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新指南推薦的治療慢性心力衰竭的“金三角”藥物治療方案

在以往的指南中,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(普利類) 和β-受體阻滯劑(洛爾類)聯(lián)合應(yīng)用,一直是慢性心衰的基本治療方案,稱為“黃金搭檔”,兩者合用可產(chǎn)生相加或協(xié)同的有益效應(yīng),使死亡危險性進一步下降。2014 年中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會發(fā)布了《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》,新指南指出,在普利類 和洛爾類黃金搭檔基礎(chǔ)上加用醛固酮受體拮抗劑,三藥聯(lián)合稱之為“金三角”,成為慢性心衰的基本治療方案。


1普利類/沙坦類

普利類是被證實能降低心衰患者病死率的第一類藥物,也是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)積累最多的藥物。是國內(nèi)外指南公認的治療心衰的基石和首選藥物。


所有射血分數(shù)下降的心衰患者必須且終身使用,除非有禁忌證或不能耐受。前心衰階段雖無心臟結(jié)構(gòu)或功能異常,也無心衰癥狀和(或) 體征,但屬于心衰高發(fā)危險人群,應(yīng)考慮應(yīng)用普利類預(yù)防心衰。前心衰階段的患病人群包括: 高血壓、冠心病、糖尿病、肥胖、代謝綜合征、有應(yīng)用心臟毒性藥物史、酗酒史、風濕熱史,或心肌病家族史者等。


沙坦類適應(yīng)證與普利類基本相同,推薦用于不能耐受普利類的患者。也可用于經(jīng)利尿劑、普利類和洛爾類治療后臨床狀況改善仍不滿意,又不能耐受醛固酮受體拮抗劑的有癥狀心衰患者,可將普利類改為沙坦類。


2洛爾類

由于長期持續(xù)性交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活和刺激,慢性心衰患者的心肌β1受體下調(diào)和功能受損,β-受體阻滯劑治療可恢復(fù)β1受體的正常功能,使之上調(diào)。研究表明,長期應(yīng)用(>3個月時) 可改善心功能; 治療4~12個月,還能降低心室肌重量和容量、改善心室形狀,提示心肌重構(gòu)延緩或逆轉(zhuǎn)。


洛爾類治療心衰要達到目標劑量或最大可耐受劑量。起始劑量宜小,每隔2~4周劑量遞增1次,劑量調(diào)整過程需個體化。靜息心率是評估心臟β-受體有效阻滯的指標之一,通常心率降至55~60次/分的劑量為洛爾類應(yīng)用的目標劑量或最大可耐受劑量。


3醛同酮受體拮抗劑(目前國內(nèi)只有螺內(nèi)酯)

衰竭心臟心室醛固酮生成及活化增加,且與心衰嚴重程度成正比。長期應(yīng)用普利類 或沙坦類時,起初醛固酮降低,隨后即出現(xiàn)升高。因此,加用醛同酮受體拮抗劑可抑制醛同酮的有害作用,對心衰患者有益。


醛固酮受體拮抗劑既往只用于重癥(NYHA Ⅲ~Ⅳ級)的患者,新指南將適用人群擴大至所有伴有癥狀的NYHAⅡ~Ⅳ級的心衰患者,可改善預(yù)后。是繼洛爾類后又一個證實能顯著降低心臟性猝死并能長期使用的藥物,進而使心衰的治療方案從“黃金搭檔”( 普利類 加洛爾類) 轉(zhuǎn)變?yōu)椤敖鹑恰? 普利類、洛爾類、醛固酮受體拮抗劑) 。


普利類 和洛爾類開始應(yīng)用的時間,過去指南強調(diào)應(yīng)用利尿劑使液體潴留消除后才可以開始加用。新指南中刪除這一要求,建議對輕中度水腫,尤其是住院患者,可與利尿劑同時使用。新指南建議,兩藥孰先孰后并不重要,關(guān)鍵是盡早合用。一種藥低劑量基礎(chǔ)上,加用另一種藥,比單純加量獲益更多。兩藥合用后可交替和逐步遞加劑量,分別達到各自的目標劑量或最大耐受劑量。為避免低血壓,洛爾類與普利類可在1 天中不同時間段服用。


不能耐受普利類 者,沙坦類類 可代替應(yīng)用,在沙坦類類 與洛爾類的基礎(chǔ)上加用醛固酮受體拮抗劑構(gòu)成“金三角”的基本治療方案。不建議普利類 與沙坦類類 合用,不良反應(yīng)多,尤其禁忌將普利類、沙坦類類 和醛固酮受體拮抗劑三者聯(lián)合。

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