阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他?。òㄑ担┦桥R床常用的降脂藥物,這三種他汀通過肝臟CYP3A4代謝,容易與其他經CYP3A4代謝或(和)抑制CYP3A4活性的藥物產生相互作用,導致血藥濃度上升,發(fā)生橫紋肌溶解的風險上升。容易發(fā)生相互作用的常見藥物介紹如下:
1、胺碘酮:胺碘酮經細胞色素P4503A4(CYP3A4)代謝產生去乙基胺碘酮,后者與CYP3A4結合形成中間代謝產物從而導致CYP3A4失活。
2、克拉霉素:主要經CYP3A4代謝。
3、抗真菌藥物:如氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑。這些藥物可抑制CYP3A4酶的活性。
4、氟伏沙明:可抑制CYP3A4酶的活性。
5、利格列汀:利格列汀為輕-中度CYP3A4抑制劑,可增加肌病發(fā)生風險。
6、秋水仙堿:可抑制CYP3A4酶的活性。
8、維拉帕米:可抑制CYP3A4酶的活性。
9、環(huán)孢霉素:對CYP3A4酶有明顯的抑制作用。
10、非洛地平:主要經CYP3A4代謝。
11、其他:紅霉素、氨氯地平、尼卡地平、地爾硫草、多西環(huán)素、環(huán)丙沙星、依諾沙星、阿瑞匹坦、葡萄柚(西柚)等。
因此,如必須服用這類藥物(如胺碘酮、克拉霉素、伏立康唑),或與多種經CYP3A4代謝或(和)抑制CYP3A4活性的藥物聯(lián)用(如氟伏沙明、秋水仙堿、利格列汀、非洛地平)時,建議選擇非經CYP3A4代謝的他汀類藥物如匹伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他?。黄渲衅辗ニ〔唤汣YP酶代謝,不易與其他藥物發(fā)生相互作用,對于需要服用多種藥物的老年人是可以優(yōu)先考慮的藥物。
注意非諾貝特聯(lián)合他汀類藥物時,可增加肌肉不良反應包括橫紋肌溶解癥的發(fā)生率。除非調脂治療的獲益可能超過其風險,應避免聯(lián)合使用貝特類與他汀類。
不論服用哪一種他汀類藥物,都應定期檢測肌酶,如果在正常上限的10倍之內而且無癥狀,可以繼續(xù)觀察并監(jiān)測,必要時降低他汀類藥物的劑量,如LDL-C未達標,可聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑依折麥布,可進一步降低LDL-C。
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