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腸外營養(yǎng)制劑的配制及安全性研究 2
腸外營養(yǎng)制劑的配制及安全性研究
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  1.2  處方審核
  對每個處方要求液體總量≥1 500 ml;混合液中葡萄糖的最終濃度為0%~23%,利于混合液的穩(wěn)定;控制5%葡萄糖的用量;因5%葡萄糖滲透壓與血漿滲透壓相等,高溫或長期儲存,可使葡萄糖分子中的羧基與氨基酸分子中的氨基發(fā)生mailland反應,導致氨基酸的利用率下降,使混合液變棕黃色;控制50%葡萄糖的用量;因50%葡萄糖為高滲液可使脂肪顆粒產(chǎn)生凝聚,使脂肪顆粒間的空隙消失,致使部分脂肪顆粒表層受破壞,營養(yǎng)液被破壞;混合液中必須有一定量的氨基酸溶液,保證混合后的ph穩(wěn)定在一定范圍內(nèi);混合液中禁止加入其他藥物,除已有資料報道或驗證考察安全的處方[4]。
  1.3  pn的配制方法與步驟
  磷酸鹽加入到葡萄糖液中;微量元素和電解質(zhì)需加入到氨基酸溶液中;將上述兩液轉(zhuǎn)入3 l靜脈營養(yǎng)輸液袋中,并觀察有無沉淀;將水溶性和脂溶性維生素混合后加入脂肪乳中;將脂肪乳、維生素混合液轉(zhuǎn)移入3 l袋中;排氣后輕輕搖動3 l袋使其均勻,貼標簽(注明配方組成、科別、床號、性名、性別、配制時間、應用效期)備用[5]。
  2  腸外營養(yǎng)制劑的安全性研究
  2.1  營養(yǎng)組分的穩(wěn)定性及相溶性問題
  首先,某些氨基酸如色氨酸的氧化,會使氨基酸液變色而導致不良反應,故應當避光保存或在使用前方打開包裝箱。其次,加入到tna的維生素究竟有多少輸入患者體內(nèi)前已降解尚不被了解。在缺少體內(nèi)貯備或長期行pn支持的患者,這個問題已表現(xiàn)得明朗,如有患者接受家庭pn時每周由藥房配制一次即7袋tna,盡管加入了足夠的維生素,但由于放置時間過長,6個月后患者出現(xiàn)夜盲癥。再次,tna中大量二價離子的加入會降低脂肪乳劑中脂肪顆粒的表面電荷,使之融合成大顆粒。對tna中脂肪顆粒的破壞能力,三價離子(如鐵)>二價離子(如鈣)>單價離子(如鈉)[6]。大量高價的鈣磷離子會形成顆粒沉淀,而這種沉淀在tna中是不易被發(fā)現(xiàn)的。磷酸氫鈣(cahpo3)及氯化鈣的沉淀可能性遠大于葡萄糖酸鈣。最后,遵循正確的加入電解質(zhì)的次序是十分重要的,要求在配制tna早期即加入磷制劑,在配液將要結(jié)束即已達到最大容量時加入鈣制劑。
  2.2  關(guān)于過濾裝置
  輸液系統(tǒng)中過濾裝置的重要性已受到肯定,因它可以防止顆粒、氣體、微生物等進入人體。在輸液系統(tǒng)中難免存在顆粒物質(zhì),不同大小、不同成分的顆粒進入人體,會滯留在不同口徑的血管中,從而引起肺、腎髓質(zhì)、腦、脾、肝等臟器的梗死。5 μm~20 μm的顆粒就有致肺栓塞的危險[7]。經(jīng)外周靜脈輸注tna時,應用過濾器可預防或延緩靜脈炎的發(fā)生[8]。預防析出的微沉淀物或結(jié)晶體進入體內(nèi)是過濾的另一作用,微沉淀物的形成與離子濃度、ph值及環(huán)境溫度有關(guān)。溫度越高,鈣磷產(chǎn)生沉淀的可能性越大。腔靜脈導管體內(nèi)段易發(fā)生不通暢就與此有關(guān)[9]。在加入脂肪乳劑前的配液過程中或在輸注不含脂肪乳劑的液體時,可應用0.22 μm孔徑的濾器以阻止微生物進入血管內(nèi)[6]。目前,推薦使用的1.2 μm孔徑的濾器不影響脂肪乳劑的輸入,能阻擋顆粒、結(jié)晶及白色念珠菌等,但表皮葡萄球菌及大腸桿菌等仍能通過。對濾器中濾膜材料的改進正在探索中,被細菌或霉菌污染的營養(yǎng)液,其細菌或霉菌被濾膜阻擋后,所產(chǎn)生的致熱源和內(nèi)毒素能通過常規(guī)的醋酸纖維膜或多聚磺基膜進入人體,只有帶陽電荷的尼龍膜濾器已經(jīng)成熟,能有效地阻擋致熱源等物質(zhì)[10]。
  2.3  配液及輸注過程中的幾個問題
  首先是處方的準確性,開具tna處方的醫(yī)師要接受良好訓練,并相對固定,配液人員要完全理解處方術(shù)語。其次是輸液速度的管理,要求配置的一天量在24 h內(nèi)均勻輸入。經(jīng)中心靜脈輸入的液體,滲透壓可較血漿滲透壓高5倍~6倍,達1 500 mmol/l~1 800 mmol/l。切忌在短時間內(nèi)大流量輸入,尤其是在高應激狀態(tài)耐糖能力差的患者,建議對這些患者在應用tpn的早期,盡量用輸液泵。第三,是認識輸液期間監(jiān)測的重要性,了解體重、血糖、氮平衡等一系列指標[11]。此外,對脂肪乳劑受破壞情況的了解主要憑肉眼檢查。乳凝狀態(tài)(creaming)是指tna液中脂肪乳劑出現(xiàn)了分層,可見液體上方浮有一層半透明、淺黃色、條狀凝結(jié)物,這是一種較輕的破壞狀態(tài);融合反應(coalescence)是指tna液中出現(xiàn)了游離的棕黃色脂性油滴,其顆粒直徑可在5 μm~50 μm,這種現(xiàn)象具有致命性,不宜輸入。>5 μm的脂肪顆粒超過總脂肪量的0.4%時,即有這種不安全性[12]。因此,配液完畢時及給患者應用前應用肉眼仔細觀察[13]。
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