戊型病毒性肝炎

百科名片

戊型病毒性肝炎既往稱為腸道傳播的非甲非乙型肝炎。1983年Balayan等用免疫電鏡技術(shù)(IEM)從一名經(jīng)口感染的志愿者糞便中檢測到直徑27～30nm的病毒顆粒，并用其感染絨猴成功，因而認為該病毒是引起戊型肝炎的病原。1989年Reyes等應(yīng)用分子克隆技術(shù)獲得本病毒的基因克隆，并正式將此型肝炎及其相關(guān)病毒分別命名為戊型肝炎(Hepatitis E，簡稱戊肝)和戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus，HEV）。

西醫(yī)學名：	戊型病毒性肝炎
所屬科室：	內(nèi)科 - 消化內(nèi)科
發(fā)病部位：	肝臟
主要癥狀：	黃疸，發(fā)熱，乏力，等

主要病因：	戊型肝炎病毒感染
傳染性：	有傳染性
傳播途徑：	糞—口途徑

疾病預(yù)后
疾病預(yù)防
飲食注意

展開

疾病介紹

　　世界上首次暴發(fā)戊肝是在1955年12月至1956年1月的印度新德里。由于自來水系統(tǒng)被污染，共發(fā)病97000起。戊肝主要在印度次大陸及東南亞和中亞地區(qū)流行。在中東和非洲的北部和西部地區(qū)有幾次戊肝的暴發(fā)。1986年9月至1988年4月，中國新疆南部暴發(fā)流行，共發(fā)病119280起，死亡707人，是迄今為止世界上最大的一次戊型肝炎的流行。1986年和1987年在墨西哥分別有兩次小規(guī)模的暴發(fā)。

疾病分類

　　戊肝根據(jù)臨床表現(xiàn)一般分為急性黃疸型、急性無黃疸型、急性重型和淤膽型四種。

發(fā)病原因

　　本病主要經(jīng)糞—口途徑傳播，大多數(shù)報道的暴發(fā)性流行都與飲用了被糞便污染的水有關(guān)，大暴發(fā)常常是在暴雨與洪水發(fā)生之后，水源被污染時出現(xiàn)，多見于秋冬季（10～11月）。也可散發(fā)，在環(huán)境與水源衛(wèi)生狀況差的地區(qū)，全年都有散發(fā)病例。此外，還可通過日常生活接觸和輸入性傳播。

　　戊肝病毒為單股正鏈RNA病毒，大約7.5kb長，其外觀呈對稱的二十面體，無外殼，直徑為32～34nm，表面結(jié)構(gòu)有突起和缺刻（Indentations）。過去它被歸入杯狀病毒科，現(xiàn)在被歸入肝炎病毒科。該病毒有兩個主要病毒株，即緬甸株（或亞洲株）和墨西哥株。^[1]

病理生理

　　戊肝病毒經(jīng)口感染，由腸道侵入肝臟復(fù)制，于潛伏期末及發(fā)病初期由糞便排出病毒。其病理變化似甲型肝炎，有肝細胞氣球樣變，點狀或灶性壞死及匯管區(qū)炎性細胞浸潤。主要為淋巴細胞和單核巨噬細胞。有明顯膽汁淤積。通過電鏡觀察，表明本病肝細胞損害可能與T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。

臨床表現(xiàn)

　　戊型肝炎感染的潛伏期長短不一。在有短暫而明確的水污染情況下暴發(fā)水源性HEV肝炎時，潛伏期變化于2～10周之間。當成人感染HEV后，多表現(xiàn)為臨床型。一般起病急，黃疸多見，表現(xiàn)為尿黃、眼睛黃、皮膚黃。半數(shù)患者有發(fā)熱，伴有乏力、食欲減退、厭油、惡心、嘔吐、上腹不適、肝區(qū)痛。熱退后癥狀加重。約1/3有關(guān)節(jié)痛。部分病人可表現(xiàn)為皮膚發(fā)癢、大便灰白，嚴重者則表現(xiàn)為淤膽型肝炎。查體可以發(fā)現(xiàn)黃疸，肝臟輕微增大，質(zhì)軟并有輕壓痛，大約1/4的患者脾臟增大且柔軟。兒童感染后多表現(xiàn)為無黃疸型或亞臨床型。該病是自限性的，大多數(shù)病人黃疸于2周左右消退，4～6周癥狀消失，病程6～8周，肝功能恢復(fù)正常。一般不發(fā)展為慢性。在一小部分病人中，病情較為嚴重，常常伴有亞急性或暴發(fā)性肝功能衰竭，可以發(fā)生肝昏迷、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)等危及生命的并發(fā)癥。孕婦感染HEV病情重，妊娠晚期病人易并發(fā)重型肝炎和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)，病死率高（5%～25%），可見流產(chǎn)與死胎，其原因可能與血清免疫球蛋白水平低下有關(guān)。HBsAg陽性者重疊感染HEV，病情加重，易發(fā)展為急性重型肝炎。

診斷鑒別

　　實驗室檢查發(fā)現(xiàn)程度不同的膽紅素增高（主要是直接膽紅素），血清丙氨酸轉(zhuǎn)肽酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)肽酶和r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶活性顯著升高，以及血清堿性磷酸酶輕微升高。轉(zhuǎn)氨酶升高的程度并不與肝臟損害的程度相關(guān)。

　　1、特異性抗體檢測：抗HEV，即戊型肝炎抗體，包括抗HEV-IgM和IgG。在急性期血清中可測出高滴度的抗HEV-IgM，恢復(fù)期抗HEV-IgM滴度下降或消失，取而代之的是血清中產(chǎn)生抗HEV-IgG。國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院目前均使用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測特異性抗體，其測定抗HEV-IgM最有臨床意義，為確診急性戊型肝炎的指標。應(yīng)用酶聯(lián)免疫試驗（ELISA）檢測實驗感染的動物血清抗-HEV，提示感染后2～6周抗-HEV陽轉(zhuǎn)，3～4周達高峰，6周后降至低水平，病后5～6月63%轉(zhuǎn)陰。

　　2、免疫電鏡技術(shù)（IEM）和免疫熒光法（IF）：用以檢測戊肝患者糞便、膽汁和肝組織中HEV顆粒和HEV抗原（HEAg）。但此兩種方法均需特殊設(shè)備和技術(shù)，且HEV在肝組織、膽汁和糞便中存在時間較短，陽性率較低，不宜作為常規(guī)檢查。

　　3、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)：檢測膽汁、血清和糞便中戊肝病毒核糖核酸(HEV-RNA)。本法靈敏度高，特異性強，但在操作過程中易發(fā)生實驗室污染而出現(xiàn)假陽性。

　　4、應(yīng)用基因重組戊肝病毒多肽作為抗原建立蛋白吸印試驗（Western Blot，WB）：檢測血清抗- HEV。此法較ELISA法靈敏和特異，但操作方法較復(fù)雜，檢測所需時間較長。

　　戊型肝炎應(yīng)根據(jù)流行病學資料、癥狀、體征和實驗檢查綜合診斷。確診則以血清學和病原學檢查的結(jié)果為準。^[2]

鑒別診斷

　　1、溶血性黃疸：常有藥物或感染等誘因，表現(xiàn)為貧血、腰痛、發(fā)熱、血紅蛋白尿、網(wǎng)織紅細胞升高，黃疸大多較輕，主要為間接膽紅素升高。

　　2、肝外梗阻性黃疸：常見病因有膽囊炎、膽石癥、胰頭癌、壺腹周圍癌、肝癌、膽管癌、阿米巴膿腫等。有原發(fā)病癥狀、體征、肝功能損害輕，以直接膽紅素升高為主，肝內(nèi)外膽管擴張。

　　3、急性甲肝、乙肝及其他病毒（如巨細胞病毒、EB病毒）所致的肝炎，血清學檢查結(jié)果可進行鑒別。

　　4、藥物性肝損害：有使用肝損害藥物史，停藥后肝功能可逐漸恢復(fù)。肝炎病毒標志物陰性。

　　5、酒精性肝病：有長期大量飲酒史，肝炎病毒標志物陰性。

　　6、自身免疫性肝炎：主要有原發(fā)性膽汁性肝硬化和自身免疫性肝炎，診斷主要依靠自身抗體的檢測。

疾病治療

　　早期嚴格臥床休息最為重要，選擇性使用藥物為輔，用藥要掌握宜簡不宜繁，如進食少或有嘔吐者，應(yīng)用10%葡萄糖液1000～1500ml加入維生素C3g、肝太樂400mg、普通胰島素8～16U，靜脈滴注，每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。應(yīng)忌酒、防止過勞及避免應(yīng)用損肝藥物。癥狀明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動量，以不感到疲勞為原則，治療至癥狀消失，隔離期滿，肝功能正?？沙鲈?。經(jīng)1～3個月休息，逐步恢復(fù)工作。暴發(fā)性肝衰竭的患者需要支持治療，并采取措施控制腦水腫。必要時選擇肝移植術(shù)。對于孕婦感染HEV需要特殊的關(guān)注，不主張終止妊娠來治療HEV引起的暴發(fā)性肝炎。因為凝血功能紊亂、產(chǎn)后出血都是可能出現(xiàn)的問題，所以處理時可以使用新鮮冰凍血漿。^[3]