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顱內(nèi)膠質(zhì)瘤的放射治療及化療
膠質(zhì)瘤亦稱神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤,為發(fā)生于神經(jīng)外胚層細(xì)胞的腫瘤,約占顱內(nèi)腫瘤的35.3%~61%,是最常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤,近年來(lái)文獻(xiàn)常將其惡性程度分為低分級(jí)和高分級(jí)兩種。低分級(jí)膠質(zhì)瘤約占顱內(nèi)中瘤的10%~15%,包括一般病理學(xué)分類的Ⅰ~Ⅱ級(jí)星形細(xì)胞瘤、輕度間變性星形細(xì)胞瘤、少枝膠質(zhì)瘤及神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤;高分級(jí)膠質(zhì)瘤亦稱惡性膠質(zhì)瘤,包括一般病理學(xué)分類的Ⅲ~Ⅳ級(jí)星形細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、惡性間變性星形細(xì)胞瘤及少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤。惡性膠質(zhì)瘤多呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),手術(shù)難以徹底切除,術(shù)后放射治療及化療十分必要,已成為治療的常規(guī)。 
一.膠質(zhì)瘤的放射治療 
1.常規(guī)外照射 
外照射通常在術(shù)后4周內(nèi)進(jìn)行,常用的方案為50~60Gy/25~30次(1.8~2.0 Gy/次)或60~65 Gy的適性放療。 
1.1放射治療的適應(yīng)證 
⑴手術(shù)未能徹底切除的膠質(zhì)瘤; 
⑵手術(shù)切除但惡性程度較高者; 
⑶腫瘤位置深或位于重要功能區(qū)域不適宜手術(shù)切除者; 
⑷單純活檢術(shù)后; 
⑸不適合手術(shù)切除而放療效果較佳者,如髓母細(xì)胞瘤; 
⑹膠質(zhì)瘤術(shù)后復(fù)發(fā)不宜再手術(shù)者者。 
1.2放射治療的禁忌證 
⑴腫瘤足量照射后短期內(nèi)復(fù)發(fā)者; 
⑵伴有嚴(yán)重顱內(nèi)壓增高,且未有采取減壓措施者。 
1.3放療計(jì)劃的制定   
⑴應(yīng)用CT 、MR或其他診斷方法進(jìn)行腫瘤體積的三維重建。 
⑵確定靶體積:包括腫瘤本身和局部浸潤(rùn)的區(qū)域,應(yīng)考慮到腫瘤的直接浸潤(rùn)、腫瘤細(xì)胞的種植及多中心腫瘤。低分級(jí)的膠質(zhì)瘤照射范圍根據(jù)影像學(xué)見(jiàn)到的腫瘤浸潤(rùn)范圍,在腫瘤邊緣外1~2cm。 高分級(jí)腫瘤如多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,以往多行全腦放射,現(xiàn)在認(rèn)為腫瘤浸潤(rùn)范圍在2~4cm內(nèi),全腦放射意義不大,因而已少應(yīng)用。 
⑶放射源的選擇  顱內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)深度以中線而言,只有6~7cm左右。因此多選用60CO  γ線或6~10MV的高能X線,體外放射為主要放療手段。對(duì)于2.0~4.0cm的腫瘤也可采用γ刀或X刀治療。 
⑷常用的放射野 
a、全中樞神經(jīng)系統(tǒng)放射  適于易沿蛛網(wǎng)膜下腔播散的腫瘤如髓母細(xì)胞瘤、室管摸瘤等。放療包括顱腔內(nèi)的全部腦組織,即大腦、小腦、腦干、腦膜、腦池。多行左右兩側(cè)野照射,均應(yīng)用模擬機(jī)定位,上、前、后界均以頭皮為界,下界包括全顱底,注意鉛擋保護(hù)雙眼。全脊髓放射多用背側(cè)一野,上界為全腦放射的下界,下界在脊髓圓錐處(L2~L3),一般射野寬度5cm(兒童4cm)。 
b、大中野放射  根據(jù)腫瘤的累及范圍向四周各擴(kuò)大3~5cm,照射總量的?劑量后,再縮小照射野對(duì)瘤床區(qū)追加放射。 
C、小野放射  適于局限性小的或惡度較低的腫瘤??刹捎枚嘁胺较蛘丈浠蛄Ⅲw定向技術(shù)行 
γ刀或X刀治療。 
⑸不同組織類型膠質(zhì)瘤的放療術(shù)式及劑量,見(jiàn)下圖 

組織類型        放射野       劑量(Gy) 
     
星形細(xì)胞瘤      中           50~60 
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤    大→中       60~65 
少突膠質(zhì)瘤      中           50~60 
髓母細(xì)胞瘤      全→中       50~55 
室管膜瘤        中→全       50~55 

1.4 常見(jiàn)膠質(zhì)瘤的放射治療及療效 
⑴多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤  較常見(jiàn)的膠質(zhì)細(xì)胞瘤,惡性度最高,單純手術(shù)半年內(nèi)死亡率達(dá)50%,1年內(nèi)死亡100%。術(shù)后必須放療,對(duì)放射中度敏感。在腫瘤邊緣外3~5cm設(shè)定放射野,劑量達(dá)45~50Gy后縮小射野,對(duì)腫瘤追加15Gy的劑量。術(shù)后放療的生存期為12~14個(gè)月,兩年生存率為22%。有人局部用大野放射,劑量達(dá)50Gy后,再改用立體定向技術(shù),對(duì)瘤床區(qū)進(jìn)行追加放射,可提高療效。尚需進(jìn)一步觀察。 
⑵星形細(xì)胞瘤  最常見(jiàn)的膠質(zhì)細(xì)胞瘤,單純手術(shù)多于1~2年內(nèi)復(fù)發(fā),2年生存率50%左右,中位生存期20~28個(gè)月。輔以術(shù)后放療,劑量50~60Gy,5年生存率達(dá)60%,中位生存期達(dá)6.5年。兒童小腦星形細(xì)胞瘤部分切除后加放療的5年生存率可達(dá)49%~93%,10年生存率達(dá)26%~70%,明顯優(yōu)于成年人。 
⑶少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤  間變的少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤約占10%,病程較長(zhǎng),手術(shù)難以徹地切除。術(shù)后的放射局部劑量為50~60Gy,5年生存率與組織類型有關(guān),在60%~90%左右。 
⑷室管膜瘤  本病治療以手術(shù)為主,但因腫瘤所處的部位多無(wú)法全部切除,故術(shù)后放療至為重要。分化好的腫瘤作大野放射已足夠,但對(duì)于室管膜母細(xì)胞瘤則應(yīng)作全中樞神經(jīng)系統(tǒng)放療,并對(duì)瘤床區(qū)追加放療。全腦劑量30~40 Gy后,瘤床局部追加到50~55 Gy,常規(guī)分割。脊髓區(qū)照射30Gy,分割劑量小于1.8Gy,兒童酌減,小于3歲幼兒不行全中樞神經(jīng)系統(tǒng)放療。單純手術(shù)5年生存率20%,術(shù)后放療可達(dá)58%。 
⑸髓母細(xì)胞瘤  惡性程度高,但對(duì)射線高度敏感,手術(shù)多不能全部切除,為放射治療的絕對(duì)適應(yīng)證。全腦全脊髓放射30 Gy,瘤床追加20~25 Gy,常規(guī)分割,對(duì)嬰兒不主張全腦放射。單純手術(shù)療效欠佳,多在6個(gè)月內(nèi)死亡,手術(shù)加放療5年生存率為50%~60%。 
2  精確放射治療技術(shù) 
2.1調(diào)強(qiáng)適性放射治療  放療的基本目標(biāo)是提高放療的治療增益比,即最大限度地將射線的劑量集中到病變(靶區(qū))內(nèi),殺滅腫瘤細(xì)胞,而使周圍正常組織和器官少受或免受不必要的照射。  
2.1.1 適性放射治療是一種提高治療增益的有效措施,必須滿足兩個(gè)條件:①在照射方向上,照射野的形狀必須與病變的形狀一致;②靶區(qū)內(nèi)及表面的劑量處處相等,這就要求每一個(gè)射野內(nèi)各點(diǎn)的輸出劑量率按要求的方式進(jìn)行調(diào)整。滿足上述第一個(gè)條件的三維適形治療稱為狹義的適形治療,同時(shí)滿足上述兩個(gè)必要條件的三維適形治療稱之為廣義的適形放療,也即調(diào)強(qiáng)適性放射治療。調(diào)強(qiáng)適性放射治療是放射腫瘤史上的一次變革,將是21世紀(jì)初放療技術(shù)的主流。 
2.1.2 調(diào)強(qiáng)的方式 
⑴物理補(bǔ)償器  可作為射野擋塊的一部分,是目前最為廣泛使用的調(diào)強(qiáng)技術(shù),安全、可靠、易于驗(yàn)證,但需較多的模具,擺位時(shí)間長(zhǎng)。 
⑵多葉準(zhǔn)直器(MLC)靜態(tài)調(diào)強(qiáng)  利用MLC形成的多個(gè)子野進(jìn)行分部照射,每個(gè)子野照射結(jié)束后,照射切斷,調(diào)到另一個(gè)子野。目前瑞典MM50電子回旋加速器、西門子PRIMUS直線加速器等皆能實(shí)現(xiàn)這種調(diào)強(qiáng),該技術(shù)缺點(diǎn)是光子利用率低,照射時(shí)間較長(zhǎng)增加器官運(yùn)動(dòng)的影響。 
⑶MLC動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)  利用多葉準(zhǔn)直器的相對(duì)應(yīng)的一對(duì)葉片的相對(duì)運(yùn)動(dòng),實(shí)現(xiàn)對(duì)射野強(qiáng)度的調(diào)節(jié)。 
⑷斷層治療   
⑸電磁掃描調(diào)強(qiáng)  是實(shí)現(xiàn)調(diào)強(qiáng)治療的最好方法,治療時(shí)間短,光子利用率高,而且可實(shí)現(xiàn)電子束、質(zhì)子束的調(diào)強(qiáng)治療。 
⑹NOMOS 2D調(diào)強(qiáng)準(zhǔn)直器  簡(jiǎn)單、可靠,劑量易于控制,但可以引起水銀污染。 
2.2近距離放射治療  用于腦膠質(zhì)瘤的近距離放射治療主要是組之間插置放療,是將放射性核素源直接植入腫瘤內(nèi)進(jìn)行照射治療,分為永久性植入和非永久性植入。①永久性植入:選用半衰期短、能量低的放射性核素,制成膠體或微顆粒,直接注入或植入腫瘤組織內(nèi),該方法適用于腦深部、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大、難以徹底切除的腫瘤。②非永久性植入:利用近距離后裝照射技術(shù),把施源器置入腫瘤內(nèi),精確計(jì)算靶區(qū)體積及劑量,由計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制裝入放射源,待參考點(diǎn)處達(dá)到預(yù)定的照射劑量時(shí),再把放射源自動(dòng)回收到存儲(chǔ)位。一般采用CT或MR引導(dǎo)下定向插植,參考點(diǎn)劑量3~5Gy,每日1次,總劑量膠質(zhì)瘤Ⅰ~Ⅱ級(jí)30~40 Gy,Ⅲ~Ⅳ級(jí)40~50 Gy。 
2.3質(zhì)子、負(fù)π介子及重離子治療  這些帶電粒子具有特殊的劑量學(xué)分布優(yōu)勢(shì)-Bragg峰,射線的大部分劑量丟失在峰區(qū),峰區(qū)的位置和寬度可以調(diào)節(jié),可以殺死對(duì)射線抗拒的乏氧腫瘤細(xì)胞,產(chǎn)生較高的生物學(xué)效應(yīng)。 
2.4立體定向放射外科(SRS)   放射外科1951年由Leksell首先提出,通過(guò)立體定向的方法確定靶點(diǎn),將高能射線聚集于病變行一次極量照射,而靶區(qū)外組織因劑量迅速遞減而免受累及,從而在其邊緣形成一如刀割樣的界面,達(dá)到類似外科手術(shù)的結(jié)果。放射外科作為一種特殊的適性放射治療,由于獨(dú)特的治療方式及特點(diǎn),近20年來(lái)SRS在神經(jīng)外科領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。 
治療設(shè)備  ①γ刀:采用201個(gè)60CO放射源,產(chǎn)生球形放射野,可更換準(zhǔn)直器用于多個(gè)等中心點(diǎn),位置誤差減少到0.1mm。②X刀: 通過(guò)計(jì)算機(jī)控制的直線加速器,機(jī)架圍繞等中心點(diǎn)作0°~360°旋轉(zhuǎn),在靶區(qū)內(nèi)形成多個(gè)非共面聚焦照射弧,使射線集中于等中心點(diǎn)上,誤差在0.1~ 0.2mm.。③質(zhì)子刀:質(zhì)子加速器改裝。其優(yōu)點(diǎn)為劑量分布好,穿透性能強(qiáng),旁散射少,局部劑量高,對(duì)黑色素瘤療效較好。 
2.4.1立體定向放射外科治療膠質(zhì)瘤的適應(yīng)證 
⑴病變位置深及位于重要功能區(qū)者;  
⑵γ刀適于病變小于3cm者,X刀適于病變小于4cm者,對(duì)于4~5cm的腫瘤,可行分次X刀治療(SRT); 
⑶復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤; 
⑷年老體弱不能接受手術(shù)者; 
⑸患者拒絕開(kāi)顱手術(shù)者。 
2.4.2立體定向放射外科治療膠質(zhì)瘤的優(yōu)勢(shì) 
⑴無(wú)出血、感染和腫瘤種植的危險(xiǎn); 
⑵通過(guò)三維的影像學(xué)信息,可以對(duì)腫瘤作全方位的了解; 
⑶對(duì)位于腦深部和重要功能結(jié)構(gòu)區(qū)域的病灶治療安全性大,而外科手術(shù)切除則有較大的風(fēng)險(xiǎn); 
⑷可用于外科手術(shù)無(wú)法一次全部切除的多個(gè)病灶; 
⑸可不必住院及特殊護(hù)理。 
2.4.3立體定向放射外科治療引起的并發(fā)癥 
立體定向放射外科與常規(guī)放療不同,周圍正常腦組織接受的照射劑量減少,引起的腦損傷與常規(guī)放療也有所不同,近幾年有增多的趨勢(shì),已引起放療醫(yī)師及神經(jīng)外科醫(yī)師的重視,其并發(fā)癥有急性期反應(yīng)(1周內(nèi))、亞急性反應(yīng)(1周~6個(gè)月)、慢性反應(yīng)(>6個(gè)月),總發(fā)生率在2 8%左右。 
⑴急性期反應(yīng)  主要表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐或不適反應(yīng),大多數(shù)24小時(shí)內(nèi)消失。急性期反應(yīng)與病變的部位有一定的關(guān)系,如靠近腦干和鞍區(qū)下丘腦的腫瘤。 
⑵亞急性反應(yīng)  主要表現(xiàn)為放射性腦水腫引起的一系列癥狀。 
⑶慢性反應(yīng)  由腦水腫、腦壞死或顱神經(jīng)損傷引起的癥狀,此期治療效果不佳。 
2.4.4放射外科引起放射性腦損傷的相關(guān)因素 
⑴照射容積  照射容積增大時(shí),放射性腦損傷也隨之增加,二者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療體積越大,腦的放射耐受性越??;腫瘤體積較大,顱內(nèi)代償空間減小,輕度的腫瘤壞死腫脹及周圍腦組織反應(yīng)即可造成顱內(nèi)壓急劇升高,這些都是誘發(fā)腦水腫的重要因素。 
⑵照射劑量  對(duì)損傷有主要的作用。劑量較大,腫瘤壞死的可能性較大,對(duì)周圍腦組織影響也較大。周邊20Gy的照射劑量較為合適,即可有效地控制腫瘤,又可以減輕腦水腫的發(fā)生。 
⑶病變的部位  腦實(shí)質(zhì)內(nèi)腫瘤較顱底部位的腫瘤易發(fā)生腦水腫。可能因?yàn)槟X實(shí)質(zhì)內(nèi)病灶常被健康組織包繞,正常組織受照射的容積增加;而顱底病變被腦組織覆蓋較少,且同時(shí)有非腦組織(骨性結(jié)構(gòu))保護(hù),因而損傷機(jī)會(huì)減少。位于近中線處及矢狀竇旁的腫瘤易產(chǎn)生腦水腫,并往往發(fā)展為超過(guò)半球的大面積水腫。 
⑷病變類型  不同組織的膠質(zhì)瘤受照射后出現(xiàn)腦水腫的機(jī)會(huì)無(wú)明顯差異,但轉(zhuǎn)移瘤不容易出現(xiàn)腦損傷,這可能與腫瘤將周圍正常腦組織推移有關(guān)。 
⑸等中心點(diǎn)數(shù)  X刀治療中,等中心點(diǎn)數(shù)增多易出現(xiàn)腦水腫,與腫瘤內(nèi)放射劑量不均勻有關(guān);而γ刀正相反,等中心點(diǎn)數(shù)越多,其照射形狀越與病灶輪廓相吻合,周圍正常腦組織接受高劑量照射的范圍就越少,不易出現(xiàn)放射性腦損傷。 
⑹等劑量曲線  X刀治療多使用80%~90%的高等劑量曲線覆蓋病灶周邊,以保持腫瘤內(nèi)放射劑量的均勻,腦損傷的發(fā)生與等劑量曲線的高低有關(guān);但γ刀治療中通常使用60%的等劑量曲線覆蓋病灶周邊,并發(fā)癥的出現(xiàn)與等劑量曲線的高低無(wú)關(guān)。 
⑺術(shù)前有否放療史及瘤周存在腦水腫  放射外科治療前已接受過(guò)常規(guī)放療者,腦損傷的發(fā)生率明顯增高。 
⑻立體定向放射治療方式  單次放射外科治療比分次立體定向放射治療(SRT)容易誘發(fā)腦水腫。與SRS但次大劑量照射不同的是,SRT是分次照射,照射劑量的分次和精確定位技術(shù)使其具有高的治療比率,有利于正常組織的損傷修復(fù),發(fā)生并發(fā)癥的機(jī)會(huì)減少。 
2.4.5放射性腦損傷的處理 
早期、亞急性期腦水腫不嚴(yán)重者,可給予糖皮質(zhì)激素、腦血管擴(kuò)張劑、腦組織營(yíng)養(yǎng)藥物,配合鈣離子拮抗劑等,有助于減輕腦損傷。有明顯腦水腫者,可應(yīng)用甘露醇脫水劑、利尿藥,放射性腦壞死并嚴(yán)重顱內(nèi)高壓者可行減壓術(shù)、壞死灶清除術(shù)。重要的是要嚴(yán)格選擇放射治療的適應(yīng)證,做好充分的放療前準(zhǔn)備、包括預(yù)先應(yīng)用激素及脫水藥物,確保定位的精確性,選擇適當(dāng)?shù)奶幏絼┝?。治療中密切觀察,及時(shí)處理,才能使放射性損傷減少到最低。 
3.放射治療結(jié)合熱療 
放射治療和熱療有互補(bǔ)作用。S期的細(xì)胞對(duì)放射敏感性差,但對(duì)加溫敏感性高,乏氧腫瘤細(xì)胞對(duì)放射敏感性,但對(duì)熱敏感性不低。因此,二者結(jié)合可取得較好的腫瘤治療效果。美國(guó)報(bào)道應(yīng)用組織間微波熱療合并放療治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤取得了一定的效果,我國(guó)這方面治療較少,有可能是今后的發(fā)展方向。 
4.膠質(zhì)瘤放射治療的發(fā)展方向 
應(yīng)用高能LET射線,配合先進(jìn)的影像定位診斷系統(tǒng),施行精細(xì)放療;改變時(shí)間時(shí)間-劑量,即不同分次照射模式取得更好的生物學(xué)效應(yīng)。結(jié)合熱療、放射增敏劑及放射保護(hù)劑,進(jìn)一步提高放射治療的效果。  
二.腦膠質(zhì)瘤的化學(xué)治療 
腦膠質(zhì)瘤的特性決定了其治療是綜合性治療,包括手術(shù)、放療、化療及某些生物治療,近年來(lái)化療對(duì)膠質(zhì)瘤起到了越來(lái)越重要的作用。 
1.腦膠質(zhì)瘤的化療的適應(yīng)證  
⑴手術(shù)或放療后的輔助治療; 
⑵失去手術(shù)機(jī)會(huì)的膠質(zhì)瘤患者; 
⑶反復(fù)復(fù)發(fā)的患者; 
⑷對(duì)化療敏感的某些膠質(zhì)瘤,如髓母細(xì)胞瘤。 
2.腦膠質(zhì)瘤的化療的禁忌證 
⑴嚴(yán)重顱內(nèi)壓增高者; 
⑵一般情況差,不能耐受化療者; 
⑶估計(jì)生存期在2個(gè)月內(nèi)者。 
3.常用的化療藥物 
3.1 亞硝基脲類藥物  ①氯乙亞硝脲(卡莫司汀,簡(jiǎn)稱BCNU) 脂容性高,易穿透血腦屏障。125mg,靜脈滴注,連續(xù)13日,每6~8周重復(fù)。有效率42%~51%, 緩解期6個(gè)月。②環(huán)己亞硝脲(洛莫司汀,簡(jiǎn)稱CCNU) 100~130mg/m2,口服,6~8周重復(fù)。有效率37%~68.3%,緩解期5個(gè)月。③寧得郎(尼莫司汀,簡(jiǎn)稱ACNU) 100~200mg/次,靜注或靜滴,6周給藥1次,有效率達(dá)50%。④甲環(huán)亞硝脲(司莫司汀,Me-CCNU) 毒副作用較前者低??诜看?00~200mg/m2,每6~8周重復(fù),單用2~3次為1療程。有效率23%,緩解期6個(gè)月。 
3.2 甲基芐肼(PCB)  能通過(guò)血腦屏障,口服,100~150mg/m2,每日1次,連服10~14日。有效率為41%~48%,緩解時(shí)間2~19個(gè)月。主要不良反應(yīng)為神經(jīng)系統(tǒng)毒性和骨髓抑制。 
3.3 鬼臼噻吩甙(威猛,簡(jiǎn)稱VM-26) 脂溶性,能通過(guò)血腦屏障,每次60mg/m2,靜脈滴注,連用3~5日。有效率達(dá)63%,緩解期4個(gè)月。 
3.4 鉑(DDP)配合其他藥物應(yīng)用,對(duì)髓母細(xì)胞瘤有效。 
3.5其他  長(zhǎng)春新堿(VCR)、甲氨喋呤(MTX,多用于鞘內(nèi)注射)。近來(lái)有人提出一種新藥替莫唑胺(Temozolomide)效果更好,有待于證實(shí),他莫西芬也可應(yīng)用。 
4.目前多應(yīng)用聯(lián)合化療,常用的方案有: 
⑴PCV方案  PCB 60mg/m2,口服,第8~21日,CCNU 110mg/m2 , 口服,第1日,VCR1.4 mg/m2 靜注,第8日和第29日,6~8周重復(fù),對(duì)復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤、髓母細(xì)胞瘤效果較好。 
⑵BV方案  BCNU 125mg/次,靜滴,第1~2日,VM-26 60mg/m2,靜滴,第1~2日,6~8周重復(fù)。注意:BCNU總量達(dá)1500mg時(shí),易出現(xiàn)肺毒性。 
⑶CV方案  VM-26 60mg/m2,靜滴,第1~2日,CCNU 80mg/次,口服,第3~4日,6~8周重復(fù)。 
5.其他用藥方式 
5.1動(dòng)脈內(nèi)化療  有①頸內(nèi)動(dòng)脈灌注化療:將藥物直接注入腫瘤側(cè)的頸內(nèi)動(dòng)脈,常有反應(yīng)性腦水腫、視神經(jīng)損害、抽搐甚至癱瘓。②選擇性頸內(nèi)動(dòng)脈灌注化療:經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管,將導(dǎo)管選擇性地插入頸內(nèi)動(dòng)脈或椎動(dòng)脈,進(jìn)行灌注化療。③超選擇頸內(nèi)動(dòng)脈灌注化療:應(yīng)用微導(dǎo)管技術(shù),將導(dǎo)管插入眼動(dòng)脈水平以上,進(jìn)入大腦前、中或后動(dòng)脈或針對(duì)腦瘤的供血?jiǎng)用}插管,副作用較前方法減少。 
動(dòng)脈內(nèi)化療腫瘤內(nèi)進(jìn)入的藥物濃度較高,但沒(méi)有明確的證據(jù)表明動(dòng)脈內(nèi)化療較靜脈內(nèi)化療有優(yōu)勢(shì),并且伴有明顯的毒性作用,因此動(dòng)脈內(nèi)化療應(yīng)謹(jǐn)慎地進(jìn)行研究。 
5.2腫瘤內(nèi)給藥  可用于囊性腫瘤或經(jīng)手術(shù)置管于瘤內(nèi)給藥,也可以手術(shù)中放置包裹藥物的多分子聚合物。最近研究的一種包裹有BCNU的薄片,包裹藥物的多聚體可防止化療藥物的水容性分解,并以一種穩(wěn)定的速率溶解,明顯地改善了生存率,安全性也高。 
5.3 鞘內(nèi)給藥  多用于腦脊液中有瘤細(xì)胞浸潤(rùn)者。 
6. 化療應(yīng)注意的問(wèn)題 
化療藥物的治療劑量與中毒劑量接近,應(yīng)密切注意毒性和副作用。 
6.1 化療可引起腦組織或腫瘤的的水腫、出血,進(jìn)一步增高顱內(nèi)壓,為保證治療的順利進(jìn)行,常同時(shí)應(yīng)用脫水劑、糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥物等。 
6.2常引起骨髓抑制,用藥期間應(yīng)每周復(fù)查血象,若白細(xì)胞低于3×109/L,血小板低于8×1012,需減量或停藥,同時(shí)給予改善造血功能藥物,加強(qiáng)支持療法。 
6.3 化療藥物多經(jīng)肝臟解毒,由腎臟排泄,應(yīng)注意肝腎功能,功能差者應(yīng)慎用或禁用,治療期間需定期復(fù)查。 
6.4 對(duì)于急性反應(yīng)如惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),可應(yīng)用止吐藥物及鎮(zhèn)靜劑。 
7. 生物和基因治療 
應(yīng)用α­干擾素治療惡性膠質(zhì)瘤,尤其是與放、化療聯(lián)合應(yīng)用獲得一定效果,有較高的生存期。腫瘤的基因治療如應(yīng)用凋亡基因(S-myc基因)、腫瘤抑制基因(野生型P53基因)、免疫細(xì)胞因子基因等誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞惡性表型的研究大都處在實(shí)驗(yàn)或早期臨床治療研究階段。 
8. 膠質(zhì)瘤化療的發(fā)展方向 
開(kāi)發(fā)更有效的、容易穿透血腦屏障的新型藥物,加強(qiáng)基礎(chǔ)研究,干預(yù)腫瘤對(duì)化療藥物的多藥耐藥性,配合基因治療,進(jìn)一步提高膠質(zhì)瘤的治療效果。 
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