檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)
因?yàn)閷I(yè)所以權(quán)威
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眾所周知，前列腺特異性抗原（PSA）是一種用于前列腺癌患者的診斷和篩查的生物標(biāo)志物，很多人誤以為 PSA 為前列腺所特有，然而事實(shí)上非也。PSA 也見(jiàn)于其他組織。
PSA具有組織特異性，只存在于人前列腺腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿中，不表達(dá)于其它細(xì)胞。但它并無(wú)腫瘤特異性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可導(dǎo)致總PSA水平（游離PSA加復(fù)合PSA）升高。
◆ ◆ ◆如何區(qū)分良性和惡性的PSA升高
游離態(tài)PSA（fPSA）的應(yīng)用：在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10 ng/ml時(shí)較大部分重疊，在這個(gè)所謂灰色區(qū)域難以根據(jù)PSA水平來(lái)區(qū)分前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中可以游離態(tài)和結(jié)合態(tài)的形式存在，游離PSA是指游離在血漿中不被結(jié)合那部分PSA，表示為fPSA；血清總PSA以tPSA表示。fPSA濃度在癌癥患者中低于良性增生患者。臨床上就是應(yīng)用這個(gè)差異，從良前列腺增生病人中，將早期前列癌篩檢出來(lái)。應(yīng)用fPSA/tPSA比值來(lái)輔助鑒別前列腺癌和良性增生獲得廣泛使用。參考值為0.16,即其比值<>
PSA密度：PSA密度指血清PSA的濃度與前列腺體積的比值，前列腺的體積可用B超法測(cè)定。若發(fā)現(xiàn)一個(gè)前列腺體積不大而血清PSA水平卻是中等程度的病人，往往有前列癌的可能。而同樣數(shù)值的PSA對(duì)于一個(gè)前列腺體積較大的病人，這可能僅僅是良性前列腺增生。PSA密度小于或等于0.15時(shí)一般不會(huì)有惡性病變存在,但大于0.15時(shí),患前列腺癌的危險(xiǎn)性增高。
PSA速度：從研究看，人隨著年齡的增加PSA每年增長(zhǎng)小于0.75 ng/ml，一般不會(huì)患有前列腺癌。大于0.75 ng/ml則患前列腺癌的危險(xiǎn)性增加。據(jù)研究對(duì)前列腺癌患者術(shù)前PSA增長(zhǎng)速度在1年內(nèi)大于2ng/ml，以及前列腺癌切除或放療后提示復(fù)發(fā)的患者中，其PSA倍增時(shí)間≤3個(gè)月與死亡風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。近有研究結(jié)論認(rèn)為0.75 ng/ml·年的PSA速率界值的確對(duì)于60歲以下的男性定得過(guò)高，將會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)一部分前列腺癌漏診。PSA速率高于0.5 ng/ml.年的男性患前列腺癌的危險(xiǎn)更高，應(yīng)當(dāng)密切隨訪。
◆ ◆ ◆為何前列腺癌患者 PSA 較高？
PSA 屬于絲氨酸蛋白酶家族的成員。成熟的 PSA 是一種 237 個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，主要涉及到精液液化。人類射精后，精液會(huì)自發(fā)凝結(jié)。PSA 的主要功能就是水解由精囊產(chǎn)生的高分子量蛋白質(zhì)，從而使精子從凝固物中解放出來(lái)。
PSA 的發(fā)現(xiàn)是許多杰出科學(xué)家的共同努力結(jié)果。Wang 等人通過(guò)分離，純化和鑒定，最終發(fā)現(xiàn)并命名前列腺特異性抗原，提出它在前列腺癌生物標(biāo)志物方面的臨床作用。
PSA 存在的形式包括游離形式和結(jié)合形式。血漿中 PSA 的主要結(jié)合形式是 PSA-ACT（α1 抗糜蛋白酶）。另一個(gè)形式是 PSA-MG (α2-巨球蛋白)。其他一小部分還有其他的存在形式。
PSA 的濃度與前列腺的大小有關(guān)，也與腺上皮的數(shù)量有關(guān)。PSA 升高可見(jiàn)于前列腺癌，前列腺增生，直腸指診，射精，細(xì)菌性前列腺炎，前列腺穿刺活檢和急性尿潴留等。還有一些因素也影響著 PSA，如種族，體重指數(shù)，藥物，年齡。
PSA 是由前列腺的上皮細(xì)胞和尿道周圍腺體產(chǎn)生，然后分泌到腺管的液體中。在正常的前列腺和良性前列腺增生中，PSA 只有通過(guò)滲漏到細(xì)胞外液并擴(kuò)散才能到達(dá)血液循環(huán)。而在前列腺癌中，上皮細(xì)胞有異常行為，導(dǎo)致正常分泌途徑出現(xiàn)問(wèn)題，PSA 分泌到細(xì)胞外間隙并進(jìn)入血液循環(huán)。這就是前列腺癌患者血清 PSA 水平較高的原因。
◆ ◆ ◆PSA 升高還可能是哪些情況？
目前應(yīng)用 RT-PCR，原位雜交和免疫組化法發(fā)現(xiàn)，PSA 和 hK2 在多種組織的表達(dá)，如氣管、甲狀腺、乳腺、皮膚、唾液腺、空腸、回腸、尿道、睪丸、精囊、附睪、胰腺、腎、腎上腺、大腦等。除了 PSA 和前列腺癌的緊密聯(lián)系，PSA 作為一種生物標(biāo)志物，在女性疾病的診斷或預(yù)后中有許多潛在的臨床應(yīng)用。
乳腺癌
1993 年，人們?cè)谌橄侔┘?xì)胞質(zhì)提取物中首次發(fā)現(xiàn) PSA 在乳腺組織中的存在。隨后越來(lái)越多的乳腺相關(guān)組織中發(fā)現(xiàn) PSA，如健康的乳腺組織，良性乳腺疾病，乳腺癌，乳汁和初乳等。目前認(rèn)為，導(dǎo)管上皮是產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的來(lái)源，而與哺乳或懷孕相關(guān)的激素條件促使這一過(guò)程。
PSA 升高見(jiàn)于良性病變（如纖維腺瘤）和惡性腫瘤，這是由于激素依賴性基因的異常表達(dá)，例如基因 KLK3?？诜茉兴幍韧獠恳蛩匾部梢蕴岣?PSA 水平。
女性的 PSA 濃度比男性低 1000 倍，平均濃度為 0.004 mg/L。大多數(shù)健康或良性腫瘤的女性體內(nèi)， PSA 主要以復(fù)合體形式呈現(xiàn)，而在惡性腫瘤中，它多以游離形式存在。
研究表明，PSA 可用作乳腺疾病物或其他與高雄激素相關(guān)的疾病的生物標(biāo)志物，可作為疾病治療效果或預(yù)后的指標(biāo)。PSA 在乳腺癌中的作用尚不清楚。
20% 的乳腺癌患者體內(nèi)以游離 PSA 作為主要的分子形式，而只有 3% 的健康女性或 4% 的良性乳房疾病患者以游離 PSA 為主要形式。它具有高特異性, 但靈敏度較低。
結(jié)腸癌
雌激素受體（ER）與結(jié)直腸息肉的發(fā)生和腫瘤分期存在反向關(guān)系。在結(jié)腸中，高雌激素水平導(dǎo)致鹽和水潴留，激活下游信號(hào)目標(biāo)，導(dǎo)致結(jié)直腸癌癥發(fā)生。ERβ 在正常結(jié)腸黏膜中表達(dá)豐富，在病理?xiàng)l件下表達(dá)較低，如晚期腫瘤。
PSA 可能在結(jié)腸癌發(fā)展中有一個(gè)重要的角色，并且與 ER 相關(guān)。結(jié)腸癌中 PSA 水平升高的一個(gè)機(jī)制可能是阻斷 ER，誘導(dǎo) PSA 產(chǎn)生。
游離 PSA 和總 PSA 的比值在結(jié)腸癌中具有臨床應(yīng)用價(jià)值。20% 的結(jié)腸癌女性以游離 PSA 為主要形式，而只有 3.3% 的健康女性以游離 PSA 為主要形式，因此它具有高特異性, 但低靈敏度。
肺癌
肺癌可以通過(guò)細(xì)胞色素 P450 產(chǎn)生雌性激素，促使雄性激素轉(zhuǎn)化成雌激素。史密斯等人發(fā)現(xiàn)在一些癌癥組織（包括肺）中，PSA 的 mRNA 表達(dá)在血液循環(huán)，無(wú)論男女。其他研究發(fā)現(xiàn)，在正常組織和腫瘤細(xì)胞間 mRNA 的表達(dá)水平的不同。比起腺癌，鱗狀細(xì)胞癌與 PSA 的相關(guān)性更大。PSA 在肺癌的生物標(biāo)志物方面的作用尚需進(jìn)一步研究。
胰腺
胰腺可產(chǎn)生 PSA，特別是外分泌腺。在急性和慢性胰腺炎等疾病中均報(bào)道了血清 PSA 水平，然而 PSA 的作用尚不清楚。很少有胰腺癌病例報(bào)告指出 PSA 水平升高，目前它未用做這些腫瘤或疾病的篩查。
卵巢
健康的卵巢組織可以表達(dá) PSA。PSA 的升高見(jiàn)于卵巢疾病，如雄激素過(guò)多，多囊卵巢綜合征等。PSA 對(duì)于卵巢癌患者的疾病檢出率遠(yuǎn)低于乳腺癌。
妊娠
游離 PSA 在孕 11～21 周之間升高，在分娩時(shí)下降。這可能與尿道周周腺和乳腺組織有關(guān)。PSA 對(duì)胎兒生長(zhǎng)起一定作用，一些研究表明 PSA 水平異?？赡軐?dǎo)致胎兒畸形，如唐氏綜合征。
斯基恩氏腺
尿道周圍腺 (斯基恩氏腺，與前列腺組織同源) 是由 Graaf 發(fā)現(xiàn)的女性體內(nèi)第一個(gè)產(chǎn)生 PSA 的組織。據(jù)報(bào)道，一些斯基恩氏腺腫瘤的患者血清 PSA 術(shù)前很高，而術(shù)后明顯降低。
◆ ◆ ◆小結(jié)
技術(shù)鑒定除已知的前列腺相關(guān)標(biāo)志物PSA外，還有前列腺酸性磷酸酶（PAP），為前列腺分泌的酶，正常時(shí) PAP很少進(jìn)入血液，前列腺癌時(shí)，惡性細(xì)胞產(chǎn)生PAP而且進(jìn)入血液。正常值血清PAP小于3.5ng/ml。目前認(rèn)為，PAP作用有限，但被認(rèn)為是前列腺癌根治術(shù)后治療失敗的另一獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，盡管其不能預(yù)測(cè)分期以及周圍其他器官的情況。前列腺特異性肽（Prostate specific photase , PSP ）和前列腺特異性膜抗原（Prostate specific membrane antigen, PSMA），由于前列腺癌上皮細(xì)胞中PSMA的表達(dá)不受腫瘤細(xì)胞分化程度的影響，而且對(duì)去勢(shì)后仍有較高表達(dá)，檢測(cè)PSP 、PSMA比PSA或PAP更有意義，該項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于前列腺癌的早期診斷、復(fù)發(fā)和進(jìn)展情況的評(píng)價(jià)，具有一定的臨床價(jià)值。
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