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常用腎上腺功能檢查

常用腎上腺功能檢查

 

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸的功能檢查是了解HPA軸功能,診斷有關(guān)疾病的重要方法。HPA軸的功能檢查主要包括血、尿中皮質(zhì)激素及其代謝產(chǎn)物的測定和HPA軸的動態(tài)試驗,必要時還可借助影像學檢查和病理學檢查來協(xié)助診斷。

在臨床上,HPA軸的相關(guān)激素及其代謝產(chǎn)物的測定是了解垂體和(或)腎上腺皮質(zhì)功能的重要途徑。必要時,甚至可測定血液或腦脊液中的CRH或做必要的動態(tài)試驗。這些方法為臨床診斷各種疾病提供了有力依據(jù),但必須強調(diào)的是,HPA軸和RAA軸的功能均易受內(nèi)外環(huán)境因素的影響(尤其是應激性因素),故分析結(jié)果時必須結(jié)合臨床各方面資料作出綜合判斷。

【血漿激素測定】

血漿中的HPA軸激素包括CRH、ACTH、皮質(zhì)醇等。因CRH含量低,所以臨床上一般只測定ACTH和皮質(zhì)醇水平。RAA軸系統(tǒng)主要測定血漿腎素活性、AT-2ALD。用間接的代謝產(chǎn)物或代謝表現(xiàn)也可反映ALD的分泌量或分泌速率(如立臥位試驗、高鈉試驗、低鈉試驗等)。

一、血漿ACTH測定

現(xiàn)已可用標記的單克隆抗體檢測血漿中的ACTH1~39ACTH-N或其他相關(guān)片斷及大分子ACTH的前體物質(zhì)。因使用的方法不同、各地的正常值范圍有一定的差異。垂體的ACTH分泌受下丘腦CRH的影響,有明顯的晝夜節(jié)律性。按規(guī)定,50國際單位(IU=0.25mgACTH活性肽,一般正常人的血漿ACTH濃度高峰在6~10Am,正常值12~60pg/ml。如ACTH水平明顯升高,應作ACTH組分分析,確定是否有過多的無活性ACTHACTH前體物質(zhì)(大分子ACTH)。

ACTH升高主要見于原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退、ACTH依賴性腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥(ACTH瘤,Cushing?。?、異位ACTH分泌綜合征等。垂體性亞臨床型Cushing綜合征者,血ACTH可輕度升高或正常,但有DXM抑制試驗異常,而腎上腺性亞臨床型者(如腎上腺“意外瘤”)ACTH可下降,血皮質(zhì)醇升高或皮質(zhì)醇正常晝夜節(jié)律消失。下丘腦性閉經(jīng)者的基礎(chǔ)ACTH升高,ACTHCRH的反應性下降,同時伴有血漿皮質(zhì)醇升高,可能與受體的敏感性下降有關(guān)。妊娠時ACTH分泌增多,腎上腺皮質(zhì)有生理性增生,故妊娠期及產(chǎn)后一段時間內(nèi),CRH的分泌功能是受抑制的,所以妊娠期間及產(chǎn)后12周內(nèi)不宜進行HPA軸的動態(tài)試驗。

血漿ACTH降低主要見于垂體功能不全,非ACTH分泌性垂體瘤和長期應用GC的病人。應激時,AVPADH)也參與了HPA軸的調(diào)節(jié),經(jīng)蝶垂體手術(shù)后,常發(fā)生AVP分泌過多,CRH興奮反應可異常。許多生理性或病理性應激因素均影響血ACTH和皮質(zhì)醇水平,許多藥物也對血ACTH和皮質(zhì)醇有明顯影響,如測定結(jié)果與臨床不符,應考慮作ACTH興奮試驗、DXM抑制試驗或其他有關(guān)的動態(tài)試驗。

二、血皮質(zhì)醇和皮質(zhì)醇節(jié)律測定

(一)血漿總皮質(zhì)醇測定    正常人的血總皮質(zhì)醇以上午最高,午夜最低,男女無顯著性差異。在應激情況下,血漿皮質(zhì)醇可比正常高2~4倍。Cushing綜合征時不但血漿總皮質(zhì)醇增高,而且正常晝夜節(jié)律紊亂,其夜間水平亦較高。此外,腎上腺皮質(zhì)腺瘤時,24h內(nèi)總皮質(zhì)醇濃度波動范圍極小,此對腫瘤和增生的鑒別有一定價值。

(二)血漿游離皮質(zhì)醇測定    血漿游離皮質(zhì)醇不受皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白(CBG)影響,反映了直接發(fā)揮生理作用的皮質(zhì)醇的量,故有較大臨床意義。一般于早晨8Am和下午4Pm采血測定,必要時午夜加測一次。血皮質(zhì)醇、尿游離皮質(zhì)醇、CRH興奮試驗和胰島素低血糖試驗等對下丘腦-垂體疾病的診斷效率(陽性符合率)是:8Am血皮質(zhì)醇63.9%4Pm血皮質(zhì)醇25.9%,24h尿游離皮質(zhì)醇23.5%,CRH興奮試驗60.5%??磥?,測定8am血皮質(zhì)醇仍然是最好和最簡單的診斷方法。

血漿游離皮質(zhì)醇測定的意義同于總皮質(zhì)醇,升高見于皮質(zhì)醇增多癥、CBG增多癥、各種應激狀態(tài)等。血清游離皮質(zhì)醇一般與血總皮質(zhì)醇相平行,但在血CBG下降或大手術(shù)后(尤其是心臟手術(shù)后),血游離皮質(zhì)醇可顯著升高(術(shù)后血CBG明顯下降)。盲人的皮質(zhì)醇節(jié)律及褪黑素節(jié)律與常人有區(qū)別,不應視為異常。

(三)皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律測定    正常人24h血漿皮質(zhì)醇濃度曲線可有多種類型和一定差異。每20~30min采血一次,A、B、CD四例的血漿皮質(zhì)醇的節(jié)律性較典型,但出現(xiàn)晨間峰值的時間并不一致(4~8Am),而下午4時前后似有一小的分泌峰。另有少數(shù)人的節(jié)律特點不及前述的4例典型,但正常人入睡后的皮質(zhì)醇水平均明顯降低,而下午的血皮質(zhì)醇平均值均低于上午的平均值。

如同時測定血ACTH和尿皮質(zhì)醇,可見它們的濃度曲線亦有晝夜節(jié)律變化特點。HPA軸的晝夜節(jié)律性活動來源于下丘腦CRH細胞的活動,與下丘腦視上核的生物時間“起搏點”作用有關(guān),后者又與褪黑素的“生物鐘”活動有關(guān)。在Cushing綜合征的早期往往表現(xiàn)為ACTH及皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律的消失,故測定皮質(zhì)醇的晝夜節(jié)律有早期診斷意義。

三、血漿腎素活性和AT-2測定

(一)方法   檢查前應停用對血漿腎素活性和血管緊張素水平有影響的藥物(主要為β阻滯劑、降壓藥、利尿藥和甘草制劑等)1~2周。試驗前及試驗中進普通飲食,鈉的攝入量中等(3~4g/d),但必須于醒后臥位采血。

(二)正常范圍    各地結(jié)果有一定差異。一般為0.2~1.9ng·ml-1·h-1;口服速尿后的立位正常值為1.5~6.9ng·ml-1·h-1。

(三)臨床應用    腎素活性增高見于原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、腎素瘤、腎功能不全,各種原因所致的繼發(fā)性ALD增多癥、嗜鉻細胞瘤、Bartter綜合征、甲亢、腦血管病、肝功能衰竭及心功能衰竭等。口服避孕藥、利尿劑、降壓藥等也常導致血漿腎素活性升高。

血漿腎素活性降低常見于原發(fā)性ALD增多癥、CAH11-17-羥化酶缺乏)、異位ACTH綜合征和低腎素性原發(fā)性高血壓等。Liddle綜合征及一些慢性腎臟病變(如腎石病、腎盂腎炎等)、長期應用鹽皮質(zhì)激素、甲基多巴、可樂定、利血平等亦常伴血漿腎素活性下降。高鈉攝入者的血漿腎素活性低于低鈉攝入者。

四、血漿ALD測定

血漿及24h尿ALD的濃度測定主要用于高血壓的診斷和鑒別診斷。方法可分為立位或臥位取血法兩種,基礎(chǔ)值常以8Am臥位取血的測定值為標準。采血前一日留24h尿測尿ALD。血、尿ALD增高多見于原發(fā)性或繼發(fā)性ALD增多癥、孕婦、應用雌激素、口服避孕藥及某些利尿藥物者。血、尿ALD降低見于選擇性ALD減少癥、垂體前葉功能減退癥、Addison病、Cushing綜合征以及11-、17-、21-羥化酶缺陷所致的先天性腎上腺皮質(zhì)增生的患者。有些藥物(利血平、甲基多巴、晉萘洛爾、可樂定、甘草等)也可致血、尿ALD降低。

常用正常值:臥位血ALD7.9±3.4 ng/ml(男性)及9.2±4.0 ng/ml(女性);立位血ALD19.4±6.4 ng/ml(男性)及22.8±8.9 ng/ml(女性);24h尿ALD2.9±1.4μg/24h(男性)及2.5±1.3μg/24h(女性)。

【尿中激素及其代謝產(chǎn)物測定】

一、尿游離皮質(zhì)醇

(一)原理    尿游離皮質(zhì)醇水平能較好地反映HPA軸的功能?,F(xiàn)一般用放射免疫法或HPLC測定。

(二)方法    測定時需考慮腎功能對尿皮質(zhì)醇濃度的影響,如腎功能嚴重受損,肝酐清除率顯著下降,尿游離皮質(zhì)醇可低至不能測出(腎功能對血皮質(zhì)醇的影響不明顯)。

測定尿游離皮質(zhì)醇的尿標本收集方法很多,一般主張收集24h的全部尿液,但如收集標本有困難時,可用過夜尿標本測定(尤其適用于門診病人),其方法簡單,但必須同時測定尿肌酐,用皮質(zhì)醇/尿肌酐比值表示,此法用于Cushing綜合征的篩選,其敏感性和特異性均較高,可滿足臨床診斷的一般需要。

(三)臨床意義    如無HPA軸的器質(zhì)性疾病,一般24h尿游離皮質(zhì)醇濃度可作為應激指標。尿游離皮質(zhì)醇增多見于感染、創(chuàng)傷、大型手術(shù)后、精神刺激、焦慮或失眠等,高血壓和肥胖等許多情況亦使其升高。在這些情況下,最好用穩(wěn)定核素稀釋法(SIDM)來鑒別皮質(zhì)醇分泌增加的原因(或SIDM24h尿游離皮質(zhì)醇測定),因輕型Cushing綜合征的這些指標常與正常人伴非特異性皮質(zhì)醇分泌增多重疊。輕型Cushing綜合征病人的血皮質(zhì)醇、尿皮質(zhì)醇、皮質(zhì)醇分泌率等均可在正常范圍內(nèi),而非特異性皮質(zhì)醇增高者分泌增加,可能與滅活減少,組織對皮質(zhì)醇存在抵抗等因素有關(guān)。

當腎上腺皮質(zhì)功能不全病人在用天然皮質(zhì)激素替代治療時要特別注意替代過量,除主要根據(jù)臨床表現(xiàn)判斷用量外,尿游離皮質(zhì)醇對替代治療的用量判斷有一定幫助,但最好的方法可能是觀察血中皮質(zhì)醇的濃度曲線變化。

24h尿游離皮質(zhì)醇和晚間(11Pm)的唾液皮質(zhì)醇測定簡便,可作為Cushing綜合征的初篩檢查,如仍不能肯定皮質(zhì)醇增多的病因,可用DXM抑制試驗加CRH刺激試驗來進一步明確診斷。如MRI上未能發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤,又找不到異位ACTH分泌的病灶、應作巖下竇取血采樣(與CRH刺激試驗同時進行)測定ACTH。

二、尿CA代謝產(chǎn)物的測定

CA幾乎全部在體內(nèi)代謝,僅有少量CA出現(xiàn)在尿中。尿內(nèi)ENE的代謝產(chǎn)物3-甲氧基-4羥基扁桃酸,亦稱香草基苦杏仁酸(VMA),其測定方法簡便。對有陣發(fā)性或持續(xù)性高血壓而無腎臟疾患的年青病人,尤其是血壓波動大,伴有E分泌過多或交感神經(jīng)過度興奮癥狀者,可留尿測VMA。嗜鉻細胞瘤伴持續(xù)性高血壓病人或陣發(fā)性高血壓的發(fā)作日,尿VMA排量高于正常(正常值2~6mg/24h),而在陣發(fā)性高血壓非發(fā)作日的尿VMA正?;蛏栽龈摺?/span>

留尿前三日禁食有熒光的食品,如巧克力、咖啡、香蕉、檸檬汁等,禁用四環(huán)素、土霉素、金霉素、紅霉素以及水楊酸類,維生素C(抗壞血酸)、維生素B2(核黃素)、氯丙嗪、奎尼丁、鉀鹽、鐵鹽、胰島素等藥物。α-甲基多巴、利血平和胍乙啶等降壓藥均影響NE的儲存和釋放,檢查前需停藥一周以上。留取標本期間應避免過度刺激及精神緊張。用棕色瓶留尿(或瓶外裹黑布),瓶內(nèi)放5~10ml濃鹽酸防腐,標本置冷涼避光處或冰箱內(nèi)保存。

血、尿中的CA測定方法很多,目前應用得最多的仍是化學方法。胺反應(SIFA)試劑法(用HPLC測定)的最低可測值為3.2fmolNE、12fmolE56fmol多巴胺,信號/干擾比為3SIFA法不受氨基酸、非水溶性胺和乙醇等的干擾,回收率95.3%~103.9%。

尿中的CA10~30℃條件下,游離胺和CA硫酸鹽與間甲E硫酸鹽均被降解,將尿標本貯存于­80℃下可保存3周而不影響測定結(jié)果。McNeil等報道,尿CA升高與嗜鉻細胞瘤的符合率為89%,和尿皮質(zhì)醇一樣,許多其他情況也可導致尿CA升高。包括各種應激及其他原因所致的交感神經(jīng)興奮、多動癥等。腎功能衰竭者的尿游離多巴胺水平下降,下降程度與腎功能損害程度呈正相關(guān),而血漿結(jié)合型多巴胺明顯升高,血透或行腎移植后下降;血、尿多巴胺測定可作為評價腎功能和血透(或腎移植)效果的觀察指標之一。

三、尿17羥皮質(zhì)類固醇(17-OHCS)和17-酮皮質(zhì)類固醇(17-KS)測定

(一)原理    腎上腺皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇經(jīng)肝臟降解后,大部分以四氫化合物葡萄糖醛酸酯或硫酸酯的形式自尿液排出,總稱17-羥皮質(zhì)類固醇(17-OHCS),每日從尿中排出的總量約為皮質(zhì)醇分泌的30%~40%。尿中排出的17-酮類固醇(17-KS)為雄性激素的代謝產(chǎn)物,包括雄酮、去氫異雄酮、雄烯二酮和雄烯二醇等。女性尿中的17-KS可反映腎上腺皮質(zhì)功能;在男性,約2/317-KS來自腎上腺皮質(zhì),另1/3來自睪丸。17-OHCS17-KS的正常值范圍較大,兒童隨年齡而增高,老人較中年人為低,肝病或消耗性疾病者亦常降低。單純性肥胖者可偏高,腎上腺皮質(zhì)癌則顯著增高。腎上腺皮質(zhì)及垂體功能低下者,尿17-OHCS,17-KS均下降。一般對診斷腎上腺皮質(zhì)功能說來,17-OHCS17-KS的診斷價值大。

(二)正常參考范圍    尿17-OHCS:男性5~15mg/24h尿(5~14.3),女性4~10mg/24h尿。尿17-KS:男性10~20mg/24h尿(7.6~12),女性5~15mg/24h尿。

(三)注意事項和臨床意義    服用甲丙氨酯(眠爾通)時可使17-KS顯著下降,應用腎上腺皮質(zhì)激素或睪酮時,17KS測定值可明顯升高。副醛、奎寧、秋水仙堿、碘化物、磺胺類、氯丙嗪等藥物均可影響17-OHCS結(jié)果。此外,由于每天尿17-OHCS的排泄量有一定差異,故最好測定2~3次的24h內(nèi)不同周期的尿標本,計算其平均值。

【下丘腦-垂體-腎上腺軸動態(tài)試驗】

一、ACTH興奮試驗 ACTH刺激試驗)

(一)原理    利用外源性ACTH對腎上腺皮質(zhì)的興奮作用,從尿和血中腎上腺皮質(zhì)激素及其代謝產(chǎn)物的變化以及外周血中嗜酸性細胞計數(shù)降低的程度來判定腎上腺皮質(zhì)的最大反應能力(儲備功能)。

(二)方法    本試驗有多種方法(如肌注法,一次快速靜脈注射法,靜脈滴注法等),ACTH的劑量、品種及試驗時間的長短亦各異。目前應用較多的是ACTH1-24,其副作用較小,用量低。傳統(tǒng)的方法是連續(xù)留424h尿,測定尿17-OHCS、17-KS(也可觀察皮質(zhì)醇)。第1、2天只留尿作為空白對照。第3、4天留24h尿,并于晨8時取血作嗜酸性細胞計數(shù)。傳統(tǒng)的標準方法是用ACTH 25單位(0.125 mg)稀釋于5%葡萄糖溶液500ml中(如為Addison病,可用5%葡萄糖鹽水或生理鹽水稀釋),持續(xù)靜脈點滴,于8h內(nèi)滴完。滴完后,再做嗜酸性細胞計數(shù)。

(三)結(jié)果分析和注意事項

1.腎上腺皮質(zhì)功能正常者在滴注ACTH后,每日尿中17-OHCS應較對照增加8~16mg(增加1~2倍),尿17-KS增加4~8mg,血皮質(zhì)醇呈進行性增高,尿游離皮質(zhì)醇增加2~5倍,而嗜酸性細胞減少80%~90%。

2.腎上腺皮質(zhì)增生者往往呈過度反應,尿17-OHCS,17-KS均增加2倍以上,由于大劑量ACTH易造成腎上腺出血,目前已不常用。

3.腎上腺皮質(zhì)腺瘤者的尿17-OHCS17-KS排出量正?;蛏栽黾?,因腎上腺皮質(zhì)貯備能力差,滴注ACTH當日常增加不明顯。

4.腎上腺皮質(zhì)癌者往往無反應,尿17-OHCS17-KS無顯著變化(自主性分泌)。

5.腎上腺皮質(zhì)功能減退者的尿17-OHCS基礎(chǔ)值正?;蛏云停巫?/span>ACTH后,17-OHCS不增多,嗜酸性細胞無明顯下降,說明其腎上腺皮質(zhì)分泌功能已達極限。必須注意,腎上腺皮質(zhì)功能明顯減退者做此試驗有誘發(fā)急性腎上腺皮質(zhì)危象可能。

6.長期ACTH滴注試驗最常用的改良法是持續(xù)48h滴注法。每12h滴注ACTH 40單位(于500ml液體中),共48h。此法可鑒別腎上腺皮質(zhì)功能減退的病因,可將原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退與正常者分開;也可將原發(fā)性與繼發(fā)性ACI分開。

7.高度疑為繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退者,如用72h連續(xù)滴注法則可較好地與原發(fā)者分開,因為繼發(fā)性者在最初幾天內(nèi)的反應低下,而持續(xù)滴注5d后,血皮質(zhì)醇可升至正常水平。每天滴注ACTH 8h,連續(xù)3天,兩者的重疊率約20%;如滴注4天,兩者的重疊率約8%;若滴注5d,可基本消除重迭現(xiàn)象。

8.小劑量ACTH試驗在篩選腎上腺皮質(zhì)功能不全方面的敏感性至少不低于大劑量ACTH法,但關(guān)于ACTH的用量仍存在較多爭議。事實上,根據(jù)病人的具體病情,ACTH的用量不可能要求一致。Huang等采用逐次增量的方法來診斷腎上腺功能不全,用ACTHsynacthen1-24 1 μg)靜注后,每h分別靜注ACTH 5、50100 μg,認為這種方法既可發(fā)現(xiàn)輕型腎上腺功能不全病例,在避免大量ACTH誘發(fā)的并發(fā)癥同時,又達到了ACTH滴注試驗的最大應激負荷目的。但在常規(guī)應用中,一般主張用小劑量ACTH1μg)法代替以前的所謂標準ACTH250μg)興奮試驗。長期以來,標準的ACTH刺激試驗是用ACTH1-24 250 μg8h內(nèi)由靜脈滴注。近年的經(jīng)驗表明,用1 μg(或1.0 μg/1.73 m2體表面積)即可達到腎上腺皮質(zhì)的最大刺激。小劑量ACTH滴注法和胰島素低血糖試驗的結(jié)果相似。

9ACTH興奮試驗除用于判斷腎上腺皮質(zhì)功能不全外,還可用于評價GC應用后的腎上腺皮質(zhì)抑制程度。如使用潑尼松25mg/d以上,連續(xù)5d30d,停藥后多數(shù)于2周內(nèi)逐漸恢復,個別病人的腎上腺皮質(zhì)功能需要數(shù)個月時間才能恢復。對較長期用GC治療者,可用ACTH興奮試驗估計腎上腺皮質(zhì)受抑制的程度。

10.為提高本試驗的可重復性和準確性,應在應用ACTH前和注射ACTH2030 min分別采血測定血漿皮質(zhì)醇(因為2/3者的ACTH高峰在20min,而少部分人的高峰在30min)。小劑量ACTH刺激可能主要適應于繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全者,懷疑有垂體損傷者不宜做此試驗。

11.在ACTH興奮試驗中,非高功能性腎上腺腺瘤病人的血清17-羥孕酮常升高,Toth等比較各種腎上腺疾病對ACTH興奮試驗的反應。所有腎上腺腫瘤病人的基礎(chǔ)血清17-羥孕酮均正常。ACTH興奮后,有1/2強的病人血17-羥孕酮明顯升高(1/3ALD瘤者亦升高,甚至少數(shù)腎上腺囊腫和嗜鉻細胞瘤者亦升高)。凡17-羥孕酮升高者均伴有皮質(zhì)醇升高。所以不論是高功能性還是非功能性腎上腺腫瘤本身對ACTH刺激都有一定的反應性。

12ACTH刺激試驗還可用于女性多毛的病因鑒別。由于21羥化酶缺乏所致的遲發(fā)型先d性腎上腺皮質(zhì)增生(LOCAH)者,血基礎(chǔ)17-羥孕酮明顯升高,ACTH興奮后血17-羥孕酮和孕酮進一步升高,超過正常人和非21-羥化酶缺乏者,但ACTH刺激試驗對多囊卵巢綜合征引起的多毛癥狀無診斷價值。

二、CRH興奮試驗

CRH直接刺激垂體ACTH分泌。納洛酮可促進下丘腦釋放CRH,間接引起垂體ACTH分泌,應用ACTH和(或)NAL后,測定血漿ACTH可了解垂體的ACTH細胞貯備量及腎上腺皮質(zhì)對垂體和下丘腦的反饋關(guān)系。

根據(jù)Dorin等的報道,靜注CRHhCRH0.4 μg/kg體重,每10 min采血1次,以確定血ACTH的分泌節(jié)律(或用NAL65 μg/kg體重,通常用25~100 μg CRH靜注)。CRH興奮試驗的臨床意義尚待進一步觀察,一般認為其與ACTH依賴性Cushing綜合征的符合率為70%(高于大劑量DXM抑制試驗)。ACTH瘤病人在注射CRH后,血ACTH和皮質(zhì)醇明顯升高。如仍有ACTH節(jié)律存在,則應測定晚上的血ACTH(無明顯下降),而用DXM不能完全抑制。ACTH瘤病人有時除測得高濃度的ACTH1-39外還可測出大分子ACTH物質(zhì)。

三、DXM抑制試驗

(一)原理    GC對垂體釋放ACTH有抑制作用,從而使腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少,血、尿中的皮質(zhì)醇降低,尿17-OHCS17-KS減少。DXMACTH分泌的抑制作用強,試驗所需的DXM用量小,不影響常規(guī)類固醇的測定,對測定結(jié)果影響不大。

(二)方法及結(jié)果

1.小劑量DXM抑制試驗    先測定24h尿17-OHCS,連續(xù)2天作對照。口服DXM2mg/24h(每6h0.5mg或每8h 0.75mg),連服2日,同時留尿測24h尿17-OHCS。正常人在服用DXM后,尿17-OHCS明顯降低,一般低于對照值的50%。單純性肥胖者尿17-OHCS可偏高,小劑量DXM抑制后可同于正常人。Cushing綜合征病人(無論增生或腺瘤)的尿17-OHCS不被抑制,仍高于對照值50%以上(4mg/24h尿)。

2.大劑量DXM抑制試驗    如果小劑量法結(jié)果陰性(17-OHCS無明顯下降),提示存在皮質(zhì)醇增多癥,應進一步鑒別其病因為增生或腫瘤。試驗方法同前,僅將每日DXM劑量加至8mg/24h(每6h2mg),如為0.75mg片劑,可依3、3、3、2(片)分次服用。如為腎上腺皮質(zhì)增生,17-OHCS應下降到對照值的50%以下,如大劑量仍不能抑制,提示腎上腺有自主分泌的皮質(zhì)腺瘤。另外,異位ACTH分泌綜合征所致的Cushing綜合征亦不被抑制。

3.過夜DXM抑制試驗(午夜一次法)    利用正常人皮質(zhì)醇分泌自午夜以后上升的晝夜節(jié)律特點,在血皮質(zhì)醇未開始升高前,先服用外源性GC,達到最大抑制ACTH的目的。正常人的皮質(zhì)醇自身分泌受抑制,而Cushing綜合征病人的下丘腦-垂體對血中激素的反饋抑制閾值提高,DXM不能抑制垂體異常的ACTH分泌,因而皮質(zhì)醇的分泌無明顯下降。

收集夜12點(第一夜)起至次夜12點(第二夜)的尿測尿17-OHCS作對照。第二夜12點口服DXM0.75mg。收集第二夜12點起至第三夜12點尿再測17-OHCS。亦可于第一日8Am測血漿皮質(zhì)醇。第一晚12點服DXM0.75mg。第二天8Am再測血漿皮質(zhì)醇。判斷結(jié)果時,一般以能否抑制到50%為標準,如抑制后血皮質(zhì)醇(或尿17-OHCS)下降到對照值的50%以下,表示正常。如下降值不足50%,提示為皮質(zhì)醇增多癥。

必須注意,少數(shù)單純性肥胖病人抑制值也可在對照值以上,而少數(shù)皮質(zhì)醇增多癥病人,在疾病的早期抑制值可在對照值50%以下。如服DXM1mg,約30%Cushing綜合征病人也可受抑制,與正常人相似。如服小劑量(0.5mg),雖能完全抑制正常人血漿皮質(zhì)醇,但不能抑制Cushing綜合癥病人的血漿皮質(zhì)醇,所以應結(jié)合臨床表現(xiàn)來綜合判斷。

垂體ACTH依賴性Cushing綜合征(Cushing病),用大劑量DXM抑制試驗和CRH興奮試驗的陽性符合率僅分別為48%70%,而雙側(cè)巖下竇取血采樣(inferior petrosal sinus sampling,IPSS)加大劑量DXM試驗和CRH興奮試驗可明確疑難病例的診斷。

4.施行DXM抑制-CRH興奮聯(lián)合試驗時,先作DXM抑制試驗,然后用CRH興奮ACTH的分泌。據(jù)報道,本試驗可完全鑒別ACTH依賴性Cushing綜合征和假性Cushing狀態(tài)。如靜注CRH15 min,血ACTH38nmol/L可排除所有類型的PCS(包括神經(jīng)性厭食)。本試驗特別適宜于尿皮質(zhì)醇排出量增多不明顯的輕型Cushing綜合征病人的病因鑒別。

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