)隊協(xié)作，人工合成了
胰島素，而且通過國際上同行科學(xué)家的提議申請諾貝爾獎評選，但最終未能獲獎，這成為中國科學(xué)界的一大遺憾?？茖W(xué)史家和相關(guān)人
員在總結(jié)經(jīng)驗時提出了中國研究人員未能獲獎的三個基本理由一是申報的候選人太多，二是申報的時間太久遠(yuǎn)，三是西方的歧視。
然而，無論是現(xiàn)實情況還是歷史經(jīng)驗，這三種原因都并不具有
說服力。例如，最終申報時，中國只申報了一個人(鈕經(jīng)義，
中國科學(xué)院上海
生物化學(xué)研究所研究員)為代表，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于諾貝爾獎最多只授予三人的名額。至于時間久遠(yuǎn)和歧視說，也難以站得住腳。
實際上，能否獲得諾貝爾獎，最終和最重要的是你是否具有獲獎的實力和成果。按諾貝爾獎評選規(guī)則，發(fā)現(xiàn)和提取青蒿素當(dāng)然
有過硬的獲獎理由，因其至少具備兩個條件，一是獨創(chuàng)，二是實用。獨創(chuàng)是指屠呦呦等人用
乙醚制取青蒿提取物，在經(jīng)歷了190多次的失敗之后，提取出了青蒿素，獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的
抑制率。實用是指后來的多種以青蒿素為原料的藥物對治療瘧疾和降低瘧疾的死亡率起到了重要作用。
不過，在實用性上，以青蒿素為原料的藥物并不是第一類抗瘧藥，此前早有奎寧、氯奎等抗瘧藥。只是，這些藥物不僅毒
副作用較強(qiáng)，而且遭遇了一個藥物使用后所經(jīng)歷的共同困境———致病原的抗藥性。由于瘧原蟲的抗藥性越來越強(qiáng)，人們才轉(zhuǎn)而開發(fā)和使用新藥，青蒿素藥物就是一種選擇。
當(dāng)然，青蒿素同樣沒能逃得出抗藥性的厄運(yùn)。近幾年，在柬埔寨及泰國邊境地區(qū)已出現(xiàn)了青蒿素抗藥性并且得到
世界衛(wèi)生組織(W H O )確認(rèn)。有鑒于此，W H O及其合作伙伴聯(lián)合發(fā)布了《遏制青蒿素耐藥性全球計劃》，提出了五項措施來防范青蒿素抗藥性，例如，堅持治療瘧疾的聯(lián)合療法(A
CT )，加強(qiáng)對青蒿素抗藥性的相關(guān)研究，以期研究開發(fā)出可最終取代青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法的新型抗瘧藥物。
這也意味著，如果不能解決瘧原蟲對青蒿素的抗藥性，那么青蒿素的最終命運(yùn)也可能被其他藥所取代，正如青蒿素取代奎寧、氯奎等藥物一樣。不過，研究出新的可抵御瘧原蟲抗藥性的青蒿素復(fù)方藥物同樣是一種可取的措施。在這方面，中國許多地方的研究人員已經(jīng)研制出了具有抵御瘧原蟲抗藥性的藥物，如雙氫青蒿素復(fù)方，以及與其他國家合作研發(fā)的同類新藥，如復(fù)方蒿
甲醚。如果這些藥物能獲得認(rèn)可，也許可以成為與發(fā)現(xiàn)青蒿素一樣的成就而共同獲得諾貝爾獎。
影響青蒿素獲獎的另一個問題是，抗擊瘧疾并非青蒿素一種藥物的功勞。W H O的統(tǒng)計表明，全球抗擊瘧疾的行動在2000-2010年間拯救了73萬多人的生命，其中近3/4是自2006年以來取得的成果。因為，最近5年間，DDT室內(nèi)滯留噴灑、藥浸蚊帳(以殺蟲劑如溴氰菊酯來浸泡蚊帳)和以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法得到日益廣泛使用。
其實，世界衛(wèi)生組織更為看重的是以預(yù)防為主的綜合性防范瘧疾措施，因為，比起治療來，預(yù)防更為經(jīng)濟(jì)和有效。室內(nèi)殘留噴灑D D T是目前對付瘧疾的最有效工具之一，每家只要噴灑5美元的藥就足夠了。而長效殺蟲蚊帳每頂也只需5美元，并且在5年之內(nèi)不需要重新浸藥。瘧疾對窮人的影響最大，80%的瘧疾發(fā)生在非洲撒哈拉沙漠以南的世界上最貧困的20%人口中，使用殺蟲蚊帳和DDT室內(nèi)殘留噴灑對這些窮人是最有效的預(yù)防瘧疾手段。
以青蒿素為原料的各種藥物對抗御瘧疾起到了重要作用，但對于其是否能獲得諾貝爾獎確實要用平常心來對待。是否給予青蒿素的發(fā)明以諾貝爾獎，取決于諸多因素，與其糾結(jié)于能否獲獎，不如把精力放在如何研發(fā)更多和更有效的抗瘧藥并保持中國在這方面的領(lǐng)先地位。
(作者系北京媒體人)
