法國(guó)國(guó)王弗朗索瓦一世（上圖）的出現(xiàn)，打破了皇帝想統(tǒng)治意大利半島的企圖，不過，弗朗索瓦一世的終生勁敵也很快出現(xiàn)了，帝國(guó)皇孫查理繼1506年繼承了父親菲利普的領(lǐng)地尼德蘭和弗朗什孔泰之后，當(dāng)他強(qiáng)悍的外祖父費(fèi)爾南多二世在1516年去世后，他于這一年的1月繼位為卡斯提亞國(guó)王與阿拉貢國(guó)王，一舉擁有了大片的領(lǐng)地，這大片領(lǐng)地包括他母親胡安娜的卡斯提亞和費(fèi)爾南多二世統(tǒng)治的阿拉貢、納瓦拉、格拉納達(dá)、那不勒斯、西西里、撒丁等地，以及整個(gè)西屬美洲，未來的一代大帝，開始在歷史舞臺(tái)上嶄露頭角。
皇孫繼位，皇帝馬克希密利安一世當(dāng)然很開心，但是，帝國(guó)的形勢(shì)卻不容樂觀，米蘭公國(guó)本是帝國(guó)諸侯，卻被法國(guó)奪去，皇帝自然不能坐視不管，但是，當(dāng)他向諸侯們提出聯(lián)合出兵米蘭時(shí)，卻響應(yīng)者寥寥，因?yàn)?，大家都認(rèn)為馬克希密利安一世關(guān)注哈布斯堡家族的利益超過關(guān)注帝國(guó)的利益，沒辦法，馬克希密利安一世只得孤軍奮戰(zhàn)，以英國(guó)和蒂羅爾伯國(guó)提供的有限軍費(fèi)，進(jìn)軍意大利半島，法國(guó)及其盟邦威尼斯立即迎戰(zhàn)。帝國(guó)軍隊(duì)中，有不少瑞士雇傭兵，雖然一戰(zhàn)打進(jìn)米蘭公國(guó)，于3月占領(lǐng)了首府米蘭，但是，經(jīng)濟(jì)上捉襟見肘的皇帝，此次出兵非常勉強(qiáng)，當(dāng)?shù)蹏?guó)軍隊(duì)占領(lǐng)了米蘭之后，他已經(jīng)無錢支付軍費(fèi)了，瑞士雇傭兵領(lǐng)不到餉銀，軍心渙散，有的直接開了小差，帝國(guó)軍隊(duì)只剩下德意志雇傭兵，要對(duì)付威尼斯與法國(guó)的反撲，實(shí)在是沒有把握，久經(jīng)戰(zhàn)陣的馬克希密利安一世權(quán)衡再三，終于忍痛放棄了剛得到手的米蘭公國(guó)，撤回奧地利。
皇帝回兵后，授意新晉的西班牙國(guó)王查理，于8月與法國(guó)簽訂《努瓦永條約》，與法國(guó)恢復(fù)關(guān)系，承認(rèn)法國(guó)對(duì)米蘭的統(tǒng)治。12月，皇帝與法國(guó)簽訂《布魯塞爾和約》，將他在此次出兵中奪得的維羅納，拱手讓給威尼斯。
皇帝雖然失去了北意大利，但是，整個(gè)南意大利都將落到皇帝之孫、西班牙國(guó)王查理手中，德意志與西班牙的聯(lián)合，使得反法戰(zhàn)線出現(xiàn)了新的形勢(shì)。
查理（上圖）來到西班牙就國(guó)，這一年，他十六歲。查理剛到西班牙，就不得不率領(lǐng)德意志雇傭兵鎮(zhèn)壓一些城市的反抗，最終，所有反抗都被鎮(zhèn)壓，1518年，卡斯提亞議會(huì)承認(rèn)查理為國(guó)王，西班牙從此成為哈布斯堡家族的強(qiáng)大后方，其實(shí)力遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過奧地利。
西班牙王國(guó)，領(lǐng)土橫跨大西洋兩岸，發(fā)展前景巨大，其規(guī)模是歐洲的傳統(tǒng)國(guó)家所望塵莫及的，帝國(guó)皇孫查理繼承了西班牙王位，哈布斯堡家族的領(lǐng)地增加了西班牙，這無疑使得哈布斯堡家族與法國(guó)進(jìn)行斗爭(zhēng)的實(shí)力大大增強(qiáng)。馬克希密利安一世，當(dāng)年的英俊青年，此時(shí)已經(jīng)是年近六十的老皇帝，看到十六歲的皇孫如此出息，自然是頗感欣慰。
帝國(guó)對(duì)法國(guó)的戰(zhàn)爭(zhēng)，暫時(shí)告一段落，雙方都在積蓄力量，準(zhǔn)備再一輪的較量，誰(shuí)也沒有想到，就在這短暫的平息期間，1517年，帝國(guó)爆發(fā)了一場(chǎng)新的斗爭(zhēng)，而這場(chǎng)斗爭(zhēng)意義之重大，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了對(duì)法國(guó)的戰(zhàn)爭(zhēng)。
這一年，身為佛羅倫薩共和國(guó)豪門大族美第奇家族族長(zhǎng)的教皇利奧十世，在教皇國(guó)首都羅馬建造圣彼得大教堂，為籌得款項(xiàng)，遂發(fā)行贖罪券，只要繳一定的錢購(gòu)買贖罪券，就可以將自己或已逝世的人的罪行赦免，羅馬教廷以此來募集修建教堂的款項(xiàng)，而德意志，歷來是教廷發(fā)放贖罪券的重要地區(qū)，德意志人民面臨著又一次的盤剝。
十六世紀(jì)初，經(jīng)馬克希密利安一世批準(zhǔn)，在薩克森公國(guó)建立了維滕貝格大學(xué)，主要負(fù)責(zé)薩克森公國(guó)的法律、神學(xué)、醫(yī)學(xué)的教育。1517年夏，維滕貝格大學(xué)神學(xué)教授馬丁·路德看到有關(guān)贖罪券的一份信件，這是邁恩茨選侯、樞機(jī)主教阿爾布雷希特·勃蘭登堡給在各處販賣贖罪券的神父的信件，在信中，樞機(jī)主教阿爾布雷希特表示，想要從出售贖罪券的收入中抽取一部分，來償還他欠富格爾家族的債務(wù)，富格爾家族是德意志著名的工商業(yè)和銀行業(yè)家族，此前，阿爾布雷希特曾向富格爾家族借錢，這才獲得了樞機(jī)主教的位置。
長(zhǎng)期以來，德意志地區(qū)一直深受羅馬教廷的剝削，不少德意志宗教人士對(duì)此頗為不滿，看到此信件，身為神學(xué)教授的馬丁·路德再也按捺不住內(nèi)心的憤怒，這一年的10月31日（現(xiàn)代新教國(guó)家的宗教改革日），馬丁·路德將用拉丁文寫就的《關(guān)于贖罪券效能的辯論》，共九十五條，按神學(xué)辯論的慣例，公布于常用作公告牌的維滕貝格大學(xué)的教堂大門上，宣布反對(duì)贖罪券，要求對(duì)有關(guān)贖罪券功效問題進(jìn)行公開辯論。馬丁·路德此舉非同小可，他的這一舉動(dòng)，拉開了基督教世界宗教改革的大幕，是世界歷史上最偉大的事件之一，日后，由于宗教改革，新教創(chuàng)立，在歷經(jīng)了幾百年的激烈斗爭(zhēng)之后，歐洲的新教徒終于在歐洲大部確立了統(tǒng)治，并且在新大陸建立了偉大的美國(guó)。
歷史上著名的“九十五條論綱”，馬丁·路德起先遞交給樞機(jī)主教阿爾布雷希特·勃蘭登堡，請(qǐng)求辯論，但是，阿爾布雷希特對(duì)此置之不理，作為神學(xué)教授的馬丁·路德，遂將“九十五條論綱”在大學(xué)同僚中公開，此文一經(jīng)公布，立刻不脛而走，成為宗教改革運(yùn)動(dòng)的導(dǎo)火索。
教皇利奧十世得知此事后，立即派出代表，去斥責(zé)馬丁·路德。馬丁·路德毫不畏懼，在羅馬教皇的代表面前，否認(rèn)教皇統(tǒng)治基督教的權(quán)力，并替一百年前反對(duì)銷售贖罪券的波希米亞學(xué)者揚(yáng)·胡斯辯護(hù)，痛斥那些下令把胡斯燒死的人。
馬丁·路德反對(duì)贖罪券，他認(rèn)為，這不但對(duì)人的得救不利，還影響了教會(huì)的正常運(yùn)作。當(dāng)時(shí)的人們認(rèn)為，進(jìn)入天國(guó)之門的鑰匙在教會(huì)手里，一個(gè)人進(jìn)入天堂前要先洗清生前所犯的一切罪行。他們最怕的是死后在煉獄中的刑罰，羅馬教廷讓他們相信，只要用贖罪券就可以上天堂，一張贖罪卷能縮短死后在煉獄中的刑罰。贖罪劵可以在教堂里購(gòu)買，因此當(dāng)時(shí)的教堂和牧師都很有錢。身為宗教人士，經(jīng)過仔細(xì)研究，馬丁·路德發(fā)現(xiàn)，有關(guān)贖罪券的這些說法與做法，在《圣經(jīng)》中根本找不到根據(jù)，并且完全沒有理性，贖罪券的買賣實(shí)際上鼓勵(lì)了處于罪惡中的人，使之不去祈求上帝的饒恕，而以為只要花錢就可搞定，因?yàn)檫@些原因，馬丁·路德絕對(duì)反對(duì)天主教會(huì)以此斂財(cái)?shù)淖龇ā?br>
樞機(jī)主教阿爾布雷希特惡人先告狀，在羅馬教廷控告了馬丁·路德，1518年6月，教廷命令馬丁·路德前往羅馬受審，他被控告為異端。馬丁·路德以身體欠佳為由，請(qǐng)求在德意志受審，維滕貝格大學(xué)的后臺(tái)老板、薩克森選侯弗雷德里克三世對(duì)馬丁·路德全力支持。這些帝國(guó)選侯在選舉帝國(guó)君主及確定帝國(guó)政策上一言九鼎，教皇利奧十世也需要這些選侯的支持，因此，不得不給弗雷德里克三世面子，這一年8月，教皇利奧十世同意了馬丁·路德的請(qǐng)求，審問確定在德意志進(jìn)行。10月12日至14日，教皇的代表在奧格斯堡的帝國(guó)會(huì)議上審問馬丁·路德，馬丁·路德拒絕任何無法依照《圣經(jīng)》證明其錯(cuò)誤的指責(zé)，于是，教皇代表判定馬丁·路德為異教徒，想把他逮捕，但遭到了弗雷德里克三世的拒絕。
1519年1月，六十歲的老皇帝馬克希密利安一世去世，西班牙國(guó)王卡洛斯一世、即皇孫查理，還有法國(guó)國(guó)王弗朗索瓦一世、英國(guó)國(guó)王亨利八世等，展開了對(duì)皇帝之位的競(jìng)爭(zhēng)，帝國(guó)的各位選侯此時(shí)顯得特別重要，教皇利奧十世也對(duì)皇位之爭(zhēng)極為關(guān)心，在此時(shí)得罪選侯顯然是不合時(shí)宜的，因此，面對(duì)薩克森選侯弗雷德里克三世對(duì)馬丁·路德的保護(hù)，教皇利奧十世也只得暫時(shí)退讓。
