加強對糖尿病患者的隨訪管理,提高治療率和血糖控制達標率,減少或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展,仍然任重而道遠。
糖尿病是心血管疾病的獨立危險因素,盡管當前大型臨床研究[2-6]對“強化血糖控制能否降低2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者心血管疾病發(fā)生風險”的結(jié)果不完全一致,但針對大型臨床研究的薈萃分析結(jié)果[7]發(fā)現(xiàn):強化血糖控制可以使大血管事件的發(fā)生率降低9%,心肌梗死的發(fā)生率降低15%。當然,糖尿病大血管并發(fā)癥不僅受血糖的影響,更易受血壓、血脂等多種代謝因素的影響。因此,為改善糖尿病患者的臨床轉(zhuǎn)歸,我們應(yīng)重視以血糖控制為基礎(chǔ)兼顧多重心血管危險因素的綜合治療。
胰島素強化治療是強化血糖控制的重要方法之一。臨床上,伴有明顯高血糖的新診斷T2DM患者[糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1c,HbA1c)>9.0%或空腹血糖(fasting plasma glucose,F(xiàn)PG)>11.1mmol/L,或伴有明顯高血糖癥狀];具有一定病程,已經(jīng)使用兩種或兩種以上口服降糖藥聯(lián)合治療但血糖仍明顯升高(HbA1c>9.0%),或已起始胰島素治療且經(jīng)過充分的劑量調(diào)整血糖仍未達標(HbA1c>7.0%)的T2DM患者,往往需要進行短期的胰島素強化治療以改善血糖控制。然而,對短期胰島素強化治療的具體指征、治療方案的選擇、胰島素劑量調(diào)整方法,以及強化治療之后的后續(xù)治療方案如何選擇等仍缺乏具體指導(dǎo)。因此,臨床內(nèi)分泌學專家制訂了《2型糖尿病短期胰島素強化治療臨床專家指導(dǎo)意見》,以幫助基層臨床醫(yī)生充分理解并合理使用短期胰島素強化治療這一方法,更好地管理糖尿病。
1 胰島素強化治療的定義和療程
胰島素強化治療是指在飲食控制和運動療法的基礎(chǔ)上,通過每日多次(3~4次)皮下注射胰島素,或使用胰島素泵持續(xù)皮下輸注胰島素(continuoussubcutaneous insulin infusion,CSII),使血糖獲得滿意控制的治療方法。
短期胰島素強化治療時需要對治療方案和胰島素劑量進行精細化調(diào)整,減少低血糖不良事件。為確保患者安全,一般需要患者住院治療,而具體療程尚無定論。國內(nèi)多中心隨機對照研究對新診斷的T2DM患者給予短期胰島素強化治療2~3周,可顯著修復(fù)患者β細胞功能,重塑第一時相,有51%接受CSII治療和45%接受每日4次胰島素注射治療的患者獲得了1年以上的血糖臨床緩解(無需使用降糖藥物)僅依靠生活方式干預(yù)使FPG<7.0mmol/L、2h餐后血糖(postprandial blood glucose,PPG)<10.0mmol/L[8];另一項國內(nèi)研究對病程為(6.8±5.6)年的T2DM患者進行短期CSII治療1~2周,患者的β細胞功能也得到顯著改善,治療期間內(nèi)源性胰島素分泌受到抑制,并且受抑制幅度與治療后β細胞功能改善程度相關(guān)[9]。關(guān)于更長療程的胰島素強化治療,加拿大一項在病程平均3年的T2DM患者進行每日4次注射胰島素強化治療(4~8周)的臨床研究發(fā)現(xiàn):強化治療4周血糖不能緩解的患者,從第3周開始胰島素的使用劑量和血糖值均明顯高于強化治療4周血糖能緩解的患者,且低血糖事件也更多,提示延長強化治療期并不能帶來更多臨床獲益[10]。綜上所述,胰島素強化治療的療程尚無定論,需要根據(jù)患者的具體情況制訂個體化治療方案。
2 短期胰島素強化治療的目的
T2DM患者在不同病程階段進行短期胰島素強化治療的目的有所不同:①對伴有明顯高血糖癥狀的新診斷T2DM患者,通過短期胰島素強化治療最大程度地將血糖控制在正常或接近正常,可以去除高糖毒性對胰島細胞的損傷,明顯修復(fù)β細胞功能,可使近一半患者獲得1年以上的臨床緩解期[8,11],對未能獲得臨床緩解的患者也有助于簡化其后續(xù)治療方案。②具有一定病程的、使用多種口服藥聯(lián)合治療血糖仍明顯升高、或使用胰島素治療經(jīng)過充分的劑量調(diào)整血糖仍未達標或血糖波動大的T2DM患者,其由于β細胞功能進行性下降、不良的生活方式、感染等應(yīng)激加重胰島素抵抗等,致使原治療方案難以實現(xiàn)血糖控制達標,此類患者進行短期胰島素強化治療的主要目的是在較短時間內(nèi)緩解高糖毒性,部分恢復(fù)胰島功能,再通過對治療方案的精細化調(diào)整,維持血糖長期達標,減少各種遠期并發(fā)癥的發(fā)生。
3 短期胰島素強化治療的血糖控制目標、適用人群和治療方案
3.1 血糖控制目標 T2DM患者短期胰島素強化治療的療程較短,因此,不以HbA1c達標作為治療目標,血糖控制目標重點是FPG和PPG:一般FPG控制目標在4.4~7.0mmol/L,非空腹血糖≤10mmol/L[12];對于年輕、病程短、無并發(fā)癥的新診斷T2DM患者FPG控制在4.4~6.1mmol/L,非空腹血糖在≤8.0mmol/L,更容易獲得臨床緩解[13-16]。
患者在接受短期胰島素強化治療時,應(yīng)同時進行醫(yī)學營養(yǎng)及運動治療,加強糖尿病患者教育。
3.2 適用人群
(1) 新診斷的T2DM患者,當HbA1c>9.0%或FPG>11.1mmol/L,或伴有明顯高血糖癥狀時可啟用短期胰島素強化治療?;颊卟〕淘蕉?,診斷時HbA1c和FPG越低,經(jīng)過短期胰島素強化治療往往能獲得更好的胰島功能改善,更高比例的患者獲得臨床緩解[8,17]。
(2) 已診斷T2DM(具有一定病程)且正在接受降糖藥物治療,因血糖顯著升高或血糖波動較大,需短期內(nèi)糾正高血糖或嚴重血糖波動狀態(tài)的患者,包括:①≥2種口服降糖藥最大耐受劑量聯(lián)合治療3個月以上HbA1c>9.0%者;②已經(jīng)使用基礎(chǔ)胰島素或每日2次預(yù)混胰島素且經(jīng)過充分的劑量調(diào)整治療3個月以上仍然血糖控制不佳(HbA1c>7.0%)或反復(fù)發(fā)生低血糖者,以上情況均可考慮進行短期胰島素強化治療。
以下人群不推薦短期胰島素強化治療:老年人、體質(zhì)較差、低血糖風險高、預(yù)期壽命較短、伴有嚴重慢性并發(fā)癥或伴發(fā)疾病的T2DM患者。
3.3 治療方案 短期胰島素強化治療方案包括基礎(chǔ)-餐時胰島素注射方案、CSII以及每日3次預(yù)混胰島素類似物注射方案。三種短期胰島素強化治療方案的特點比較見表1?;A(chǔ)-餐時胰島素方案及CSII均可以很好地模擬生理性的胰島素分泌,患者住院期間優(yōu)先推薦基礎(chǔ)-餐時胰島素注射治療或胰島素泵(經(jīng)濟條件較好者)方案,其優(yōu)勢是能夠使患者血糖安全、快速恢復(fù)到穩(wěn)定達標狀態(tài),縮短住院時間,患者治療滿意度高。
短期胰島素強化治療期間應(yīng)停用胰島素促泌劑,可繼續(xù)使用二甲雙胍或α-糖苷酶抑制劑等口服降糖藥,視患者個體情況決定是否停用噻唑烷二酮類藥物。
(1) 基礎(chǔ)-餐時胰島素方案:即每日睡前注射1次基礎(chǔ)胰島素(長效胰島素類似物或中效人胰島素)+3次餐時胰島素(速效胰島素類似物或短效人胰島素)?;A(chǔ)-餐時胰島素治療方案能較好地模擬生理性胰島素分泌模式,是比較經(jīng)典的胰島素強化治療方案,在獲得有效血糖控制的同時也更經(jīng)濟。
初始劑量設(shè)定和劑量調(diào)整:對于新診斷T2DM或≥2種口服降糖藥最大耐受劑量聯(lián)合治療3~6個月血糖仍明顯升高(HbA1c>9.0%)者進行短期胰島素強化治療時,在保持相對恒定的飲食及活動量的情況下,可根據(jù)患者體重、病情、生理需要量等估算胰島素的初始總劑量:初始每日總量(IU)=體重(kg)×(0.4~0.5)(IU/kg);基礎(chǔ)胰島素占全天總量的40%~60%,余下部分按可按1/3、1/3、1/3或1/5、2/5、2/5的比例分配三餐前注射。對于具有一定病程且已經(jīng)使用基礎(chǔ)或預(yù)混胰島素治療HbA1c仍不達標的患者,短期胰島素強化治療初始劑量可按照以下原則:①基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療的患者,若FPG達標,PPG不達標,基礎(chǔ)胰島素維持原劑量,口服降糖藥改為三餐前給予餐時胰島素4~6IU;FPG也未達標者根據(jù)FPG測值調(diào)整基礎(chǔ)胰島素劑量;②預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)換為基礎(chǔ)-餐時方案時,可按照目前總劑量的40%~50%作為基礎(chǔ)胰島素起始劑量,余量作為餐時胰島素,三餐平均分配。
應(yīng)根據(jù)空腹血糖調(diào)整基礎(chǔ)胰島素用量,根據(jù)每餐后血糖與之前的餐前血糖差值調(diào)整餐時胰島素用量。推薦先調(diào)整基礎(chǔ)胰島素劑量,再調(diào)整餐時胰島素劑量,建議每1~3天調(diào)整1次,基礎(chǔ)胰島素劑量每次調(diào)整2~6IU或10%~20%(見表2),餐后2h血糖與同一餐前血糖升高<2mmol/L時僅調(diào)整基礎(chǔ)胰島素,>3mmol/L時調(diào)整餐時胰島素,每次調(diào)整劑量2~4IU或10%~15%,直至監(jiān)測血糖達標。同時應(yīng)嚴格注意低血糖并查找原因,尤其是夜間低血糖,原因不明時,減少基礎(chǔ)胰島素劑量10%~20%。
表1 三種短期胰島素強化治療方案的特點
方案 | 基礎(chǔ)-餐時胰島素 | CSII | 每日3次預(yù)混胰島素類似物 |
特點 | ◆能較好地模擬生理胰島素分泌模式;可針對患者的空腹和三餐后血糖值方便靈活地調(diào)整基礎(chǔ)和餐時胰島素劑量 ◆需要患者有良好地依從性,飲食組成相對固定,每天活動量變化不大 ◆注射次數(shù)相對較多;需要注射兩種胰島素 | ◆最接近人體胰島素分泌生理模式;可根據(jù)患者的血糖情況靈活調(diào)整餐前大劑量及基礎(chǔ)輸注量 ◆患者就餐時間和運動方面更有彈性 ◆患者達標時間和住院時間短 ◆費用高;對醫(yī)護人員的操作技術(shù)和患者知識儲備要求高 | ◆在模擬生理胰島素分泌方面遜于CSII和基礎(chǔ)-餐時胰島素方案 ◆更適合于午餐量較大、每日注射2次預(yù)混胰島素難以控制午餐后血糖的患者 ◆注射次數(shù)相對較少;僅需要一種胰島素,減少人為差錯的發(fā)生 |
表2 基礎(chǔ)胰島素劑量調(diào)整方案
空腹血糖(mmol/L) | 基礎(chǔ)胰島素劑量調(diào)整(IU) |
<4.4 | -2 |
4.4~6.1 | 不調(diào)整 |
6.2~7.8 | +2 |
7.9~9.9 | +4 |
>10.0 | +6 |
血糖監(jiān)測:在治療開始階段應(yīng)每日監(jiān)測血糖7次,建議涵蓋三餐前和三餐后2h及睡前血糖。如有低血糖表現(xiàn)可隨時測血糖。如出現(xiàn)不可解釋的空腹高血糖或夜間低血糖癥狀,應(yīng)監(jiān)測凌晨3:00血糖或在有條件的情況下使用動態(tài)血糖監(jiān)測(continuousglucose monitoring,CGM)。達到治療目標后建議每日自我監(jiān)測血糖4次。
若基礎(chǔ)-餐時胰島素方案治療效果不佳,應(yīng)檢查:①飲食結(jié)構(gòu)和熱量攝入以及運動時間和運動量;②基礎(chǔ)和餐時胰島素的比例和劑量;③血糖監(jiān)測的準確性;④是否存在嚴重的胰島素抵抗;⑤治療過程中發(fā)現(xiàn)胰島功能差、血糖波動大的患者應(yīng)注意排除成人隱匿性自身免疫性糖尿病。每日4次胰島素皮下注射方案仍難以控制血糖平穩(wěn)時,建議改用CSII治療。
(2) CSII:即胰島素泵治療,是采用人工智能控制的胰島素輸入裝置,通過持續(xù)皮下輸注胰島素(速效胰島素類似物或短效人胰島素)的方式,通過個體化的基礎(chǔ)率和餐前大劑量胰島素設(shè)置,最大程度地模擬胰島素的生理性分泌模式,從而達到更好地控制血糖的胰島素治療方法。對于新診斷T2DM患者,CSII與每日多次胰島素注射(multiple dailyinjections,MDI)在血糖控制及糖尿病臨床緩解率方面無顯著差別[8],但CSII低血糖發(fā)生風險更低,同時能夠提高患者生活質(zhì)量,但醫(yī)療費用稍高。對于已經(jīng)使用MDI治療血糖控制不佳(8%~12%)的T2DM患者,改用CSII較MDI帶來更好的血糖控制,HbA1c可進一步降低0.8%[18,19]。
初始劑量設(shè)定和劑量調(diào)整:此前未接受過胰島素治療的T2DM患者,初始每日總量(IU)=體重(kg)×(0.4~0.6)(IU/kg),基礎(chǔ)輸注量占全天胰島素總量的40%~60%,餐前大劑量按照1/3、1/3、1/3分配;已接受胰島素治療的T2DM患者,胰島素每日總量=用泵前胰島素用量×(80%~100%)??砂凑找韵聵藴屎饬渴欠駪?yīng)該調(diào)整胰島素泵劑量:① 30原則:每餐前血糖與前一餐餐后2h,血糖相比改變<1.7mmol/L(30mg/dL); ② 50原則:每餐后2h血糖與同一餐前血糖相比改變<2.8mmol/L(50mg/dL)。詳情參考2014年版《中國胰島素泵治療指南》[20]。
血糖監(jiān)測:采取自我血糖監(jiān)測的患者的監(jiān)測方案同前(基礎(chǔ)-餐時胰島素治療血糖監(jiān)測方案)。血糖控制不佳者可通過CGM更詳細地了解血糖波動的情況,以指導(dǎo)胰島素泵治療方案的調(diào)整。
(3) 每日3次預(yù)混胰島素類似物方案:每日3次預(yù)混胰島素類似物注射是一種簡單的強化治療方案。預(yù)混胰島素類似物可選擇低預(yù)混胰島素類似物或中預(yù)混胰島素類似物。有研究表明,預(yù)混胰島素類似物每日3次的強化治療方案較每日2次治療的血糖達標率更高,兩組夜間低血糖發(fā)生率和體重改變無明顯差別[21]。
初始劑量設(shè)定和劑量調(diào)整:在預(yù)混胰島素每日2次注射基礎(chǔ)上改為預(yù)混胰島素類似物每日3次注射,方法為:早、晚餐前等劑量轉(zhuǎn)換,或酌情減少早餐前劑量2~4IU;午餐前加2~4IU或每日胰島素總劑量的10%,同時建議將預(yù)混人胰島素改為預(yù)混胰島素類似物,詳情參考2016年版《預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用共識》[22]。根據(jù)睡前和三餐前的血糖水平調(diào)整胰島素劑量,住院患者每1~3天調(diào)整一次,每次調(diào)整1~4U,直到血糖達標。
對于嚴重高糖毒性,需要基礎(chǔ)-餐時胰島素或CSII強化治療,但不愿意接受該強化治療方案的患者,則可嘗試每日3次預(yù)混胰島素類似物起始治療。臨床上一般為0.2~0.4IU/(kg·d),按2∶1∶2分配到早餐前、午餐前和晚餐前。國內(nèi)兩項關(guān)于每日3次預(yù)混胰島素類似物治療的大型臨床研究顯示,血糖達標時的每日胰島素總劑量的中位數(shù)(標準差)分別是0.74(0.25)及0.86(0.34)IU/kg[21,23]。臨床醫(yī)生一定要根據(jù)患者具體情況決定預(yù)混胰島素類似物的類別、日總劑量和三餐前劑量的分配比例,并注意進行劑量優(yōu)化,嚴密監(jiān)測低血糖事件。
血糖監(jiān)測:監(jiān)測方案同前(基礎(chǔ)-餐時胰島素治療血糖監(jiān)測方案);如出現(xiàn)不可解釋的空腹高血糖或夜間低血糖時,應(yīng)監(jiān)測夜間血糖,并減少胰島素劑量10%~20%。
若每日3次預(yù)混胰島素類似物方案治療效果不佳,可考慮改用基礎(chǔ)-餐時胰島素注射或CSII強化治療。
4 短期胰島素強化治療之后續(xù)治療
4.1 血糖控制目標的設(shè)定 T2DM患者經(jīng)過短期胰島素強化治療之后,其長期血糖控制目標應(yīng)參照2013年版《中國2型糖尿病防治指南》,即FPG 4.4~7.0mmol/L,非空腹血糖≤10mmol/L,HbA1c≤7.0%。同時綜合考慮患者的年齡、病程、預(yù)期壽命、是否存在并發(fā)癥或伴發(fā)疾病、是否存在可導(dǎo)致嚴重低血糖的疾病及危險因素,以及其他社會因素如醫(yī)療條件、經(jīng)濟條件、健康需求等情況,遵循個體化的原則。除血糖之外的其他心腦血管疾病危險因素的管理同樣重要,甚至更重要。
4.2 如何制訂強化治療之后續(xù)治療方案 在臨床實際工作中,影響血糖控制的因素很多。對短期胰島素強化治療的后續(xù)治療方案,目前相關(guān)研究尚少。
(1) 新診斷的T2DM患者:哪些患者經(jīng)過短期胰島素強化治療后血糖能夠獲得臨床緩解目前暫無精確的預(yù)測模型。國內(nèi)多中心(randomized controlledtrial,RCT)顯示[8],新診斷T2DM患者進行早期、短期胰島素強化治療,起病時較年輕、體重較重、FPG及HbA1c水平較低、達標時間更短、治療后胰島功能改善更顯著的患者更傾向于出現(xiàn)臨床緩解,后續(xù)通過生活方式干預(yù)就能獲得良好的血糖控制。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)[13],在短期胰島素強化治療后血糖獲得緩解1年以上的患者,在CSII撤離前(第14天)的平均胰島素日劑量是(31.6±14.4)IU,而對照組是(41.7±17.8)IU??梢?,強化治療達標后胰島素減量的速率也能提示患者后續(xù)是否有機會獲得無藥緩解[13],劑量減少50%以上則獲得臨床緩解的幾率更大。對部分患者結(jié)束胰島素強化治療次日的血糖進行分析,F(xiàn)PG<6.1mmol/L的患者更有希望獲得更長時間的無藥緩解[24]。在隨訪中發(fā)現(xiàn)強化治療后1個月的1,5脫水山梨醇(1,5-anhydro-D-ghlcitol,1,5-AG) 水平>8.9mg/L也是預(yù)測患者長期停藥的有效指標[25]。此外,患者對疾病的認識和態(tài)度、自我管理能力都是影響強化治療后患者血糖控制的重要因素[26]。具有上述多種特征的新診斷T2DM患者更可能獲得血糖的無藥緩解。因此,新診斷T2DM患者治療2~3周,胰島素劑量減少50%以上,結(jié)束胰島素強化治療次日FPG<6.1mmol/L的患者可考慮停用降糖藥物,僅采取生活方式干預(yù),停藥后需注意定期(1~3個月)隨訪監(jiān)測血糖,使血糖控制維持于FPG<7mmol/L,PPG<10mmol/L。
短期胰島素強化治療未能誘導(dǎo)血糖臨床緩解的患者,可改成以二甲雙胍為基礎(chǔ)的序貫降糖治療方案[27]。國內(nèi)學者對新診斷T2DM患者進行胰島素強化治療2周后,隨機改為二甲雙胍聯(lián)合預(yù)混胰島素類似物,或基礎(chǔ)胰島素類似物,或磺脲類藥物進行后續(xù)治療3個月,發(fā)現(xiàn)三組患者均維持了良好的血糖控制[28]。另有國內(nèi)研究提示,在早期胰島素強化治療2~3周后1年序貫以二甲雙胍為基礎(chǔ)的口服降糖藥與甘精胰島素的療效相似[29]。一項為期6年的研究提示二甲雙胍、格列本脲和吡格列酮的三藥聯(lián)合方案與二甲雙胍聯(lián)合胰島素的方案相比,在改善血糖控制和胰島功能方面沒有顯著差異[30]。上述研究結(jié)果提示,對于新診斷T2DM經(jīng)過早期短期胰島素強化治療后未能成功誘導(dǎo)血糖臨床緩解的患者,可以選用二甲雙胍為基礎(chǔ)的口服降糖藥治療,或者聯(lián)合1~2次的胰島素治療,以維持長期的血糖控制。
(2) 具有一定病程、已診斷的T2DM患者:針對這部分患者,強化治療后的后續(xù)治療方案選擇的循證醫(yī)學證據(jù)較少。患者的病程、血糖水平和胰島功能是強化治療后治療方案選擇的重要依據(jù)[31]。適時選擇合適的后續(xù)治療方案,既能避免過度治療,又可利用現(xiàn)有的有效治療方法使患者的血糖安全達標。
國內(nèi)一項研究對病程(6.8±5.6)年的T2DM患者給予短期CSII治療,待血糖控制達標后,維持CSII1周,可見胰島功能明顯改善[9]。日本對291例病程10年以上的T2DM患者進行為期7天的基礎(chǔ)-餐時胰島素強化治療,之后先給予口服胰島素促泌劑聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑治療,3d后若早、晚餐前血糖均高于7.8mmol/L則加用每日2次預(yù)混胰島素治療,單純空腹血糖高于7.8mmol/L則加用基礎(chǔ)胰島素治療,研究期的第14天再次根據(jù)血糖水平調(diào)整降糖方案(方法同上)。結(jié)果顯示,口服降糖藥治療組患者的胰島功能明顯優(yōu)于胰島素聯(lián)合治療組[32]。
臨床上,我們常采用“先強化后簡化”的治療模式:經(jīng)過短期胰島素強化治療后患者的胰島β細胞功能和胰島素抵抗均可獲得不同程度的改善,部分年輕、無嚴重并發(fā)癥、胰島β細胞功能尚好的口服藥治療失效的患者可以恢復(fù)對原有口服藥的敏感性,維持原來的口服降糖藥治療方案;部分患者需要啟用基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療方案,年齡小、BMI高、強化治療期間餐時胰島素用量較低、具有一定的胰島β細胞功能的患者更適合轉(zhuǎn)換為此方案[33];對于肥胖的T2DM患者,可以序貫以GLP-1RA聯(lián)合治療為主的模式進行血糖的后續(xù)管理。對于病程較長、血糖水平較高、胰島功能較差(如空腹C肽<0.4nmol/L,刺激后<0.6nmol/L)的患者,則可能需要序貫以每天2次以上的胰島素治療方案。
總體而言,T2DM患者短期強化治療后續(xù)治療方案如何選擇,哪種方案更加優(yōu)化,尚需更多更長期的臨床研究進一步探索和驗證。
5 短期胰島素強化治療中低血糖的發(fā)生原因及對策
低血糖是胰島素強化治療最大的安全性問題,也是影響糖尿病患者血糖控制達標的重要因素之一。2017年美國糖尿病學會(ADA)[34]將低血糖分為低血糖警戒線、具有臨床意義的低血糖及嚴重低血糖(見表3)。低血糖輕則導(dǎo)致心悸、出虛汗等,重則導(dǎo)致昏迷,甚至死亡。臨床醫(yī)生應(yīng)掌握發(fā)生低血糖的原因和預(yù)防措施,在臨床實踐中加以重視,降低治療過程中的低血糖風險,減少嚴重低血糖事件發(fā)生。
表3 低血糖的分類
水平 | 血糖標準 | 意義 |
低血糖警戒線 | ≤3.9mmol/L | 需要速效碳水化合物治療,并調(diào)整降糖治療劑量 |
具有臨床意義的低血糖 | <3.0mmol/L | 提示存在嚴重、有臨床意義的低血糖 |
嚴重低血糖 | 無具體的血糖切點 | 與嚴重認知功能障礙相關(guān)的低血糖癥,需要外部援助 |
5.1 低血糖的發(fā)生原因 在患者接受短期胰島素強化治療過程中,個體化的血糖目標、患者教育、飲食干預(yù)、運動管理、胰島素劑量的調(diào)整、血糖監(jiān)測等均與低血糖的發(fā)生有關(guān)。如:①血糖控制目標設(shè)定過于嚴格或片面追求短期達標;②胰島素強化治療方案制訂或胰島素劑量調(diào)整不合理;③飲食結(jié)構(gòu)不當,導(dǎo)致攝入熱量過低,或運動過量;④血糖監(jiān)測時間點有誤或頻率不足;⑤合并用藥:同時應(yīng)用某些能增強胰島素作用的藥物,如磺胺類、水楊酸制劑等;⑥合并特殊情況:嘔吐、腹瀉、分娩后,同時合并甲狀腺功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、肝腎功能不全等疾患;⑦預(yù)混胰島素治療時比例不恰當、預(yù)混制劑使用前未充分搖勻或胰島素使用不當?shù)取?/p>
5.2 低血糖的對策
(1) 盡量避免上述引起低血糖的誘因,懷疑低血糖時立即測定血糖以確診。
(2) 處理低血糖:迅速給予糖水或碳水化合物食物,重癥者需靜脈輸注50%的葡萄糖。使用胰島素泵治療的患者應(yīng)暫停泵治療,檢查泵是否工作正常;設(shè)定程序是否正確:時間、基礎(chǔ)輸注率、餐前大劑量、每日總量;檢查狀態(tài)屏和儲藥器:如儲藥器內(nèi)的胰島素量少于狀態(tài)屏的顯示量,可能為胰島素泵輸注胰島素過量。
(3) 調(diào)整胰島素用量:①基礎(chǔ)和餐時胰島素用量在建議范圍內(nèi)宜從小劑量起始,逐漸加量直至血糖達標。②糾正高血糖毒性后胰島素敏感性會有一定程度的增加,尤其是某些新診斷的T2DM患者在使用胰島素強化治療后更易發(fā)生低血糖,因而胰島素應(yīng)及時減量。
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