隨著人們生活水平的提高,肥胖癥患者越來(lái)越多,肥胖的2型糖尿?。═2DM)患者也越來(lái)越多。肥胖和T2DM關(guān)系密切,在中國(guó)超重與肥胖人群的糖尿病患病率分別為12.8%和18.5%;而在糖尿病患者中超重比例為41%,肥胖比例為24.3%,腹型肥胖[腰圍≥90cm(男)或≥85cm(女)]患者高達(dá)45.4%。
那么,當(dāng)肥胖遭遇糖尿病時(shí)應(yīng)該如何選擇降糖藥呢?
數(shù)據(jù)顯示,肥胖和超重對(duì)T2DM的發(fā)生發(fā)展起著推波助瀾的作用。體重或腰圍增加都會(huì)加重胰島素抵抗,增加T2DM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及血糖控制的難度。而選不好降糖藥會(huì)對(duì)體重的增加火上澆油。目前常用的降糖藥在降糖、體重和內(nèi)臟脂肪方面的作用情況如圖:
降糖同時(shí)增加體重的藥物
胰島素 是迄今為止最強(qiáng)降糖藥,胰島素的增重效應(yīng)呈劑量依賴(lài)性和個(gè)體差異性,但不同胰島素種類(lèi)在增重方面又有所差異。
噻唑烷二酮 主要通過(guò)增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性而降低血糖,可使糖化血紅蛋白下降1.0%~1.5%,引起體重增加。
磺脲類(lèi)藥物 通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,增加體內(nèi)胰島素水平來(lái)發(fā)揮降糖作用,可使糖化血紅蛋白降低1.0%~1.5%,也可引起體重增加。
降糖同時(shí)減輕或不增重的藥物
GLP-1受體激動(dòng)劑 主要通過(guò)激活GLP-1受體發(fā)揮作用,因其降糖作用具有葡萄糖濃度依賴(lài)性,因此低血糖發(fā)生率極低,可在降低糖化血紅蛋白的同時(shí)降低體重。
二甲雙胍 通過(guò)減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖為T(mén)2DM治療一線用藥。
α-糖苷酶抑制劑 通過(guò)減慢碳水化合物在小腸的吸收速度而降低餐后血糖,對(duì)體重的影響呈中性或輕度減輕。
DPP-4抑制劑 通過(guò)抑制DPP-4活性減少GLP-1在體內(nèi)的失活,使內(nèi)源性GLP-1水平升高,促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌和抑制胰升糖素分泌。對(duì)體重的影響呈中性。
SGLT-2抑制劑 主要通過(guò)減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收、增加葡萄糖排泄而降低血糖水平。由于SGLT-2抑制劑增加尿糖排出,會(huì)導(dǎo)致代償性的食欲旺盛,故其減重作用需要配合控制飲食或其他類(lèi)似手段。
藥物治療的總體原則
了解了各類(lèi)降糖藥對(duì)血糖和體重的影響,就可以消除顧慮,從容用藥。2型糖尿病合并肥胖患者藥物治療的總體原則如下:
1.在選擇降糖藥物時(shí),應(yīng)優(yōu)先考慮有利于減輕體重或?qū)w重影響中性的藥物。
2.需要胰島素治療的T2DM合并肥胖患者,建議聯(lián)合使用至少一種其他降糖藥物,如二甲雙胍、GLP-1受體激動(dòng)劑、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑等,從而減輕因胰島素劑量過(guò)大而引起的體重增加。
3.體重控制仍不理想者,可短期或長(zhǎng)期聯(lián)合使用對(duì)糖代謝有改善作用且安全性良好的減肥藥。
當(dāng)然,除了藥物治療外,還要配合營(yíng)養(yǎng)治療、運(yùn)動(dòng)治療、心理干預(yù)。通過(guò)各種藥物治療難以控制血糖的肥胖患者,可以考慮手術(shù)治療。
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