病因
80%以上的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染是由腸道病毒(enteroviruses)引起的,包括柯薩奇病毒(Coxsackie virus)、??刹《?ECHO virus)、脊髓灰質(zhì)炎病毒(polio-virus)等。近年來我國部分地區(qū)發(fā)現(xiàn),腸道病毒EV71感染輕型僅表現(xiàn)手足口病或急性皰疹性咽峽炎,而重型EV71感染常合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,如病毒性腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎。其次是皰疹病毒(herpes virus),其中單純皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型是引起嚴(yán)重病毒性腦炎的重要病原。水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus)腦炎常有小腦性共濟失調(diào)。巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV)可引起胎兒及有免疫缺陷患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。EB病毒(Epstein-Barr virus)腦炎常伴有肝脾和淋巴結(jié)腫大及皮疹。呼吸道病毒(respiratory virus)、麻疹病毒(measles virus) 風(fēng)疹病毒(rubella virus) 、狂犬病病毒(rabies virus)、腮腺炎病毒 (mumps virus)和蟲媒病毒等也可引起病毒性腦炎。
[1]發(fā)病機制
病毒自呼吸道、消化道或經(jīng)蚊蟲叮咬侵入人體后,在淋巴系統(tǒng)繁殖,通過血循環(huán)感染各種臟器,在臟器中繁殖的大量病毒可進一步擴散至全身,產(chǎn)生病毒血癥,在入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)前即可有發(fā)熱等全身癥狀。如果此時機體不能產(chǎn)生足夠的抗體,或血腦屏障功能異常,病毒即通過脈絡(luò)叢或血管內(nèi)膜侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。病毒進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后,一方面通過大量繁殖直接破壞神經(jīng)組織,另一方面也可通過激發(fā)宿主的免疫反應(yīng),選擇性破壞髓鞘,造成感染后免疫脫髓鞘。
病理
病理檢查可見腦膜充血,腦血管周圍有淋巴細胞、單核細胞侵潤,血管內(nèi)皮細胞及周圍組織壞死。大腦、腦干、小腦、腦膜和脊髓均可受累,呈彌漫性水腫、脫髓鞘、軟化和膠質(zhì)增生。單純皰疹病毒腦炎多侵犯大腦皮層尤其是顳葉,也可侵犯額葉、枕葉、丘腦和基底節(jié),引起腦組織壞死出血。蟲媒病毒腦炎往往累及全腦。
[2]臨床表現(xiàn)
病毒性腦膜炎是病毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的常見疾病,引起本病的病毒中腸道病毒最為常見。主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐和腦膜刺激征。但嬰幼兒出現(xiàn)典型的腦膜刺激征者較少。部分病例可表現(xiàn)輕微腦實質(zhì)受累,出現(xiàn)輕度意識障礙,如嗜睡。神經(jīng)系統(tǒng)以外的伴隨癥狀??蔀樵\斷提供線索,如腮腺炎病毒腦炎常有腮腺及頜下腺腫痛,腸道病毒感染常有皮疹,EB病毒感染常有肝脾和淋巴結(jié)腫大。病毒性腦膜炎的基本特征是急性起病,病程相對較短,一般為數(shù)日至2周,預(yù)后大多良好。
典型病毒性腦炎患兒前驅(qū)期多有發(fā)熱、惡心、厭食、嘔吐、視物模糊、肌痛等非特異性癥狀,其后迅速出現(xiàn)頭痛,畏光、噴射性嘔吐、驚厥、頸項強直、嗜睡、神智改變等腦實質(zhì)受累的表現(xiàn),重者出現(xiàn)昏迷、驚覺持續(xù)狀態(tài)和神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征。查體可有偏癱、錐體束征陽性、共濟失調(diào)、言語障礙、認知障礙。伴有顱壓高的病人可有瞳孔大小異常、呼吸異常等。病毒性腦炎急性期通常持續(xù)數(shù)日至2-3周,但恢復(fù)可能較慢,需數(shù)周至數(shù)月才能恢復(fù)至最大限度。重癥患兒常遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
血象
白細胞正?;蜉p度升高,以淋巴細胞為主。C反應(yīng)蛋白不高。
腦脊液
壓力正?;蛟龈?,外觀清亮或微混濁,白細胞數(shù)正?;蜉p度升高,以淋巴細胞為主,蛋白正?;蜉p度增高,糖和氯化物正常。腦脊液直接圖片無細菌發(fā)現(xiàn)。
病毒學(xué)檢查
腦脊液病毒分離可找到相關(guān)病毒,血、鼻咽分泌物及尿便中分離出的病毒可作參考。還可行血和腦脊液特異性病毒抗體IgM、IgG的檢查??贵w的形成需要數(shù)天時間,感染初期可以檢測不到抗體,或抗體滴度很低,以后逐漸增高。IgM抗體陽性提示有近期感染,尤其是腦脊液中IgM陽性有診斷意義。IgG抗體在發(fā)病后的3~5周即疾病的恢復(fù)期,其效價較急性期有4倍以上升高時具有診斷意義。
腦電圖(EEG)
常有異常改變,主要為彌漫性或局限性慢波及癇樣放電。EEG對急性病毒性腦炎的預(yù)后有預(yù)測價值。EEG只表現(xiàn)為背景波輕-中度異常和高波幅慢波者,臨床恢復(fù)較快,預(yù)后良好,一般無后遺癥;若EEG的睡眠生理波消失,則臨床恢復(fù)較慢;EEG廣泛低波幅者提示預(yù)后不良,可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
神經(jīng)影像學(xué)檢查
頭顱MRI檢查因其分辨率更高,較CT更能準(zhǔn)確顯示各種病毒性腦炎病變的部位、性質(zhì)和程度,如腦水腫、腦出血、腦軟化及脫髓鞘病變等。磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)對發(fā)現(xiàn)病毒性腦炎急性期的病灶較T1W1或T2W2敏感,能在早期發(fā)現(xiàn)病毒性腦炎的異常信號。一般主張病程3-4周后應(yīng)復(fù)查一次頭顱MRI,對判斷長遠預(yù)后有幫助。
[3]診斷和鑒別診斷
對病毒性腦膜炎和腦炎的診斷主要依靠流行病學(xué)資料,臨床表現(xiàn)、腦脊液檢查和病毒學(xué)分析。
病毒性腦膜炎和腦炎需要與其他病原引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染鑒別,如化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、真菌性腦膜炎等。由于上述中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染與病毒性腦炎的臨床表現(xiàn)有很多相似之處,需要結(jié)合病史、腦脊液檢查及病原學(xué)分析進行鑒別。一些非感染性疾病如顱內(nèi)出血、腦膜白血病、高熱驚厥等也需要與病毒性腦炎鑒別。
治療
一般治療
退熱、維持水電解質(zhì)平衡,保證營養(yǎng)供給,密切觀察患兒的病情變化,注意監(jiān)測患兒的生命體征。
對癥治療
1)積極控制驚厥:有驚厥發(fā)作時要及時止驚,可選地西泮每次0.3-0.5mg/kg稀釋后緩慢靜脈推注或灌腸;也可選氯硝西泮每次0.02-0.06/kg稀釋后緩慢靜脈推注;還可選苯巴比妥等止驚。對于驚厥持續(xù)狀態(tài)用上述藥物難以控制者也可選咪達唑侖(midazolam),首次劑量0.1-0.3mg/kg, 靜脈注射,再用1ug/kg.min維持,根據(jù)驚厥控制情況,每15min增加1ug/kg.min,最大劑量8 ug/kg.min。對于急性期頻繁發(fā)作的患者,應(yīng)給予口服抗癲癇藥物治療。2)降低顱高壓:可選20%的甘露醇每次0.5-1g/kg,6-8小時1次,恢復(fù)期可逐漸延長間隔;有腦疝征兆者20%的甘露醇應(yīng)加大劑量為每次2g/kg;或20%的甘露醇與50%的葡萄糖每次0.5-1g/kg交替使用。根據(jù)顱內(nèi)壓增高的程度選擇藥物及調(diào)整用藥間隔。急性期要注意適當(dāng)限制液體入量,每日1000-1200 ml /m2。
抗病毒治療
阿昔洛韋(acyclovir)可用于治療皰疹病毒腦炎,每次10mg/kg,每8小時一次,療程1-2周。利巴韋林可用于治療麻疹病毒腦炎,更昔洛韋對巨細胞病毒腦炎有效。
免疫學(xué)治療
(1)激素的應(yīng)用:關(guān)于激素在病毒性腦炎中的應(yīng)用一直存在爭議,但目前多數(shù)學(xué)者認為,對重癥病毒性腦炎大劑量、短療程的使用可能有利于炎癥和腦水腫的消除,從而降低病死率和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。激素可選用氫化可的松每次10/mg/kg,每日2-3次;也可選地塞米松每次0.2-0.5g/kg,每日2-3次;或甲潑尼龍每次1-2mg/kg,每日2-3次。對病毒感染后繼發(fā)腦白質(zhì)脫髓鞘的患者可給予大劑量激素治療,開始可選大劑量甲潑尼龍15-20mg/kg.d,沖擊治療,之后改潑尼松1.5-2mg/kg.d口服,2周后逐漸減量停用。也可聯(lián)合應(yīng)用大劑量免疫球蛋白400mg/kg.d,連用5天,或1g/kg.d,連用2天。
康復(fù)治療
對病毒性腦炎急性期過后留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥者,應(yīng)給予康復(fù)治療。
[4]預(yù)后
大部分患兒可以完全恢復(fù),不留任何神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。少數(shù)患兒病情嚴(yán)重,尤其是單純皰疹病毒腦炎患者,可有腦實質(zhì)的嚴(yán)重受累,預(yù)后不良,常常遺留神經(jīng)精神異常,可有運動障礙、癲癇、視聽功能受損和智力低下等。
預(yù)防
各種減毒病毒疫苗(麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹等)已明顯減少了這些病毒感染性疾病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)合并癥。乙腦疫苗可預(yù)防蟲媒病毒腦炎。