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文：楊春  李爽

來源：“卓正診所”微信號(hào)

（《醫(yī)學(xué)界》轉(zhuǎn)載本文已獲授權(quán)）

隨著人們健康意識(shí)的普遍增強(qiáng)，在婦女節(jié)送給自己或者親人健康已經(jīng)成為一種潮流。一些女性會(huì)選擇婦科體檢，而近期對(duì)HPV疫苗的咨詢也多了起來。在這里，我們就將有關(guān)HPV以及HPV疫苗最常見的問題整理一下，一起回答大家的疑問。

人乳頭瘤病毒（HPV）是很常見的病毒感染，大部分女性在一生中某個(gè)階段會(huì)發(fā)生HPV感染，只是往往在沒有治療的情況下在體內(nèi)自行清除（兩年之內(nèi)，每10個(gè)HPV感染女性有9位女性可以完全清除HPV感染），被認(rèn)為是誘發(fā)宮頸癌的重要因素。全世界每年有46萬新發(fā)病例，每年約有25萬人死于宮頸癌。醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，針對(duì)宮頸癌的一級(jí)預(yù)防即是HPV疫苗。

男性中也普遍存在HPV感染，最高的報(bào)告為76%的男性感染HPV，大部分報(bào)告認(rèn)為至少20%以上的男性存在HPV感染。HPV有多種亞型，造成不同的疾病。輕者如尋常疣，人群中約有3.5%的人患；還有的HPV可造成生殖器疣，也就是常說的尖銳濕疣。大部分的HPV感染通常在2年內(nèi)會(huì)被免疫系統(tǒng)清除，但有些HPV感染可持續(xù)存在，并造成類似于宮頸癌一樣的惡性腫瘤，包括肛門癌、口咽癌、陰莖癌等。

近十年來，HPV疫苗已在全球一百多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。歐洲疾病預(yù)防控制中心（ECDC）稱，所有的女性都應(yīng)該接種HPV疫苗，同時(shí)建議歐盟各國(guó)政府推動(dòng)疫苗的接種。ECDC的統(tǒng)計(jì)表明，英國(guó)和葡萄牙的10-14歲女孩的HPV疫苗接種覆蓋率達(dá)到了80%，而國(guó)內(nèi)女性因?yàn)椴皇菑?qiáng)制性接種，接種率非常低，相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)也很少。

HPV是如何被感染的？

性生活并非是造成感染的唯一原因，也可通過皮膚接觸感染。但是在有性生活的人群中會(huì)極常見。大約80%有性生活的女性即便她們只有1-2個(gè)性伴侶，一生中都會(huì)出現(xiàn)一次HPV感染。HPV感染通常沒有癥狀，有些人感染HPV多年也不知道感染的存在。吸煙、多個(gè)性伴侶和過早出現(xiàn)第一次性行為會(huì)增加HPV感染的機(jī)率。沒有性生活的女性發(fā)生生殖道HPV感染機(jī)率非常低。避孕套可以降低HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)，卻無法提供完全的保護(hù)。過去曾經(jīng)感染HPV病毒，即使體內(nèi)被清除，無法保障將來不再受感染。

除了宮頸癌，HPV還和哪些疾病有關(guān)

1，生殖器疣

造成生殖器疣的病毒亞型多為HPV 6或HPV 11。無論男性還是女性患生殖器疣后都容易出現(xiàn)明顯心理問題例如應(yīng)激、挫敗感，也常常導(dǎo)致與另一半關(guān)系的破裂。采用有保護(hù)的性行為是減少患生殖器疣風(fēng)險(xiǎn)的重要辦法。目前的四價(jià)HPV疫苗中含有HPV 6和HPV 11，可有效預(yù)防生殖疣。

2，肛門癌

肛門癌的發(fā)病率雖然不高，但與HPV感染關(guān)系密切。無論是在癌前病變還是肛門癌中，HPV的檢出率都在90%左右。其中HPV 16是最主要的感染類型，約占所有肛門癌的68-76%。肛門癌在男性同性性行為者中常見，故僅對(duì)女性接種HPV疫苗，不能有效預(yù)防男性肛門癌的發(fā)生。

3，口咽癌

口咽是舌后方、喉上方的一個(gè)區(qū)域，口咽癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，最主要的原因是口咽HPV感染的增加。英國(guó)的一項(xiàng)研究顯示，口咽癌中HPV陽性的病例從1998年的15%增加到2009年的57%。普遍認(rèn)為，口腔HPV的感染是與性行為方式的改變有關(guān)。

4，陰莖癌

陰莖癌與HPV也有關(guān)，大約50%左右的陰莖癌中可以檢測(cè)出HPV感染，其中HPV 16是最主要的感染亞型。陰莖癌也與包皮過長(zhǎng)有關(guān)，因?yàn)殛幥o癌幾乎只發(fā)生于包皮過長(zhǎng)者中，推測(cè)可能包皮過長(zhǎng)者的陰莖局部衛(wèi)生狀況差，容易合并HPV感染。包皮環(huán)切術(shù)在預(yù)防陰莖癌方面也有重要作用。

如何檢查HPV？

對(duì)于女性，HPV檢查和宮頸涂片檢查類似，其檢查目的是篩查是否存在高危類型的HPV感染。如果是30歲及以上的女性，建議同時(shí)做宮頸涂片和HPV篩查，每5年重復(fù)一次。這種篩查方法安全有效。30歲以下的女性不主張進(jìn)行HPV高危類型的篩查，因?yàn)橐贿^性HPV感染在該人群中會(huì)很高。

對(duì)于男性，HPV感染的檢查主要靠臨床觀察，如生殖器疣或?qū)こｐ嗟?。?duì)于容易導(dǎo)致惡性腫瘤的HPV 16和HPV 18，目前還沒有推薦在男性中進(jìn)行常規(guī)檢查。但對(duì)于有HIV感染或男性同性性行為者，應(yīng)和有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生商量決定是否進(jìn)行肛門鏡檢。

什么是HPV疫苗？

HPV疫苗是預(yù)防HPV病毒相關(guān)疾病的有效疫苗。目前市場(chǎng)上有Cervarix和Gardasil兩種進(jìn)口疫苗品牌：Cervarix（中文名：卉妍康）為2價(jià)疫苗，主要預(yù)防16、18亞型HPV的感染，適用于女性。Gardasil（中文名：加衛(wèi)苗）為4價(jià)疫苗，主要預(yù)防6、11、16、18亞型HPV的感染，適用于女性和男性。最新上市的9價(jià)HPV疫苗，不僅預(yù)防6、11、16、18亞型HPV的感染（4價(jià)疫苗預(yù)防種類），還預(yù)防31、33、45、52和58亞型HPV感染。目前認(rèn)為，9價(jià)疫苗的性價(jià)比將會(huì)比4價(jià)疫苗更高。但是，HPV疫苗接種不應(yīng)該為了等9價(jià)疫苗而延遲其他類型的HPV疫苗接種時(shí)間（疫苗接種免疫性的產(chǎn)生隨著年齡增加能力減弱）。

9價(jià)HPV疫苗的有效性有多少？

研究表明，HPV疫苗有效預(yù)防宮頸癌。上市的兩種疫苗對(duì)預(yù)防年輕女性發(fā)生16和18亞型HPV相關(guān)的宮頸癌和癌前病變的有效性達(dá)到99%，4價(jià)HPV疫苗對(duì)6和11亞型HPV相關(guān)的生殖道尖銳濕疣的預(yù)防有效性可達(dá)99%。

9價(jià)HPV疫苗對(duì)HPV6，11，16和18亞型感染預(yù)防有效性不次于以往4價(jià)疫苗，同時(shí)，對(duì)預(yù)防31，33，45，52亞型HPV感染有預(yù)防作用。9價(jià)HPV疫苗對(duì)31，33，45，52亞型HPV相關(guān)的宮頸和陰道外陰2/3級(jí)癌前病變預(yù)防有效性大于95%。

不同亞型HPV感染在宮頸癌預(yù)防中的意義？

大部分HPV相關(guān)的宮頸癌和16和18亞型HPV感染相關(guān)。在美國(guó)，大約66%的宮頸癌和HPV16和18亞型感染相關(guān)，15%宮頸癌和31，33，45，52和58亞型HPV感染相關(guān)。大約50%的宮頸癌前病變（CIN2以及更高級(jí)別病變）和16和18亞型HPV感染相關(guān)，25%的宮頸癌前病變和31，33，45，52和58亞型HPV感染相關(guān)。90%生殖道和肛周尖銳濕疣和6和11亞型HPV感染相關(guān)。

如果HPV檢查陽性怎么辦？

HPV高危組感染陽性或者合并不正常的宮頸涂片檢查，不等于患有宮頸癌。大部分HPV可以在體內(nèi)通過體內(nèi)免疫系統(tǒng)清除掉。HPV高危組感染陽性或者合并不正常的宮頸涂片檢查需要更密切的隨診。

HPV疫苗最佳接種年齡？

無論男女，HPV疫苗的最佳接種年齡為11-12歲，最低年齡9歲。13-26歲的女性，及13-21歲的男性如未被免疫或未完成免疫也推薦注射。如果有高危因素（如同性性行為和免疫缺陷病患者），22-26歲未被免疫或未完成免疫的男性也推薦使用。Cervarix（卉妍康）是只適合女性的HPV接種疫苗。超過26歲或者已經(jīng)有性生活，感染HPV的機(jī)率增加，注射HPV疫苗也可能受益，但受益效果有限。由于一個(gè)女性同時(shí)感染多種亞型HPV的機(jī)率并不大，所以超過26歲后注射仍然可以獲得一定程度的保護(hù)。

接種疫苗前要做什么檢查？

注射前，會(huì)有簡(jiǎn)單的醫(yī)生咨詢。只要不是在懷孕期間，都是可以注射的。接種HPV疫苗以前不需要先檢測(cè)自己是否已經(jīng)感染HPV，受多于1種HPV病毒感染的機(jī)會(huì)相對(duì)小。不論是否已受病毒感染，接種疫苗后，絕大多數(shù)女性均可獲得不同程度的保護(hù)。經(jīng)期可以接種HPV疫苗。

HPV疫苗如何接種？

HPV疫苗都是六個(gè)月內(nèi)分三針接種（卉妍康分別在第0、1、6個(gè)月各打一針，加衛(wèi)苗和9價(jià)HPV疫苗分別是第0、2、6個(gè)月各打一針）。如果錯(cuò)過了其中一次劑量，醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)將會(huì)決定何時(shí)補(bǔ)上錯(cuò)過劑量。

HPV疫苗保護(hù)期有多長(zhǎng)？

目前關(guān)于疫苗預(yù)防能力的資料，主要是8年以上的臨床經(jīng)驗(yàn)累積所得。資料顯示，疫苗在這期間非常有效，疫苗能提供長(zhǎng)期的預(yù)防作用。美國(guó)疾病控制及預(yù)防中心建議，目前無需接種加強(qiáng)劑。

哪些人群不適合疫苗注射？

對(duì)該疫苗任何成分（包括非活性成分中列出的任何成分）過敏者。4價(jià)疫苗不適合對(duì)酵母過敏的人群。注射一劑疫苗后產(chǎn)生過敏反應(yīng)的人。

妊娠和哺乳女性是否可以接種疫苗？

目前尚不清楚懷孕的女性接種HPV疫苗是否會(huì)對(duì)未出生的嬰兒產(chǎn)生不良影響。所以對(duì)懷孕的女性，不推薦注射。但是在未知道懷孕的情況下已經(jīng)注射了HPV疫苗，是可以繼續(xù)妊娠的，剩下未接種完的劑量等妊娠結(jié)束后繼續(xù)接種。哺乳期婦女可以注射。

HPV疫苗可能引起哪些副作用？

一般人對(duì)疫苗都顯示良好的耐受力。常見的副作用包括注射點(diǎn)的反應(yīng)，如疼痛、腫脹、出血、瘙癢或發(fā)紅以及普通反應(yīng)，如頭痛、發(fā)熱和惡心嘔吐。某些個(gè)例顯示注射后可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如呼吸困難、哮喘、尋麻疹；一些人的反應(yīng)比較嚴(yán)重。

男性是否有必要接種HPV疫苗？

考慮到目前女性接種疫苗的比例普遍很低，尤其是該疫苗還不是強(qiáng)制性接種時(shí)，男女發(fā)生無保護(hù)性性行為時(shí)可能相互染上HPV。因此為保護(hù)男性和女性均免受HPV感染，對(duì)男性接種疫苗是有益的。即使在女性普遍接種疫苗以后，男性同性性行為者或雙性性行為者仍不能得到保護(hù)，故仍需接種疫苗。最后，為最大程度地減少HPV甚至消滅HPV，男性也可以接種疫苗。

接種HPV是否會(huì)促使男女發(fā)生無保護(hù)性性行為？

實(shí)際上，臨床研究顯示接種疫苗并不會(huì)增加男女之間發(fā)生無保護(hù)性性行為的比例。HPV疫苗只是針對(duì)HPV有效，對(duì)于HIV、乙肝、丙肝、梅毒等性傳播疾病的保護(hù)是無效的，所以為避免其他性傳播疾病的感染，仍然需要采用保護(hù)性性行為。

參考文獻(xiàn)：

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6. Elizabeth Breen, et al.Condylomata acuminata (anogenital warts) in adults. 2015

7. Merck Company. Highlights ofprescribing information for Gardasil. 2015

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