前段時(shí)間在丁香園看到一個(gè)孕 6 月引產(chǎn)的無腦兒，案例中 47 歲的高齡母親之前從未產(chǎn)檢也完全不知道葉酸為何物，想來十分心痛。
為什么要補(bǔ)充葉酸？
環(huán)境（母體攝入甲氨蝶呤等藥物、感染、營養(yǎng)不良、吸煙……）和遺傳因素（基因突變）都可能導(dǎo)致胚胎神經(jīng)管在 28 天（末次月經(jīng)后第 42 天）左右不能完全閉合，從而引起無腦畸形、腦膨出、脊柱裂等神經(jīng)管畸形（NTDs）。
NTDs 是一種后果嚴(yán)重的出生缺陷，常引起死胎和死產(chǎn)，存活的極少數(shù)也多終生殘疾。
葉酸屬于水溶性 B 族維生素，可明確降低 NTDs 發(fā)病率，同時(shí)可降低胎兒罹患先天性心臟病、泌尿系統(tǒng)畸形、唇腭裂、肛門閉鎖的風(fēng)險(xiǎn)。
我國上世紀(jì) 90 年代初就開始提倡「婦女增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管畸形」，建議所有新婚婦女從備孕起至孕后三個(gè)月，每日服用 0.4 mg 葉酸增補(bǔ)劑。
然而，由于地廣人多，特別對于偏遠(yuǎn)地區(qū)、低收入和文化程度低的群體，圍孕期補(bǔ)充葉酸的普及還有很長的路要走……
綠葉蔬菜、豆類及柑橘類水果雖然富含葉酸，但生物利用率非常低且不穩(wěn)定，通過膳食攝入的葉酸量通常不到每日推薦劑量的一半。
此外，要改變孕婦既有的飲食習(xí)慣存在困難，且地域、經(jīng)濟(jì)收入等因素也會(huì)影響孕婦對這一建議的接受度和依從性。
因此，服用葉酸是 CDC 推薦的符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的做法。
葉酸補(bǔ)多了，會(huì)不會(huì)有害？
當(dāng)然，也有人擔(dān)心過猶不及，過量的葉酸會(huì)帶來傷害。
雖有研究指出，大劑量葉酸可能會(huì)掩蓋維生素 B12（VB12）的缺乏，導(dǎo)致神經(jīng)進(jìn)行性損傷，但 VB12 缺乏多見于老人和嚴(yán)格素食主義者，對于高危育齡期婦女短期補(bǔ)充葉酸造成損傷的可能性較小。為了安全起見，對每日補(bǔ)充葉酸超過 1 mg 者建議使用復(fù)合維生素制劑。
數(shù)據(jù)顯示，高危婦女補(bǔ)充高劑量葉酸（5 mg/d）至孕 3 月，未見不良反應(yīng)。另有研究指出，補(bǔ)充葉酸還可能降低后代過敏性疾病及自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)，但 Meta 分析未證實(shí)這一結(jié)論。
誰需要補(bǔ)葉酸？
理論上，所有女性都不能排除胎兒 NTD 的風(fēng)險(xiǎn)，因此有備孕計(jì)劃的女性均在此范圍內(nèi)。
隨著社會(huì)開放程度的增加，非計(jì)劃內(nèi)妊娠的概率也在不斷攀升，在美國這個(gè)數(shù)據(jù)高達(dá) 50%，為避免錯(cuò)過胎兒神經(jīng)管發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，美國預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組建議所有育齡期女性（15～45 歲）常規(guī)每日補(bǔ)充 0.4～0.8 mg 葉酸。
臨床醫(yī)師在接診每一位備孕或孕早期婦女的時(shí)候，應(yīng)仔細(xì)詢問夫妻雙方的疾病史、生育史、家族史、飲食情況、藥物服用情況、行為習(xí)慣等信息，并進(jìn)行必要的體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。
有研究顯示，亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因 677C→T 突變可能與男性不育中弱精子癥、原因不明不育有關(guān)，因此基因型為 C677T 的男性也可在妻子備孕前 3 月開始補(bǔ)充葉酸 0.4 mg/d。
什么時(shí)候補(bǔ)？怎么補(bǔ)？補(bǔ)多少？
知道了要補(bǔ)葉酸，但是對于補(bǔ)充時(shí)間，怎么個(gè)補(bǔ)法，還有補(bǔ)多少仍然是一臉迷茫，風(fēng)中凌亂？
別著急，對著下面幾張表，找到自己的位置照著補(bǔ)。
雖然胚胎的神經(jīng)管在孕 21 天開始閉合，28 天閉合完畢，但口服葉酸達(dá)到穩(wěn)定提升的血藥濃度需一段時(shí)間，因此建議孕前 3 月備孕期間就開始補(bǔ)充葉酸。
2015 年，加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)建議對所有育齡期女性開展常規(guī)婦科體檢時(shí)就應(yīng)該告知補(bǔ)充葉酸的重要性，并按照下表予以葉酸補(bǔ)充。
這里的高風(fēng)險(xiǎn)因素主要指：家族史或既往自己生過 NTD 孩子、BMI ≥ 30 或孕前體重＞80 kg、抽煙酗酒和藥物濫用。此外，使用抗驚厥、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等藥物、糖尿病或葉酸相關(guān)酶的基因變異等因素也不能忽視。
看看國內(nèi)醫(yī)師怎么建議？
有條件的夫婦，可行基因檢測篩查，按風(fēng)險(xiǎn)因素也建議適當(dāng)補(bǔ)充葉酸哦。
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