疑問一：頭孢類藥物是否安全？
“頭孢菌素（簡稱‘頭孢’）是臨床上非常重要的一類抗生素，其實頭孢類藥物是一類較安全的抗菌藥?！睆堄佬沤淌诟嬖V記者。
在國際上，頭孢類藥物是從上世紀60年代進入臨床應用的，我們國家是從上世紀70年代開始引進并仿造各代頭孢，目前世界上主要的頭孢菌素在國內(nèi)都有，頭孢菌素最近30年，在臨床上對治療和控制細菌感染起到了相當大的作用。
其 實，頭孢菌素與青霉素是屬于同一大類的抗生素藥物，都是β－內(nèi)酰胺類。它具有青霉素類似的一些優(yōu)點，還克服了青霉素的一些缺點。β－內(nèi)酰胺類藥物作用于細 菌的細胞壁，而我們?nèi)梭w中所有的細胞都沒有細胞壁，也就是說人體中沒有一個組織、細胞會成為頭孢菌素的靶子，所以它對人體來說還是比較安全的。因此，包括 兒童、老年人、懷孕的婦女都可以選擇應用。
頭孢類藥物可分布于身體各個部位，因此各個組織器官發(fā)生了感染，只要致病菌對頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細菌殺死，而不像四環(huán)素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規(guī)劑量下主要起抑制細菌生長的作用。因此頭孢類藥物可以用于比較危重的感染。
優(yōu)點一：頭 孢菌素的抗菌譜比較廣，頭孢菌素無論是對部分革蘭氏陽性菌還是革蘭氏陰性菌都有較好的抗菌作用。（用革蘭氏染色液對細菌進行染色，細菌染成紫藍色的是陽性 菌，染成殷紅色的是陰性菌）也就是說對臨床中各個科室如內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、皮膚科多數(shù)常見的致病菌，頭孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在臨床上應用 甚廣。
優(yōu)點二：細菌如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，比如細菌對青霉素耐藥了，頭孢菌素則對細菌產(chǎn)生的這種酶大多數(shù)比較穩(wěn)定，就能替代青霉素殺死細菌。頭孢菌素口服的品種相對來說也比較多。這是因為有不少品種口服進胃，人體的胃酸難以破壞它，藥效比較穩(wěn)定。
優(yōu)點三：和青霉素比，青霉素過敏反應發(fā)生率比較高，尤其是青霉素會引起過敏性休克而致命。頭孢菌素分子結構與青霉素有相似之處，也會產(chǎn)生過敏反應，但是發(fā)生過敏反應的比率要比青霉素低，產(chǎn)生過敏性休克的發(fā)生率則更低了。
由于以上的特點就決定頭孢菌素在臨床上有較高的實用價值。
疑問二：頭孢類藥物到底有多少？
張永信教授告訴記者，現(xiàn)在在臨床上應用的頭孢有幾十種，主要分為1代頭孢、2代頭孢、3代頭孢和4代頭孢。它們大約是在上個世紀60年代、70年代、80年代和90年代分別進入臨床應用的，其主要差別并不在引進年代不同，而是在抗菌譜、抗菌作用和毒副作用等方面有異。
不少人認為3代、4代頭孢較新、價較貴，所以效果肯定比1代、2代好。其實并非如此。
針對革蘭氏陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌，作用最強的是1代頭孢，其次是2代頭孢以及4代頭孢，3代頭孢效果則是稍差的。但是對于耐青霉素的肺炎球菌，3代頭孢常常有很強的抗菌作用。對于革蘭氏染色陰性的細菌，如大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌等，卻是4代頭孢優(yōu)于3代頭孢，3代頭孢優(yōu)于2代頭孢，2代頭孢優(yōu)于1代頭孢。
從毒性來看，總的來說，頭孢菌素毒性都比較低，但是3代、4代頭孢對腎臟的毒性相對來說比1代更低。對于耐藥的革蘭氏陰性菌，3代、4代作用比較強。所以在具體選用時應由臨床醫(yī)師全面考慮決定。
幾種常用的頭孢：
1代頭孢：用于注射的主要有兩種。在我國用得最多的是“頭孢唑啉”，俗稱“頭孢5號”，它的抗菌作用在1代 頭孢里面較強，藥物的濃度比較高，但是它在和某些藥物聯(lián)合用藥的時候要當心腎臟毒性，如慶大霉素、卡那霉素它們本身就有腎臟毒性。有時候在臨床上遇到嚴重 的感染，需要以“頭孢唑啉”和“慶大霉素”聯(lián)合用藥，此時慶大霉素原有的腎臟毒性會更強，醫(yī)生就要常規(guī)檢查病人的小便，抽血查腎臟功能。另外“頭孢唑啉” 和強利尿劑速尿兩者都沒有腎臟毒性，但是聯(lián)合使用的時候，可產(chǎn)生腎臟毒性，這需引起注意。
“頭孢拉丁”也是常用的1代頭孢，它很安全，但是它的抗菌作用與“頭孢唑啉”相比稍差一點。
常用口服的有“頭孢拉丁”（頭孢6號）、“頭孢氨芐”（頭孢4號）。兩者效果基本相同。
2代頭孢：供注射用藥的在我國用得最多的是“頭孢呋辛”，它毒性低，能夠廣泛地分布到各種組織中去，包括到腦脊液里去，它對細菌產(chǎn)的酶很穩(wěn)定，細菌產(chǎn)的酶難以破壞它。
口服的有“頭孢克羅”，此藥口服吸收很好，有膠囊、粉碎片、咀嚼片便于服用，其兒童制劑口感很好。除此之外，還有“頭孢丙烯”，“頭孢克羅”和“頭孢丙烯”兩者類似。
3代頭孢：注 射用藥的主要有“頭孢噻肟”、“頭孢他啶”、“頭孢哌酮”、“頭孢曲松鈉”四種，它們對革蘭氏陰性菌作用都不錯。其中，“頭孢他啶”、“頭孢哌酮”對綠膿 桿菌作用比較強，“頭孢噻肟”對大腸桿菌等腸桿菌科細菌作用比較強，“頭孢曲松鈉”在腦脊液、肝膽里都能達到比較高的濃度，因此更適用于腦膜、肝膽系統(tǒng)的 感染。且“頭孢曲松鈉”只需一天一次給藥就行，用藥方便。
口服的品種有“頭孢克肟”、“頭孢地尼”、“頭孢泊肟酯”等，它們的作用比較相似。
4代頭孢：目前供注射的有“頭孢吡肟”。
疑問三：頭孢類藥物到底怎么用才正確？
張教授憂心于現(xiàn)在對頭孢菌素的不規(guī)范地應用。頭孢曲松鈉和鈣劑擅自混用產(chǎn)生的嚴重意外反應就是不規(guī)范用藥導致的悲劇。
應用頭孢菌素要遵循幾條原則：
原則一：不能濫用
由于頭孢菌素具有那么多的優(yōu)點，所以病家、醫(yī)生都青睞它，一遇上病人感染，有發(fā)燒，不管它是什么樣的感染，立即就用頭孢菌素。特別是3代頭孢，在我們國家生產(chǎn)量很大，價錢又相當便宜，因此，過去濫用很普遍。最近的5年，我國已出現(xiàn)了不少3代頭孢已經(jīng)難以治的大腸桿菌、肺炎桿菌等陰性菌，這些細菌產(chǎn)生的超廣譜β－內(nèi)酰胺酶，能破壞頭孢菌素產(chǎn)生耐藥。現(xiàn)在在上海耐3代頭孢的細菌如大腸桿菌、肺炎桿菌的比例已經(jīng)占到10%-40%。大量濫用頭孢菌素，結果把這類藥物本來具有的良好抗菌作用大大減弱，這些耐藥菌引起的感染在臨床上就很難處理了。
原則二：能口服的口服，靜脈給藥采用滴注
現(xiàn)在有不少病人為了追求早日康復，會主動要求醫(yī)生給其靜脈注射頭孢。這是不妥的。到底要不要用頭孢，要不要靜脈給藥，要遵循醫(yī)生的決定。
在 應用頭孢菌素的時候要有輕重取舍，感染比較輕就選口服，各代頭孢菌素都有口服制劑。感染較重，可選用靜脈給藥。通常采用靜脈滴注，而盡量少用推注。為什么 這樣呢？這是因為上文已經(jīng)提到，頭孢菌素也會產(chǎn)生不良反應，如果病人對它產(chǎn)生嚴重的過敏反應或其他危重的不良反應，若采用推注的話，藥物已迅速入血，醫(yī)生 無法終止給藥。而采用滴注，哪怕滴得快，病人一旦出現(xiàn)不良反應，就可以立即把滴注速度調(diào)慢，甚至可以立即夾管，終止給藥。讓醫(yī)生能爭取到搶救的時機。
原則三：不能與其他藥混用
原 則上抗菌藥物和任何其他藥物都不可隨意的混合在一起給藥，哪怕同是抗菌藥物。比如說一個病人靜脈滴注頭孢菌素和慶大霉素兩種抗生素，就不可以把二種藥同時 放進一個瓶子里進行滴注。因為各種抗菌藥物它們的理化特點都是不同的，它們加在一起，肉眼看看，顏色沒變，或許也沒有沉淀，但實際上它們可能已經(jīng)發(fā)生了相 互作用，使各自的抗菌效果降低了，甚至會產(chǎn)生新化合物，對人體產(chǎn)生危害。所以應用抗菌藥物，必須要求單獨給藥，絕不能在一個容器里同時放兩個藥。這次頭孢 曲松鈉和鈣劑就是混合在一起使用的，這根本毫無道理，由此也產(chǎn)生了難以預計的嚴重后果。
疑問四：頭孢類藥物在使用前為什么通常不做皮試？
上文已經(jīng)說到頭孢菌素也可能引起過敏反應，它和青霉素又屬于同一大類，很多人就會有疑問：為什么在使用青霉素的時候，不管是口服的還是注射的都要求做皮試，而頭孢菌素則通常不做皮試呢？
張教授告訴記者，這是因為以前做過研究，青霉素皮試陽性的人用青霉素與皮試陰性的人用青霉素相比，皮試陽性的那組人發(fā)生過敏的比率明顯要比陰性的那組人高，這個差別在統(tǒng)計學上有顯著性，說明皮試陽性代表發(fā)生青霉素過敏的可能性大，所以用青霉素前一定要做皮試。
而頭孢菌素做皮試后并沒有發(fā)現(xiàn)，皮試陽性的用了頭孢菌素比陰性的用了頭孢菌素后發(fā)生過敏的幾率大，兩者過敏發(fā)生率沒有顯著差別，所以許多國家不做皮試。我國也沒要求做。但是個別頭孢菌素的藥品說明書上說要做皮試，那就要按照說明書做。
那對青霉素過敏的人是否還能用頭孢菌素呢？
張 教授認為，如果對使用青霉素引起過敏性休克等危及生命嚴重反應的病人，那就不能用頭孢菌素了。如果發(fā)生的青霉素過敏反應較輕，如皮疹，而這個病人病情確實 需要用頭孢，可以慎重選用，但用藥前需和病人、和家屬講清楚發(fā)生過敏反應的可能性。在第一次用藥的時候醫(yī)生必須站在旁邊嚴密觀察病人有沒有過敏反應，一有 反應就立即停藥，處理。當然一個病人對頭孢菌素過敏的話，那所有的頭孢藥都不能用了。
專家簡介
張永信 復 旦大學附屬華山醫(yī)院教授、博導。任華山醫(yī)院抗生素研究所副所長，現(xiàn)兼任院醫(yī)學教育研究中心主任。長期任醫(yī)院和醫(yī)學院學位評定委員會委員；任國家自然科學基 金委員會評審專家，衛(wèi)生部合理應用抗菌藥監(jiān)測中心專家顧問，中國藥學會抗生素專委會委員，上海藥學 會常務理事，藥物治療委員會主任，抗生素分會副主任。從事臨床四十年，在處理難治性感染和危重病例方面積累了經(jīng)驗。曾參加國家攻關項目，進行多種抗菌藥的 臨床驗證，較早建立藥物過敏、厭氧菌培養(yǎng)藥敏等方法，被國務院授予“為發(fā)展我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)作出突出貢獻”證書及發(fā)給政府特殊津貼。聯(lián)系客服
