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中國工程院院士莊輝談乙肝防治

中國工程院院士莊輝談乙肝防治

 

◎ 特約記者 左佰常
早專家檔案
    
莊輝,中國工程院院士,流行病學(xué)、微生物學(xué)專家。曾任世界衛(wèi)生組織病毒性肝炎技術(shù)咨詢小組成員,現(xiàn)任中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會副會長、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系教授。
    
主要從事病毒性肝炎研究。主持起草了我國第一部《慢性乙型肝炎防治指南》。
我國1.2億人感染乙型肝炎病毒(HBV)
    
記者:莊院士,您是乙型肝炎防治方面的專家,請您給我們介紹一下乙型肝炎(HBV)在我國的現(xiàn)狀。
    
莊輝院士:到目前為止,據(jù)權(quán)威的統(tǒng)計結(jié)果來看,我國有乙型肝炎病毒感染者1.2億,占我國總?cè)丝诘?span lang="EN-US">9.09%
,其中有1/4是慢性乙肝,大約是3000萬人。我國每年有34萬人死于乙肝感染,有33萬人死于乙肝相關(guān)疾病,多數(shù)人死于勞動力最強(qiáng)的年齡,每年的經(jīng)濟(jì)損失比今年四川汶川地震還要大。
    
記者:目前乙肝人群還在擴(kuò)大嗎?
    
莊輝院士:沒有,自從我國開始接種疫苗以后,這類人群的總數(shù)是下降的。我國的防治工作還是很有成效的。1991年,我國還屬于乙肝高流行地區(qū),經(jīng)過17年的努力,我們由乙肝高流行地區(qū)變?yōu)橹械攘餍械貐^(qū),取得了很大的成績。有一些權(quán)威的統(tǒng)計,使用疫苗后全國的慢性乙肝少了2000萬。
    
記者:乙肝攜帶者發(fā)病有集中的年齡段嗎?
    
莊輝院士:在我主持編撰的我國第一部《慢性乙型肝炎防治指南》里面,我們把乙肝攜帶者分為兩類,一類是小孩,母親傳給他的,肝功能正常,我們稱之為病毒攜帶者,這些孩子病毒水平很高。等他到了二三十歲的時候,機(jī)體跟病毒對抗了,要把它清除出去,所以就會發(fā)病,機(jī)體在清除病毒的同時,肝細(xì)胞也受到了破壞,使轉(zhuǎn)氨酶升高。第二類,病毒清除期后,乙肝得到了控制,或者治療后把乙肝病毒降到很低了,轉(zhuǎn)氨酶也正常了,但是體內(nèi)還有少量的病毒。此時乙肝表面抗原能測出來,但是肝功能正常,肝組織基本正常,這些人大多是四五十歲的,當(dāng)然也有三十多歲的。這些攜帶者,有時會因?yàn)楹染?、抽煙、勞累、激烈的體育活動等導(dǎo)致發(fā)病。
乙肝大三陽”“小三陽的提法已經(jīng)過時
    
記者:談到乙肝,許多老百姓都知道有大小三陽之分,請問,有沒有最新的乙肝分類方法?
    
莊輝院士:對乙肝分類,我們最新的方法是,將乙肝分為e抗原陽性和e抗原陰性兩類。在我國提出這個分法算是個突破,為什么這么說呢?這個分法在國外是常規(guī)了,但我們國家很多醫(yī)生還接受不了,他們認(rèn)為這不是臨床分型,這是病理分型。但我認(rèn)為這樣的分類方法是科學(xué)合理的,因?yàn)檫@兩類病人預(yù)后不一樣,e抗原陽性的病人容易好。第一,治療效果不一樣。目前,e抗原陽性治療效果比較好。第二,治療的時間也不一樣,e抗原陰性治療時間長一些。第三,臨床表現(xiàn)也不一樣,e抗原陽性轉(zhuǎn)氨酶相對比較高,相對是早期的。一些在新生兒時期感染乙肝病毒的孩子在生活中根本感覺不出來,好多孩子都是上學(xué)體檢才查出來。對這些孩子,如果肝臟沒有病變就不要給他治,等到了免疫清除期,轉(zhuǎn)氨酶升高了,這個時候,再開始治療,療效就不一樣,預(yù)后好很多。
    
記者:這種乙肝分類方法是不是意味著終結(jié)了大小三陽的說法?
    
莊輝院士:大三陽、小三陽是十幾年前的提法,已經(jīng)跟不上醫(yī)學(xué)的進(jìn)展。兩對半檢測不能反映乙肝病毒復(fù)制水平和傳染性強(qiáng)度。部分大三陽肝功能正常,屬病毒攜帶者,但并不嚴(yán)重;而有些小三陽病毒復(fù)制水平高且伴肝功能不正常的情況,可能是肝硬化。
很多??拼蠓虿粫我腋?span lang="EN-US">
    記者:患者乙肝都需要抗病毒治療嗎?
    
莊輝院士:抗病毒治療對乙肝的治療至關(guān)重要。2002年,調(diào)查顯示只有19%的病人實(shí)行了抗病毒治療,81%的病人沒有進(jìn)行抗病毒治療?!堵砸倚透窝追乐沃改稀钒l(fā)布后,抗病毒治療的病人增加到40%。另外,64%的病人治療效果不好就停藥了,這樣就不能達(dá)到治療效果。我們對病人、醫(yī)務(wù)人員要加強(qiáng)宣傳,告訴他們乙肝的治療關(guān)鍵是抗病毒治療,而且要長期堅持。
    
慢性乙肝病人進(jìn)行抗病毒治療,無論從預(yù)防的角度,還是治療的角度,都應(yīng)該對病人進(jìn)行抗病毒治療。從群體來說這也是一種預(yù)防手段。因?yàn)榻?jīng)過抗病毒治療,病人的病毒水平低了,傳染給別人的機(jī)會少了,這就是預(yù)防。乙肝病人不抗病毒治療是治不好的。
    
記者:作為從事臨床一線的醫(yī)生,您對目前乙肝的抗病毒治療效果滿意嗎?
    
莊輝院士:不滿意。據(jù)肝病學(xué)會和傳染病學(xué)會調(diào)查,在這3000萬患者中,只有19%的進(jìn)行了抗病毒治療。為什么這么少的病人抗病毒治療呢?第一,大夫,就算是搞肝病的大夫也沒有真正認(rèn)識到抗病毒治療的重要性。這個抗病毒治療也是近幾年的治療方案,比如《慢性乙型肝炎防治指南》從20046月份啟動,最后到20051210才發(fā)布的。為什么要一年半時間呢?就是要統(tǒng)一思想。第二,病人不知道。有的乙肝患者,到醫(yī)院檢查,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,大夫給就他降酶的藥,他一看轉(zhuǎn)氨酶下來了,就認(rèn)為好了。
    
記者:從目前的治療水平來看,我們是否可以這樣認(rèn)為,病毒水平下降是乙肝治療效果的一個主要標(biāo)志?
    
莊輝院士:對。乙肝抗病毒治療總的要求是,把病毒水平降下來,使轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)到正常,光轉(zhuǎn)氨酶降下來,病毒沒有降下來不行。另外,e抗原陽性變成e抗原陰性,這也是治療的目的。
    
記者:有多少經(jīng)過治療的患者可以達(dá)到您剛才說的這幾條治療標(biāo)準(zhǔn)。達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后就可以停藥了嗎?
    
莊輝院士:有20%30%的病人,經(jīng)過治療可以達(dá)到這幾條標(biāo)準(zhǔn)。達(dá)到以上的幾條標(biāo)準(zhǔn)以后,還不能馬上停藥,還要繼續(xù)治療,半年以后再查23次,如果仍然不變,才可以停藥。但要根據(jù)患者治療的時間、病人病情的程度。個體的情況不一樣。
    
記者:肝硬化之后如何治療?肝癌可以做肝臟移植嗎?
    
莊輝院士:乙肝不及時治療,到了不可逆的肝硬化時,治療目的就是延長壽命,改善生活質(zhì)量,防止發(fā)生肝癌。
    
乙肝導(dǎo)致的肝癌不要做肝移植,因?yàn)楦我浦餐暌院?,需要長期服用免疫類藥物,從乙肝病毒感染到發(fā)生肝硬變、肝癌,要3050年,所以肝癌發(fā)生的高峰是四五十歲。如果做了肝移植,用了免疫抑制劑,機(jī)體免疫力降低了,對預(yù)后更加不好。
    
記者:干擾素是乙肝治療的常用藥物,它是不是抗病毒藥物呢?另外,常用的抗病毒藥物有哪些?
    
莊輝院士:干擾素類也是抗病毒藥。我們所說的抗病毒藥物,有4種藥。第一種是干擾素,包括普通干擾素和長效干擾素,第二種是拉米夫定,第三種是阿德福韋,第四種是恩替卡韋。這個先后順序是按照藥物審批的先后。干擾素用的時間比較長了,而且大家經(jīng)驗(yàn)比較豐富,對這個藥了解得比較多。它不發(fā)生耐藥,療程固定。長效干擾素,一般使用六個月到一年。
    
記者:干擾素停用以后,將來會不會有復(fù)發(fā)的可能?
    
莊輝院士:也有復(fù)發(fā)的。如果干擾素治療一年以后停了,病人還要繼續(xù)觀察,如果復(fù)發(fā),還可以用干擾素治療,還有效。但是核苷類藥物如果用過了,就沒有效了,得換其他藥了。干擾素沒有耐藥的問題。復(fù)發(fā)的病人再用,效果跟第一次用還是一樣的。
    
干擾素還有另外一個特點(diǎn),就是停藥以后,還有后效應(yīng),尤其是長效干擾素。因?yàn)楦蓴_素的作用其實(shí)跟核苷酸類不一樣,具有免疫調(diào)節(jié)劑的作用。長效干擾素的優(yōu)點(diǎn)可以概括為三個,第一療程固定,第二有后效應(yīng),不單單有抗病毒作用,還有免疫調(diào)節(jié)作用。第三就是用長效干擾素的患者7%可以造成表面抗原轉(zhuǎn)陰,表面抗體轉(zhuǎn)陽。
    
記者:您認(rèn)為在接受抗病毒治療的患者中間還存在什么樣的問題?
    
莊輝院士:在19%接受抗病毒治療的患者中,治療時間都不夠長,不規(guī)范,有些患者注射干擾素三個月就不注射了。這里有醫(yī)生的問題,有病人的問題,醫(yī)生和病人要相互配合。長效干擾素不是打三個月就可以停止治療的。
    
記者:核苷類藥物主要特點(diǎn)是什么?
    
莊輝院士:與干擾素相比,核苷類藥物沒有固定的療程,而且可能出現(xiàn)耐藥的問題。但是現(xiàn)在新的核苷類藥物,抗病毒作用強(qiáng),毒性也低。比如拉米夫定這種藥使用四五年以后耐藥性可達(dá)到70%,但是阿德福韋這個藥耐藥性就低一些了。
提到乙肝就繞不過乙肝歧視的問題
    
記者:乙肝患者能結(jié)婚生育嗎?
    
莊輝院士:這個問題,很多人在問,提到乙肝就繞不過乙肝歧視的問題。我們一再呼吁,在入托、就醫(yī)、升學(xué)、就業(yè)、婚育方面不要歧視患者以及乙肝病毒攜帶者。肝功能正常的乙肝患者可以結(jié)婚生子。生育前進(jìn)行系統(tǒng)的抗病毒治療,將傳染性降低就可以了。但要提醒一點(diǎn),由于乙肝治療時間較長,例如核苷類藥物治療可能會花5年時間,治療期間最好避孕,以免藥物導(dǎo)致胎兒畸形。
    
為了避免乙肝的母嬰傳播,乙肝母親生育后,孩子在出生三小時后應(yīng)進(jìn)行HBIG的注射,三天后再系統(tǒng)接種疫苗,85%的寶寶不會感染乙肝,而且打一次疫苗,即使以后抗體水平下降,變成弱陽性,仍然是有保護(hù)作用的。
乙肝治療陷阱多
    
記者:目前,很多醫(yī)院都有乙肝??疲颊咴诰歪t(yī)的時候需要注意什么問題?
    
莊輝院士:現(xiàn)在乙肝治療很不規(guī)范,虛假醫(yī)療廣告、醫(yī)療信息滿天飛,幾乎每家醫(yī)院都有肝病、感染病科,不管有沒有人才都上馬,實(shí)際治療水平參差不齊。
    
比如,乙肝兩對半的試劑準(zhǔn)確性對病情很重要。HBV-DNA檢測旨在確認(rèn)病毒活躍性,是抗病毒治療前的權(quán)威依據(jù)。經(jīng)國家批準(zhǔn)、可開展HBV-DNA檢測的醫(yī)院并不多,但卻有很多醫(yī)院聲稱他們也能做檢測,首先準(zhǔn)確度就得打個問號。再如拉米夫定,療程不夠的話,病人一停藥,病情就會反彈,補(bǔ)救治療更麻煩,不正規(guī)的乙肝??漆t(yī)生是不懂這些的,臨床上很多患者是因不規(guī)范治療導(dǎo)致藥物性肝損害。這些都需要患者在就醫(yī)時注意。
    
記者:目前有不少醫(yī)療廣告說,有特效乙肝治療藥物,可以根治乙肝?
    
莊輝院士:到目前為止,還沒有任何根治乙肝的特效藥,所謂的特效藥物都是騙人的。臨床上個別乙肝患者各項(xiàng)檢查指標(biāo)轉(zhuǎn)陰的現(xiàn)象,有可能是偶然性、誤診、暫時性轉(zhuǎn)陰等3種情況,不能以此作為根治手段有效的依據(jù)。但是,乙肝難以根治并不能否定治療乙肝的巨大意義,因?yàn)橥ㄟ^抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)和抗纖維化等各種治療,可以大大延緩乙肝向肝硬化和肝癌的轉(zhuǎn)化,并可減輕肝功能受損帶來的一系列癥狀。由于乙肝治療難,社會上在乙肝治療過程中吹牛皮的現(xiàn)象較為普遍,不少人甚至打出了根治乙肝的幌子。提醒乙肝患者,警惕乙肝治療的陷阱,治療乙肝應(yīng)該到正規(guī)的醫(yī)療單位進(jìn)行。
    
記者:不少患者治病心切,認(rèn)為聯(lián)合幾種藥物治療效果好,是不是這樣?
    
莊輝院士:乙肝患者需要及時治療,但積極治療不等于過度用藥。過度用藥后患無窮。據(jù)不完全統(tǒng)計,43.5%的乙肝患者在治療過程中存在過度用藥。主要體現(xiàn)在以下幾個方面:
    
不合理的聯(lián)合用藥:有的乙肝患者打干擾素的同時,還口服核苷類似物,例如拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋等。這種聯(lián)合用藥是非常不合理的。目前,還沒有研究表明幾種抗病毒藥物聯(lián)合使用效果更好。
    
重復(fù)使用同類藥物:乙肝患者使用最多的是降酶藥物,此類藥物的主要成分和功效大多類似。例如,含有中藥五味子的降酶藥就有幾十種,如五酯膠囊,聯(lián)苯雙酯、降酶靈膠囊等。含有甘草酸成分的降酶藥物也有幾十種,例如甘利欣、美能、甘草酸苷等。這些藥物最好只用一種,不宜聯(lián)合使用。
    
過多使用保肝藥:這些藥物并不能從根本上起到保肝作用。目前有七成患者單一采取護(hù)肝降酶這種治標(biāo)不治本的姑息療法,嚴(yán)格來講是一種誤治。它將錯失乙肝抗病毒治療的最佳時機(jī)。。
    
隨意聯(lián)用中西藥:中藥和西藥如何搭配、怎樣聯(lián)合,非常有講究。搭配不好藥效會減弱,甚至有害。很多乙肝患者使用西藥的同時又加服中藥,這種組合未必對治療有益。
    
無證據(jù)用藥和濫用藥:目前不主張乙肝病毒攜帶者使用抗病毒藥物,但是許多人都在使用,有的還用兩種以上。此外,核苷類抗病毒藥物不能用于兒童,干擾素不能用于肝硬化患者,但是臨床上不少患者在違規(guī)使用。

 

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