▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
我們常常會(huì)認(rèn)為，食欲的有無是由嘴與胃來決定的，覺得好吃就多吃些，肚子有點(diǎn)撐了就不再繼續(xù)吃了。但當(dāng)我們透過表面來看食欲，最終會(huì)將線索引導(dǎo)到大腦的下丘腦，這一腦區(qū)嚴(yán)格控制著進(jìn)食與能量消耗之間的復(fù)雜平衡。
比如，過去一些研究就發(fā)現(xiàn)外側(cè)下丘腦的神經(jīng)元會(huì)與脂肪組織相連，并且能夠參與脂肪代謝。
在《自然-代謝》的新研究中，科學(xué)家進(jìn)一步探索了其中的相關(guān)機(jī)制。他們在下丘腦發(fā)現(xiàn)了一簇特殊的神經(jīng)元，這些細(xì)胞能夠表達(dá)針對抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的受體。根據(jù)其特性，研究者將這些神經(jīng)細(xì)胞命名為GABRA5，它們可以投射到周圍的棕色和白色脂肪組織，與脂肪代謝聯(lián)系起來。
研究作者用高脂飲食構(gòu)建了一批肥胖小鼠，觀察到這些肥胖小鼠的GABRA5神經(jīng)元的電活動(dòng)會(huì)明顯降低。而如果人為地嘗試抑制GABRA5的神經(jīng)元活性，會(huì)使得小鼠的棕色脂肪組織的產(chǎn)熱過程減弱，這意味著能量消耗變少，小鼠更容易堆積脂肪，增加體重。反過來，如果刺激GABRA5神經(jīng)元，那么小鼠就可以很容易實(shí)現(xiàn)“減肥”。
研究者將GABRA5神經(jīng)元視為控制體重的開關(guān)。不過，這些神經(jīng)元并非單打獨(dú)斗，也會(huì)與大腦中的其他細(xì)胞具有合作聯(lián)系。比如，外側(cè)下丘腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞就能夠調(diào)節(jié)GABRA5神經(jīng)元的活動(dòng)，這類細(xì)胞并非神經(jīng)元，主要充填在神經(jīng)細(xì)胞之間起到支持作用，同時(shí)也會(huì)參與細(xì)胞間的通訊。
▲研究確認(rèn)調(diào)節(jié)下丘腦中一簇特殊神經(jīng)元可以有效“減肥”（圖片來源：參考資料[1]）
在研究觀察的神經(jīng)回路中，星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)高度表達(dá)單胺氧化酶（MAO-B）從而合成并釋放出GABA，這些GABA會(huì)被GABRA5神經(jīng)元接收，降低神經(jīng)元的活性，最終產(chǎn)生了與之前類似的增肥效果。作者就發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠的星形膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量和體積都有著明顯增加，這意味著它們會(huì)產(chǎn)生更多的GABA來抑制GABRA5神經(jīng)元。
在這一系列參與者中，只要調(diào)節(jié)任意一個(gè)就有望阻止小鼠的體重增加，比如增強(qiáng)GABRA5神經(jīng)元活性，抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞，又或者減少星形膠質(zhì)細(xì)胞GABA的釋放。
在新研究中，作者將目光鎖定在了抑制MAO-B酶的編碼基因上，即減少GABA的最終產(chǎn)出。他們發(fā)現(xiàn)通過沉默這一基因，或者使用MAO-B酶抑制劑，都能顯著減緩小鼠的體重增加速度。即使不改變高脂飲食的條件，小鼠在自由攝食的情況下，它們也不會(huì)長胖，脂肪組織中的產(chǎn)生的熱量也會(huì)增加。
其中，研究使用的MAO-B抑制劑KDS2010已經(jīng)進(jìn)入了1期臨床試驗(yàn)，研究者指出過去許多肥胖療法更多關(guān)注的是下丘腦神經(jīng)元，但他們發(fā)現(xiàn)即使不是神經(jīng)細(xì)胞，也是能夠用于減輕體重的。這可以成為一種不影響食欲，同時(shí)實(shí)現(xiàn)減肥的新型策略。
參考資料：
[2] Study demonstrates weight loss in mice without resorting to dietary restrictions. Retrieved September 1, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-08-weight-loss-mice-resorting-dietary.html
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