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帕金森病晚期藥物調(diào)整與外科手術(shù)

帕金森病是神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,與ALzheimer病同屬于主要的老年退行性疾病。帕金森病以運(yùn)動(dòng)障礙為主,核心的問題是運(yùn)動(dòng)遲緩。四大運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)主征是震顫(70歲以后發(fā)病可以不顯著)、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌張力高、姿勢異常。在我們60歲以上的發(fā)病率為1.5-1.7‰,估計(jì)我國約有200萬人,每年新增10萬,隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步,人均壽命增加,帕金森病的患病人數(shù)會不斷增加。

帕金森病的病因是中腦多巴胺能神經(jīng)元的萎縮,腦內(nèi)多巴胺遞質(zhì)減少所致。所以通過補(bǔ)充外源的多巴胺藥物能否明確改善運(yùn)動(dòng)功能,目前常用的多巴藥物有美多芭和息寧控釋片。在帕金森病的早期服用多巴胺后運(yùn)動(dòng)障礙的改善是明確的,但是隨著神經(jīng)元數(shù)量的減少,體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的受體數(shù)量和有效活性會有變化,就會在疾病的3-5年出現(xiàn)癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥。

癥狀波動(dòng)是指劑末惡化和開關(guān)現(xiàn)象

劑末惡化(end of dose deterioration):有效時(shí)間縮短、癥狀隨著血藥濃度發(fā)生規(guī)律性波動(dòng);

開關(guān)現(xiàn)象(on-off phenomenon):指在正常藥物有效時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)緩解(開期)和加重(關(guān)期),尤其是開期常伴有異動(dòng)癥;在關(guān)期表現(xiàn)為嚴(yán)重的帕金森癥狀,數(shù)秒或數(shù)分鐘后突然轉(zhuǎn)變?yōu)椤伴_期”,關(guān)期常伴有明顯的無動(dòng)癥。

異動(dòng)癥:表現(xiàn)舞蹈癥或手足徐動(dòng)樣的不自主運(yùn)動(dòng)、肌強(qiáng)直或肌陣攣,可累及頭面部、四肢和軀干,有時(shí)表現(xiàn)為單調(diào)的不自主動(dòng)作或肌張力障礙。

主要有三種形式:

劑峰異動(dòng)癥:用藥后1-2小時(shí)血藥濃度的高峰期出現(xiàn),與多巴胺用藥過量或受體超敏有關(guān);

雙相異動(dòng)癥:劑初和劑末均可出現(xiàn)、機(jī)制不清;

肌張力障礙:足或小腿痛性痙攣,多發(fā)生在清晨服藥前。

癥狀波動(dòng)與異動(dòng)在藥物調(diào)整方面是二個(gè)方向,癥狀波動(dòng)強(qiáng)調(diào)多巴胺總劑量不變的前提是分次給藥,將多巴胺標(biāo)準(zhǔn)片換成控釋片,并增加劑量20%-30%;加用多巴胺受體激動(dòng)劑(森福羅或者泰舒達(dá));加用COMT抑制藥-珂丹;加用MAO-B抑制劑咪多吡;減少飲食中的蛋白量,包括牛奶。

異動(dòng)癥的藥物調(diào)整方案是:減少多巴胺的藥物總量:加用多巴胺受體激動(dòng)劑或COMT抑制劑;加用金剛烷胺;左旋多巴控釋片轉(zhuǎn)變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)片,防止多巴胺的累及效應(yīng)。

最新的研究表現(xiàn)更推薦采用外科手術(shù)的方式治療,可以選擇腦起搏器治療(Deep brain stimulation,DBS),刺激的核心選擇蒼白球內(nèi)側(cè)核GPi核或者丘腦底核STN,單側(cè)或雙側(cè)。二個(gè)核團(tuán)對運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀改善是相同的,但是前者的核團(tuán)大,電池的消耗大,更換電池的費(fèi)用高;后者能夠明確減少多巴胺的用藥量,但易出現(xiàn)異動(dòng)癥和眼神物不清、認(rèn)知能力降低的副作用??傮w而言、帕金森病2-3期采用外科手術(shù)的量在不斷增加,外科手術(shù)病例的治療滿意度和生活質(zhì)量評分要高于單純藥物治療,長期而言、總體醫(yī)療費(fèi)用外科手術(shù)組低于藥物治療組。接受外科手術(shù)的量會逐年增加。

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