他汀類藥物（簡(jiǎn)稱他?。儆诮抵帲渲饕档脱蹇偰懝檀迹═C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和載脂蛋白B（ApoB）水平，輕度降低血清甘油三酯（TG）、極低密度脂蛋白（VLDL）水平和輕度升高低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，有抗炎、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等作用，臨床可用于高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病等。
目前國(guó)內(nèi)他汀主要是洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀7種。
常見7種他汀的比較
洛伐他汀 溶解性：親脂性；半衰期：3h；代謝：CYP3A4；消除部位：10%腎、83%糞便
辛伐他汀 溶解性：親脂性；半衰期：2h-3h；代謝：CYP3A4；消除部位：13%腎、60%糞便
普伐他汀 溶解性：親水性；半衰期：1.5h-2.8h；代謝：不需要；消除部位：20%腎、71%糞便
氟伐他汀 溶解性：水脂雙溶性；半衰期：普通制劑1.2h、緩釋制劑9h；代謝：CYP2C9(75%)、CYP3A4、CYP2C8；消除部位：5%腎、90%-95%糞便
阿托伐他汀 溶解性：親脂性；半衰期：15-30h；代謝：CYP3A4；消除部位：2%腎、>90%糞便
瑞舒伐他汀 溶解性：親水性；半衰期：20.8h；代謝：CYP2C9、CYP2C19；消除部位：10%腎、90%糞便
匹伐他汀 溶解性：親脂性；半衰期：11h；代謝：CYP2C9(極少)；消除部位：2%腎、>90%糞便
注：親水性他汀口服易吸收，可通過載體進(jìn)入肝細(xì)胞直接發(fā)揮藥理活性，表現(xiàn)為較高的肝選擇性和較少的影響平滑肌增值；親脂性他汀易透過血腦屏障。
他汀類藥物的選用
?、?服用時(shí)間
一般半衰期較短的他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制劑可睡前給藥，因因人體內(nèi)源性膽固醇（TC）主要在夜間合成，這些他汀可在夜間TC合成高峰時(shí)達(dá)到藥物的濃度高峰。而半衰期長(zhǎng)的他汀類如氟伐他汀鈉緩釋片、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，可每天固定任意時(shí)間服用。
?、?中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)
親脂性他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀，易透過血腦屏障，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，可致失眠、頭痛、抑郁等癥狀，進(jìn)而致睡眠障礙，從而影響夜間入睡。
睡眠障礙者若使用他汀，可選用半衰期長(zhǎng)的親脂性他汀如阿托伐他汀、匹伐他汀早上服用，以減少對(duì)夜間睡眠的不利影響。此外也可選用半衰期長(zhǎng)的、水脂雙溶性的他汀如氟伐他汀緩釋制劑，其對(duì)睡眠影響較小，可早上服用。
③ 與其他藥物聯(lián)用
洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀在體內(nèi)主要通過CYP3A4代謝；氟伐他汀主要經(jīng)CYP2C9代謝；瑞舒伐他汀90%以原型排泄，約10%經(jīng)CYP2C9代謝；普伐他汀不通過CYP3A4代謝，主要經(jīng)葡萄糖醛酸化途徑代謝；匹伐他汀不通過CYP3A4代謝，極少部分經(jīng)過CYP2C9代謝，肝臟攝取匹伐他汀時(shí)，90%以上是經(jīng)過有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽2(OATP2)進(jìn)行的。
此外，他汀均為有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1（OATP1B1）的底物。因此，他汀與CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、紅霉素、泰利霉素、胺碘酮或氨氯地平等）、OATP1B1抑制劑（如環(huán)孢素等）、影響OATP2（如環(huán)孢素、膽汁酸鹽、硫酸鹽、甲狀腺素、甲氨喋呤等）的藥物聯(lián)用時(shí)需注意。
?、?肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
曾因服用他汀出現(xiàn)過肌病者，或是不能耐受他汀者，可考慮間斷給藥或是隔日服用，可選血漿半衰期相對(duì)較長(zhǎng)的他汀如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，或盡量選用誘發(fā)肌病可能性相對(duì)較小的他汀如氟伐他汀。注意辛伐他汀最易導(dǎo)致肌病的發(fā)生。
?、?伴有高尿酸血癥
阿托伐他汀有較弱的降尿酸作用，合并高尿酸血癥的冠心病二級(jí)預(yù)防可優(yōu)先使用，也優(yōu)先選用于高膽固醇血癥或動(dòng)脈粥樣硬化合并高尿酸血癥者。
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