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阿司匹林預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病如何才能安全應(yīng)用?

目前,阿司匹林已成為動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病最為常用的藥物之一。2006 年美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組將阿司匹林作為心血管病高危人群性價(jià)比最高和最有價(jià)值的臨床預(yù)防措施之一,2012 年美國(guó)疾病控制中心啟動(dòng)“百萬(wàn)心臟”計(jì)劃,提出A(合理應(yīng)用阿司匹林)B(血壓達(dá)標(biāo))C(血脂管理)S(戒煙)策略。近年來(lái)盡管新型抗血小板藥物不斷涌現(xiàn),但阿司匹林在動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD)防治中的基礎(chǔ)地位仍無(wú)法動(dòng)搖。


由于預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病,往往需要長(zhǎng)期用藥,而阿司匹林可造成消化道損傷、增加出血風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng),于是人們便提出阿司匹林可否長(zhǎng)期應(yīng)用這一問(wèn)題。


首先,我們來(lái)看一下哪些患者需要長(zhǎng)期服用阿司匹林。

(一)一級(jí)預(yù)防(未發(fā)生心腦血管疾?。?/strong>

阿司匹林用于動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病 的一級(jí)預(yù)防仍有很大爭(zhēng)議,尤其對(duì)于10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)<10%的中低危人群。2016年中國(guó)發(fā)布了《阿司匹林在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用:中國(guó)專家共識(shí)(2016)》。


該共識(shí)建議下列人群服用阿司匹林(75~100 mg/d) 進(jìn)行ASCVD的一級(jí)預(yù)防:

1高脂血癥患者,TC≥ 7.2mmol/L 或LDL-C ≥ 4.9 mmol/L,年齡≥55歲(Ⅱa,B)。

210年ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)≥10%,見(jiàn)下圖。

3糖尿病患者,年齡≥50歲,伴有以下至少1 項(xiàng)主要危險(xiǎn)因素:早發(fā)心腦血管疾病家族史(男<55歲、女<65歲發(fā)病)、高血壓、吸煙、血脂異常(TC≥ 5.2mmol/L 或LDL-C≥ 34 mmol/L 或HDL-C<104 mmol/L)或蛋白尿(尿白蛋白/肌酐比值≥ 30 mg/g)(Ⅱa,C)。

4高血壓患者, 血壓控制良好(<150/90 mmHg),伴有以下3項(xiàng)危險(xiǎn)因素中的至少2項(xiàng):年齡(男性≥45歲或女性≥ 55歲)、吸煙、低HDL-C(<104 mmol/L)(Ⅱa,B)。

5慢性腎臟疾病患者,EGFR(腎小球?yàn)V過(guò)率) 30 ~45ml·min-1·173m-2(Ⅱb,C)。

6不符合以上條件者,同時(shí)具備以下5項(xiàng)危險(xiǎn)因素中的至少4項(xiàng):年齡(男性≥45歲或女性≥55歲)、吸煙、早發(fā)心腦血管疾病家族史、肥胖(BMI≥28kg/m2 )、血脂異常(Ⅱa,C)


(二)二級(jí)預(yù)防

阿司匹林對(duì)ASCVD二級(jí)預(yù)防的獲益遠(yuǎn)較一級(jí)預(yù)防獲益顯著,已為多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)和匯總分析證實(shí)并得到廣泛認(rèn)可。


阿司匹林用于中國(guó)人群ASCVD二級(jí)預(yù)防的推薦意見(jiàn)

1 冠心病

(1)穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病

所有無(wú)禁忌證者,均應(yīng)口服阿司匹林75~100 mg/d長(zhǎng)期治療;不能耐受者用氯吡格雷75 mg/d。

(2)非ST段抬高型急性冠脈綜合征

無(wú)論是否進(jìn)行PCI術(shù),均需要長(zhǎng)期服用阿司匹林(75~100 mg/d)進(jìn)行預(yù)防。

(3)ST段抬高型急性心梗

無(wú)論是否進(jìn)行溶栓,均需要長(zhǎng)期服用阿司匹林(75~100 mg/d)進(jìn)行預(yù)防。

2 非心源性卒中或TIA

阿司匹林50~325 mg/d或氯吡格雷75 mg/d 單藥治療均可作為首選抗血小板藥物;阿司匹林單藥最佳劑量為75~150 mg/d。

3 外周動(dòng)脈疾病

有癥狀的患者,長(zhǎng)期用阿司匹林75~300 mg/d或氯吡格雷75 mg/d

ABI≤0.9 或有頸動(dòng)脈粥樣斑塊狹窄的無(wú)癥狀外周動(dòng)脈疾病患者,可用上述抗血小板藥物治療。

大多數(shù)歐美指南均一致認(rèn)可阿司匹林在急性心血管病治療及其二級(jí)預(yù)防中的基石地位,推薦在疑及相關(guān)診斷時(shí)即可盡早開(kāi)始阿司匹林治療并在多數(shù)情況下長(zhǎng)期使用。


(三)阿司匹林長(zhǎng)期治療者消化道損傷的篩查與預(yù)防:

1 識(shí)別消化道損傷的高危人群

與消化道出血相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括:65歲以上的老年人;有消化道出血、潰瘍病史;有消化不良或有胃食管反流癥狀;合用華法林等抗凝藥物的患者;合用非甾體消炎藥或糖皮質(zhì)激素的患者;存在幽門(mén)螺桿菌感染、吸煙、飲酒等危險(xiǎn)因素者。

2 應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)與H2受體拮抗劑

PPI是預(yù)防阿司匹林相關(guān)消化道損傷首選的藥物,療效優(yōu)于H2受體拮抗劑。后者對(duì)不能使用PPI的患者可考慮應(yīng)用。消化道出血高危患者可在抗血小板藥物治療的前6 個(gè)月聯(lián)合使用PPI,6個(gè)月后改為H2受體拮抗劑或間斷服用。對(duì)高?;颊叩暮Y查和處理流程見(jiàn)圖2。

3 “最佳”劑量

有充分的證據(jù)顯示,阿司匹林較低劑量(75~325 mg/d)與較高劑量(500 ~1500 mg/d)相比,抗栓效果相似,但是較少引起副作用。總體上,阿司匹林75~150 mg/d的劑量用于ASCVD長(zhǎng)期預(yù)防符合“療效最大, 毒性最小”的原則。

4 隨訪與監(jiān)測(cè)

醫(yī)生和患者均需注意監(jiān)測(cè)和觀察消化道不適和出血,尤其在用藥最初12個(gè)月內(nèi),重點(diǎn)是有高危因素的患者。需要注意有無(wú)黑便或不明原因貧血。對(duì)所有長(zhǎng)期接受抗血小板藥物治療的患者進(jìn)行指導(dǎo),監(jiān)測(cè)糞便顏色,及時(shí)發(fā)現(xiàn)柏油樣便,每1~3個(gè)月定期檢查糞便潛血及血常規(guī)。


總之,為了發(fā)揮阿司匹林在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病的作用,使得獲益/風(fēng)險(xiǎn)最大化,長(zhǎng)期使用需要分析基線心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),評(píng)估消化道損傷及出血風(fēng)險(xiǎn),必要時(shí)采取預(yù)防措施,對(duì)于不能耐受的可換用其他藥物。

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