高脂肪會增加結(jié)腸直腸癌(CRC)的風(fēng)險,但這種關(guān)系是否因解剖亞部位或性別而產(chǎn)生差異,對此醫(yī)生們尚不清楚。此外,代謝改變介導(dǎo)的肥胖對 結(jié)直腸癌的影響,他們也還沒有完全了解。
最近,來自英國布里斯托大學(xué)的研究人員,研究了性別和部位特異性肥胖與結(jié)直腸癌風(fēng)險的關(guān)系,以及肥胖相關(guān)代謝物是否可以解釋肥胖與結(jié)直腸癌的關(guān)系。
他們使用來自全基因組關(guān)聯(lián)研究的 遺傳變異體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR,未經(jīng)BMI調(diào)整)作為參考,并對存在結(jié)腸直腸癌(CRC)風(fēng)險的 BMI和WHR進(jìn)行了性別聯(lián)合和性別特異性孟德爾隨機化(MR)研究。
最后,對BMI和WHR與CRC風(fēng)險(GECCC,CCTS和CCFR研究中登記的58221例CRC病人和67694名對照)進(jìn)行了性別組合和性別特異性 孟德爾隨機化(MR)。對BMI和WHR與代謝物、代謝物與CRC、以及BMI和WHR與CRC調(diào)整后的代謝物類別的多變量模型進(jìn)行了性別合并 MR。
結(jié)果顯示,在性別特異性MR分析中,男性較高的BMI(每4.2 kg/㎡)與男性中高出1.23倍的結(jié)腸直腸癌風(fēng)險相關(guān)——BMI每增加4.2 kg/㎡,CRC風(fēng)險升高23%。
而在女性中,較高的BMI(每5.2 kg/㎡)與1.09倍的結(jié)直腸癌幾率相關(guān)——BMI每增加5.2 kg/㎡,CRC風(fēng)險升高9%。
另外,WHR與女性CRC風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián),比男性的CRC風(fēng)險更強。WHR每增加0.07,風(fēng)險升高5%。
進(jìn)一步分析顯示,BMI或WHR與104/123個代謝物相關(guān),錯誤發(fā)現(xiàn)率校正P≤0.05;一些代謝物與結(jié)直腸癌相關(guān),但其正性關(guān)聯(lián)方向與肥胖-結(jié)直腸癌的中介作用不一致。
研究結(jié)果表明,BMI越高,男性患CRC的風(fēng)險越高,而WHR越高,女性患CRC的風(fēng)險越高。肥胖與許多代謝改變有關(guān),但這些都不能解釋肥胖與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系。研究人員表示,可能需要更詳細(xì)的代謝組學(xué)測量來闡明其機制途徑。
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