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我的人生導(dǎo)師 120 歲

小時候,誰都沒少追過明星,膜拜過幾個名人??墒?,隨著斗轉(zhuǎn)星移,這些人有的作古了,有的落魄了,有的劇情反轉(zhuǎn)了……板著指頭數(shù)數(shù),尚且活著還有資格持續(xù)勵志的,也沒剩下幾個。


導(dǎo)師選不對,敬仰白浪費。在實現(xiàn)人生每一個小目標的道理上,你需要一個靠譜兒的人生導(dǎo)師。


出名能趁早,輝煌要終老,治愈力強大到奇妙。這樣的人生導(dǎo)師,誰不搶著要?


好慶幸啊,我的人生導(dǎo)師就符合上述所有條件。


柳樹,天然治愈力量


如同生命起源于海洋,我的這位人生導(dǎo)師,也發(fā)跡于水畔。


在池塘或者湖邊,經(jīng)常可看到白柳。它們好陰喜濕,樹干在水中經(jīng)久不爛。  歐洲有一種傳說,說是白柳扭曲多節(jié)的樹干凹陷處,是女巫最喜歡的地方。她們化身美麗少女,消失在柳樹凹陷的樹干里,等她們再次從中跳出來時,卻變成了嘶嘶作響的貓。


翻看中國的古代文學(xué)中,也時??梢姟噶鴺渚沟墓适隆o論中內(nèi)外,柳樹都是一種自帶神話色彩的植物。但其實,它們也隱含著神奇的治愈力量。


公元前 1534 年,在古埃及最早的醫(yī)藥文獻《埃伯斯醫(yī)藥典》便有記載,古埃及人將柳樹用于消炎鎮(zhèn)痛。


千年之后,古希臘醫(yī)學(xué)之父希波克拉底用柳樹開出一個藥方。他用柳樹皮榨汁,來緩解女性的分娩之痛。


多年之后,直至工業(yè)社會,柳樹中的藥用成分被提煉為一種叫做「水楊酸」的物質(zhì)。1876 年,鄧迪皇醫(yī)院醫(yī)生 John Maclagan 在國際知名的醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上發(fā)表了首個含有水楊酸鹽類的臨床研究。他發(fā)現(xiàn),水楊酸能緩解風濕患者的發(fā)熱和關(guān)節(jié)炎癥。


水楊酸能治病,越來越多的人認識到這一點。不過,它實在是不大好吃——它的味道讓人很難接受,很多病人使用后會感到惡心;另外,它還會引起口腔黏膜和胃黏膜過敏??梢哉f,在那個時候,人類還沒有足夠的能力,去掌控和駕馭這種千年的自然力量。


柳樹的天然治愈力化為人類己有物,著實經(jīng)歷了一番漫長的過程。此處略過無數(shù)科學(xué)家的名字……他們都在為從柳樹皮中尋找一種高純度、穩(wěn)定態(tài)、味道嘗起來并不壞,并且還沒有副作用的藥物,用盡了洪荒之力。


Felix Hoffmann


都說愛心能創(chuàng)造奇跡,這話不錯。下面要提到的這位費利克斯·霍夫曼(Felix Hoffmann),是德國拜耳公司的一位科學(xué)家。他的父親患有嚴重的風濕病,用水楊酸來治療,本來是極好的。但正是因為當時這種藥物副作用太大,父親拒絕服用。


愛心指引 Hoffmann 前進,他決心對水楊酸改造一下。在拜耳公司建于埃爾伯費爾德的主科學(xué)實驗室里,Hoffmann 通過用乙酸對水楊酸乙?;玫搅思儍?、且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的乙酰水楊酸,不僅高效,還具有良好的耐受性,副作用也非常顯著地減少了。


鐺鐺鐺——我的人生導(dǎo)師就此誕生。1897 年 8 月 10 日,Hoffmann 在一張格頁紙上,記錄下了這一歷史——(謝耳朵文風,文青可跳過此段)


如果將 100.0 水楊酸和 150.0 乙酸酐在回流條件下混合反應(yīng)三個小時,就可以大量地乙?;畻钏?。通過加入乙酸,也可以獲得乙酰水楊酸,形態(tài)為針狀,由 C6 H6 結(jié)晶而來,熔點為 136 攝氏度。與文獻中提到的不同,這種新的乙酰基生成物并不與氯化鐵反應(yīng),因此很容易與水楊酸區(qū)分開來。乙酰水楊酸和水楊酸在物理性狀上有著很多不同,比如乙酰水楊酸味道略酸,但沒有任何腐蝕作用。正因為如此,對其進行了可用性方面的測試。


Felix Hoffmann 手稿(1897 年 8 月 10 日)


在制藥史上,從未有哪個分子能被如此徹底地研究,也從未有哪個分子能給人們帶來如此多的驚喜。


次年,美國就開展了一項與乙酰水楊酸相關(guān)的大型臨床研究,共有超過 22000 名健康的美國醫(yī)生參加了這項研究。但是它被提前終止了,原因是,研究結(jié)果明確證實了乙酰水楊酸的益處,如果繼續(xù)讓安慰劑組參與者繼續(xù)使用非活性藥物、而不應(yīng)用乙酰水楊酸,在道德上是不可原諒的。


因為,乙酰水楊酸的效果太明顯了。與服用安慰劑的醫(yī)生相比,那些使用乙酰水楊酸的醫(yī)生,他們的心臟病發(fā)作事件減少了 44%。


這一結(jié)果蜚聲世界,長期處于陰霾之下的人們很久都沒有聽到這么好的消息了。那個時候,正值歐洲 20 世紀,數(shù)百萬人終日生活于惶恐與不安之中。多次流感在歐洲大陸蔓延,吞噬了無數(shù)人的生命,最近的一次災(zāi)難發(fā)生于 1895 年。


乙酰水楊酸,就像是一位救世主,在這樣一個危難時期來到人間。它被正式命名為——「阿司匹林」。


阿司匹林問世后,拜耳公司向藥劑師供應(yīng)的是玻璃瓶裝款,含后 250 克阿司匹林粉末,以每紙包 1 克的形式出售給病人


「20 世紀就是『阿司匹林時代』。」西班牙哲學(xué)家奧爾特加·伊·加塞特(Ortegay Gasset)這樣說。他在《民眾的崛起》一書中這樣寫道——


「如今,普通百姓也能過上比過去的達官貴人更方便、更舒適、更安全的生活。在當今這個繁華的世界,我們擁有街道、鐵路、旅店、電報,社會治安穩(wěn)定,還能獲得阿司匹林?!?/span>


從阿司匹林問世,僅僅數(shù)年內(nèi),就成了數(shù)百萬家庭的必備藥品。如果把目前拜耳及其他公司每年生產(chǎn)的阿司匹林藥片連在一起,其長度相當于從地球到月球距離的兩倍。如此輝煌,阿司匹林簡直就是要上天的節(jié)奏。


是的……它的確上過天……1969 年,美國宇航局 NASA 的醫(yī)藥總監(jiān)查爾斯·巴里(Dr. Charles Berry)為阿波羅 11 號飛船配備了拜耳公司生產(chǎn)的阿司匹林,以緩解幾乎所有宇航員在長期太空飛行中都會遇到的頭痛和肌肉疼痛。他如此評價道:「毫無疑問,阿司匹林將被永遠作為標準藥物使用?!?/span>


阿司匹林的月球之旅


不過,有句老話兒講的是——爬得越高,摔得越慘。對于出道即出名、早年就成為傳奇的阿司匹林,未免會令人對它的未來產(chǎn)生擔憂,它的鼎盛期會不會如我們期待般持久。因為,大部分現(xiàn)代藥品的生命周期都很短暫,新的化合物也不斷地被研發(fā)出來,全世界平均每 5 分鐘就會冒出一個新的重要發(fā)現(xiàn),昨日的明星很快就會過氣、被人忘記。


但是,NASA 醫(yī)藥總監(jiān)的預(yù)言應(yīng)驗了。阿司匹林在它走過的百年間,留下一個又一個、不斷發(fā)現(xiàn)自我、顛覆舊規(guī)的里程碑。


1988 年 2 月 8 日美國《新聞周刊》


阿司匹林曾出現(xiàn)在 1988 年 2 月 8 日美國《新聞周刊》的封面——阿司匹林大突破」。如果說,這一標題毫無過譽之嫌,那么,阿司匹林的最大突破,就在于它不斷地突破了自己。


還記得我們在一開始提到的、阿司匹林最初的樣子嗎——被古希臘醫(yī)學(xué)之父希波克拉底用來緩解女性的分娩痛。阿司匹林的早期輝煌,就是作為全世界最常用的鎮(zhèn)痛劑。甚至,在 1950 年,阿司匹林還作為「銷量最好的止痛藥」,而被載入吉尼斯世界紀錄。


其后,阿司匹林經(jīng)歷了第一次的銷量衰退。因為更多、更新的止痛藥被陸續(xù)開發(fā)了出來——撲熱息痛、布洛芬等——逐漸替代了阿司匹林在疼痛治療中的地位。


無偶然,不歷史。一些看起來很容易被忽略的細節(jié),注定將成為歷史記憶。


在阿司匹林問世近半個世紀后,1945 年,Rudolf Singer 首先發(fā)現(xiàn),有患者在扁桃體切除術(shù)中因為用了阿司匹林,導(dǎo)致術(shù)后出血。他認為,阿司匹林可能會影響人體的凝血過程。


8 年后,Lawrence Craven 在《密西西比醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)文,大膽提出,阿司匹林可以降低心肌梗死發(fā)病率的假說??上г诋敃r,他的想法沒有得到什么回應(yīng)。


直到 1971 年,阿司匹林可抑制前列腺素合成的作用機制被闡明之后,我這位人生導(dǎo)師便開辟了挽救眾生的第二個篇章。


1990 - 2014 年中國農(nóng)村居民主要疾病死亡率變化(《中國心血管病報告 2015》)


1990 - 2014 年中國城市居民主要疾病死亡率變化(《中國心血管病報告 2015》)


如同 20 世紀的流感大流行,21 世紀也無法擺脫另一輪更為棘手的疾病大流行。


世界衛(wèi)生組織預(yù)計,至 2020 年,心血管疾病將成為世界上第一位死因。那個時候,全世界每年預(yù)計將有 2500 萬人死于心血管疾病。


在中國,根據(jù)最新發(fā)布的《中國心血管病報告 2015》,2014 年中國心血管病死亡率仍居疾病死亡構(gòu)成的首位,高于腫瘤及其他疾病。全國每 5 個死亡人中,就有 2 個死于心腦血管病。而腦血管病則成為中國男性和女性的首位死因。


再一次,阿司匹林在抵抗人類疾病的漫長戰(zhàn)役中,發(fā)揮出不可替代的作用。


在心腦血管疾病二級預(yù)防領(lǐng)域,阿司匹林歷經(jīng)了數(shù)百項臨床研究的考驗。2002 年抗栓臨床試驗協(xié)作組對 287 項研究,超過 20 萬研究人群進行了薈萃分析。


結(jié)果顯示,阿司匹林可使任何嚴重血管事件減少 1/4,非致死性心肌梗死減少 1/3,非致死性腦卒中減少 1/4,心腦血管疾病死亡率降低 1/6。


目前,阿司匹林獲得了大多數(shù)歐美指南的一致認可,肯定了阿司匹林在急性心血管病治療及其心腦血管疾病二級預(yù)防中的基石地位。

《阿司匹林在動脈粥樣硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用:中國專家共識(2016)》專家組名單


在 2017 年發(fā)布的《阿司匹林在動脈粥樣硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用:中國專家共識(2016)》中,明確寫有下述幾點。


1. 穩(wěn)定性冠狀動脈疾病 (SCAD):所有無禁忌證者,均應(yīng)口服阿司匹林 75~100 mg/d 長期治療 (Ⅰ,A);不能耐受者用氯吡格雷 75 mg/d(Ⅰ,B)。擇期支架植入術(shù)前服用阿司匹林負荷量 100~300 mg,其后 100 mg/d 維持 (Ⅰ,B)。

2. 非 ST 段抬高急性冠脈綜合征(NSTE-ACS):所有無禁忌證者初始口服阿司匹林負荷量 100~300 mg,75~100 mg/d 長期維持 (Ⅰ,A);不能耐受者,可用氯吡格雷 (300~600 mg 負荷量,75 mg/d 維持) 替代 (Ⅰ,B)。


3. ST 段抬高急性冠脈綜合征(STEMI):如無禁忌,立即口服水溶性阿司匹林或嚼服腸溶性阿司匹林 300 mg(Ⅰ,B),繼以 75~100 mg/d 長期維持 (Ⅰ,A)。



2006 年我國發(fā)布的《缺血性腦血管病阿司匹林規(guī)范應(yīng)用共識》,同樣明確了阿司匹林在腦卒中與一過性腦缺血發(fā)作(TIA)的二級預(yù)防中的作用。


1. 急性缺血性卒中:對于不進行溶栓治療的急性缺血性卒中患者,應(yīng)該使用阿司匹林,劑量為 100-300 mg/d,應(yīng)用 2-4 周后調(diào)整為二級預(yù)防長期用藥,劑量 75-150 mg/d;


溶栓治療的急性缺血性卒中患者,應(yīng)該在溶栓治療 24 小時后使用阿司匹林,劑量為 100-300 mg/d;除非有阿司匹林使用禁忌證,否則不能用其他抗血小板藥物代替阿司匹林。


2. 非心源性缺血性卒中或 TIA 二級預(yù)防:對于非心源性缺血性卒中或 TIA(即動脈粥樣硬化血栓性、腔隙和隱匿性)的患者,建議使用抗血小板藥物,阿司匹林(75-100 mg/d)或者使用阿司匹林和雙密噠莫的復(fù)合制劑(aggrenox)或氯吡格雷(75 mg/d);


對于有中高度出血并發(fā)癥危險的患者,建議使用低劑量阿司匹林,50-100 mg/d;對阿司匹林過敏的患者,使用氯吡格雷。


3. 心源性缺血性卒中或 TIA 二級預(yù)防:對于伴有房顫的心源性卒中或 TIA 患者,建議長期口服抗凝劑治療;如果有使用抗凝劑禁忌證的患者,建議使用阿司匹林 75-325 mg/d。


我的這位人生導(dǎo)師,就這樣為人類健康服役了百年。在它百歲誕辰的前一年,即 1996 年 6 月 13 日,美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)推薦阿司匹林做為預(yù)防心臟事件發(fā)生的常規(guī)用藥。僅此一項,每年就可防止 5 萬例心臟事件導(dǎo)致的死亡。這,莫過于是對它百歲生日的最好祝福。


在疾病與人類博弈的疆土上,頑強又善變的對手讓人無法稍微放松警惕片刻,仍然隨處可見力有未逮的空白之地,而阿司匹林已在此守護了百年。


在人們開始把 「百年老藥」這個標簽加之其身的時候,阿司匹林再次勃發(fā)出新的生機,它不再甘心于被疾病被迫著奔跑。這一次,它要向遠方前行。



很早的時候,在《皇帝內(nèi)經(jīng)》,孫思邈就提出了「上醫(yī)醫(yī)未病之病,中醫(yī)醫(yī)欲病之病,下醫(yī)醫(yī)已病之病」的道理。在疾病的上游遏制其肆虐的腳步,意義深遠。


與阿司匹林在心腦血管二級預(yù)防領(lǐng)域獲得認可的過程一樣,在一級預(yù)防領(lǐng)域,歷經(jīng)多年的數(shù)項大規(guī)模臨床研究,它的獲益價值被證實。


繼 BOT(1988 年)、PHS(1989 年)、HOT(1998 年)、TPT(1998 年)、PPP(2010 年)、WHS(2005 年)、POPADAD(2008 年)、JPAD(2008 年)、AAA(2010 年)、JPPP(2014 年)等一系列臨床研究之后,2016 年 4 月 11 日,美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)正式發(fā)布了《阿司匹林用于心血管病與結(jié)直腸癌一級預(yù)防的建議聲明》,明確建議以下幾點。


1. 對于 50~59 歲人群,如果 10 年心血管?。–VD)風險 ≥ 10% 且出血風險不高,預(yù)期壽命 ≥ 10 年且愿意每日服用小劑量阿司匹林至少 10 年,則建議服用小劑量阿司匹林,作為 CVD 及結(jié)直腸癌(CRC)的一級預(yù)防。(B 級推薦)


2. 對于 60~69 歲人群,如果 10 年 CVD 風險 ≥ 10% 且出血風險不高,預(yù)期壽命 ≥ 10 年且愿意每日服用小劑量阿司匹林至少 10 年,則較可能獲益,是否服用小劑量阿司匹林作為一級預(yù)防,應(yīng)由患者決定。(C 級推薦)


3. 對于<50 歲及 ≥ 70 歲的患者,由于證據(jù)不足,不建議應(yīng)用阿司匹林一級預(yù)防。(I 級推薦)



說到這里,如果我們把心血管疾病看作是摧毀人類健康的第一殺手。那么,還有另外一種疾病,它就像一個隱藏的刺客,隨著等著給你一刀。


這類疾病與集中營一樣,具有毀滅的共性。它否定了在它自身之外、以及凌駕于它之上的所有生命。病人的日常生活被它滿滿地占據(jù)著,以至于世界也隨之消退。每一絲力量,都被拿來應(yīng)對這種疾病。這種疾病就是——癌癥。


老而彌堅的阿司匹林又一次站了出來,抖出渾身的活力。就在它120歲生日即將來到之際,阿司匹林可預(yù)防腫瘤的作用,被寫入了國際權(quán)威醫(yī)學(xué)指南。


2016 年,美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)通過對 4 項研究、14033 例患者的分析顯示,長期使用阿司匹林可降低結(jié)直腸癌累計死亡風險 33%;通過對 3 項研究、47464 例患者的分析顯示,使用阿司匹林超過 10 年,可降低 40% 結(jié)直腸癌發(fā)病風險。


基于包括上述證據(jù)的臨床研究結(jié)論,USPSTF 作出如下推薦——10 年心血管風險 ≥ 10% 且無出血風險增加的 50~69 歲人群,應(yīng)考慮服用小劑量阿司匹林來預(yù)防結(jié)直腸癌。


為慶祝阿司匹林的百歲生日,拜耳公司被裝飾成一個巨大的阿司匹林藥盒,載入世界吉尼斯紀錄


回顧阿司匹林的百年,它一次再一次地拓展自己的應(yīng)用疆域,捷報頻傳,以至于被稱為是一種「神藥」。


這種說法不足為信,因為任何一種藥物而言都有其副作用。對于阿司匹林,它對消化道的刺激作用、增加出血的風險、過敏及水楊酸反應(yīng)等,無法令人回避。但,這并不能對它的神奇故事有任何的削減。


因為,沒有其它任何一種活性成分,如阿司匹林這樣,可以同時治療疼痛、發(fā)熱、炎癥、以及所有人類社會最常見的三種致死性疾?。盒募」K馈⒆渲泻桶┌Y。它的輝煌,早已開始,遠未結(jié)束。


時間未老,

青春不死,

希望猶在。

阿司匹林,祝你 120 歲生快。


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