回答是肯定的。基礎(chǔ)研究證實(shí)，他汀類藥物在降低膽固醇水平的同時(shí)，還具有抗炎、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)等降脂之外的作用，這些作用機(jī)制可能有助于減少缺血性與非缺血性原因所致的心肌損傷，對(duì)心肌組織發(fā)揮保護(hù)作用。然而，這些作用能夠在多大程度上轉(zhuǎn)化為臨床獲益，尚存在很大爭(zhēng)議。
近日一則消息引起臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注：由我國(guó)學(xué)者主導(dǎo)的STICS研究結(jié)果在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表。該研究共納入1922例無(wú)房顫病史且擬行擇期心臟手術(shù)的患者，將其隨機(jī)分為兩組，分別于圍術(shù)期接受他?。ㄈ鹗娣ニ?/span>20mg/d）或安慰劑治療。術(shù)前8天開(kāi)始用藥，術(shù)后第5天停藥。主要終點(diǎn)為術(shù)后房顫發(fā)生率和心肌損傷（以肌鈣蛋白水平反映）。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，他汀治療組膽固醇水平顯著降低，但術(shù)后房顫發(fā)生率與肌鈣蛋白水平并未降低。結(jié)論認(rèn)為心臟手術(shù)圍術(shù)期常規(guī)應(yīng)用他汀治療并不能使患者獲益。這一研究結(jié)論使得人們?cè)俅螌?duì)他汀類藥物多效性的臨床意義產(chǎn)生質(zhì)疑。
實(shí)際上，近年來(lái)關(guān)于此話題的爭(zhēng)議從未停止。例如，一些學(xué)者認(rèn)為在冠狀動(dòng)脈PCI圍術(shù)期應(yīng)該予以大劑量他汀治療。這一觀點(diǎn)最經(jīng)典的證據(jù)來(lái)自于樣本規(guī)模較?。ü?/span>171例患者）、單中心、短期隨訪（30天）的ARMYDA-ACS研究。但對(duì)于這一問(wèn)題迄今仍缺乏證據(jù)力度更大的多中心隨機(jī)化臨床證據(jù)。
2014年發(fā)表的以我國(guó)急性冠脈綜合征患者為對(duì)象的CHILLAS研究（共納入1355例患者，隨訪期2年）[Atherosclerosis 2014 Apr;233(2):707-12]顯示，與常規(guī)劑量他汀組（應(yīng)用10mg/d阿托伐他汀或其他相當(dāng)劑量的他?。┫啾龋黾铀≈委煆?qiáng)度（20mg/d阿托伐他汀或其他相當(dāng)劑量的他?。┎⑽磶?lái)更多獲益。這一研究結(jié)果提示我們應(yīng)重新審視我國(guó)高危冠心病（急性冠脈綜合征或PCI圍術(shù)期患者）的他汀治療策略。
2015年美國(guó)SCAI年會(huì)期間公布了以日本患者為基礎(chǔ)的MILLION研究。其結(jié)果同樣表明，PCI圍術(shù)期患者應(yīng)用較大劑量他汀治療并未產(chǎn)生更多獲益。
實(shí)際上，一些早期研究也曾得出類似結(jié)論。例如，PREDICT研究顯示，與安慰劑組相比，PTCA術(shù)后患者應(yīng)用他汀治療6個(gè)月未能改善病變血管的影像學(xué)結(jié)果（JACC 1997,30:863）。LRT研究也發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，PTCA患者術(shù)前7-10天開(kāi)始接受大劑量他汀治療不能預(yù)防或延緩術(shù)后6個(gè)月再狹窄的發(fā)生（N Engl J Med 1994; 331:1331）。在A to Z研究中，與安慰劑組相比，急性冠脈綜合征患者應(yīng)用大劑量他汀治療4個(gè)月以上未能降低臨床終點(diǎn)事件發(fā)生率（ JAMA 2004; 292: 1307）。
上述研究提示，目前并無(wú)充分證據(jù)證實(shí)急性冠脈綜合征或心臟手術(shù)與PCI圍術(shù)期患者短期接受他汀治療能夠產(chǎn)生明顯獲益。這些研究的受試者特征與研究目的各不相同，但其研究設(shè)計(jì)的理論基礎(chǔ)有共同之處，即假設(shè)他汀具有抗炎、抗氧化應(yīng)激等降脂之外的作用。這些研究得出陰性結(jié)論，再次提示我們應(yīng)該客觀認(rèn)識(shí)他汀類藥物的多效性。他汀是心血管病防治的基石，但其主要的獲益機(jī)制是降低膽固醇水平、而非其多效性。試圖通過(guò)其抗炎抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用機(jī)制短期治療難以帶來(lái)明顯獲益。只有長(zhǎng)期應(yīng)用他汀治療、持久降低膽固醇水平，才能降低臨床終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)。過(guò)度強(qiáng)調(diào)其降膽固醇之外的作用是一種本末倒置的思維模式。在獲取更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究證據(jù)之前，我們應(yīng)該回歸他汀類藥物降膽固醇作用的本質(zhì)。特別是在我國(guó)以及其他亞洲國(guó)家的居民，對(duì)于大劑量他汀的耐受性較差，為追求其多效性而推行大劑量高強(qiáng)度他汀治療策略是不合時(shí)宜的。
他汀是具有多效性的降膽固醇藥，而不是具有降膽固醇作用的抗炎抗氧化應(yīng)激藥物。
