預后
原發(fā)性肝癌是一種進展較快的惡性腫瘤,20世紀70年代以前,一般癥狀出現(xiàn)至死亡時間平均為3~6個月,少數(shù)病例在出現(xiàn)癥狀后不到3個月死亡,也有個別病例生存1年以上,生存5年以上者罕見。1971年Curutchet總結了1905~1970年全世界的文獻,僅有45例生存5年以上的肝癌病人。其預后與臨床類型和病理類型有直接關系。一般臨床病型中單純型預后最好,硬化型次之,炎癥型最差。換言之,臨床有明顯肝硬化者預后較差,如肝功能有嚴重損害者預后更差。癌細胞分化程度越好其預后也較好,單結節(jié)、小肝癌、包膜完整、無癌栓或癌細胞周圍有大量淋巴細胞浸潤者,預后較好;行根治性切除、術后AFP降至正常值者,預后也好??傊瑳Q定肝癌預后的主要因素是腫瘤的生物學特性和宿主的抗病能力,這兩方面均隨著病程的發(fā)展而有所變化。因此,如能對原發(fā)性肝癌進行早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療,一定會進一步改善肝癌的預后。近年,肝癌病人生存率明顯提高。上海醫(yī)科大學肝癌研究所1958~1990年間住院病人的1450例肝癌中已有125例生存5年以上。這一結果在很大程度上依賴于外科手術對肝癌的根治性切除、二期切除、手術后復發(fā)再切除。外科治療的進步也總是建立在診斷技術、綜合治療等基礎之上。甲胎蛋白的檢測、B超、CT的應用是早期發(fā)現(xiàn)小肝癌的前提,根治性切除小肝癌又是提高肝癌總的5年生存率的重要途徑。上海醫(yī)科大學肝癌研究所統(tǒng)計資料顯示:1958~1993年共有514例小肝癌,其中474例行手術切除,手術死亡率為1.7%(死因主要為肝性腦病、肝腎功能衰竭),5年生存率63.8%,10年生存率46.8%,生存最長者達36年。小肝癌切除療效最好,不能切除肝癌縮小后再切除,可獲得60.8%5年生存率,可切除大肝癌病人手術死亡率低于5%,根治切除術后5年生存率為40%。影響預后的因素如病期的早晚、腫瘤位置、治療方式、病理類型和腫瘤的生物學特性等等。在此僅討論與切除相關的影響預后的因素。
1.切除范圍 根治性切除術后顯著優(yōu)于姑息性切除。癌細胞經(jīng)過門靜脈系統(tǒng)造成肝內轉移,如果沿Glisson系統(tǒng)廣泛規(guī)則切除腫瘤,會減少復發(fā),預后較好。實際上,大多數(shù)病人伴有肝硬化,切除范圍過大勢必引起肝功能難以代償,增加手術死亡率,因此,在此情況下外科醫(yī)生提出限量肝切除,即切除肝癌連同癌周1cm的無癌肝組織。但也有人認為肝切線離癌邊緣1~2cm則才算根治性切除。Yoashida發(fā)現(xiàn)切除無癌肝組織1cm或不到1cm即夠,術后復發(fā)與切緣距離無關;當癌腫大于4cm時即使離開癌緣1cm切肝,仍不能防止復發(fā)。
2.門靜脈瘤栓 作為影響預后的重要因素是無可爭議的。伴癌栓病人切除術后復發(fā)率高于無癌栓者,預后差。
3.圍術期輸血 一般認為對病人預后有不良影響。輸血組住院時間長,肝酶紊亂較嚴重,發(fā)熱率和并發(fā)癥較高,這種影響可能是輸血的免疫抑制結果。Sitzmann研究認為輸血造成的不良影響與輸血的量有關,輸血4.0個單位的病人無并發(fā)癥,輸血4.0個單位以上者才有并發(fā)癥。Yamamoto隨訪252例肝癌切除病人發(fā)現(xiàn),144例發(fā)生肝癌復發(fā),其中74.3%(n=55)為輸血組病人,明顯高于未輸血組(50.5%,n=89),故有人認為圍術期輸血易促進肝細胞癌術后復發(fā),這一問題還待更多的研究證實。
4.腫瘤部位 肝門區(qū)(中央型)肝癌切除術后較周圍型預后差。上海醫(yī)科大學肝癌研究所的資料顯示肝門區(qū)肝癌切除術后1,3年生存率分別為65.7%、45.3%、38.3%,明顯低于同期周圍型肝癌切除術1,3,5年生存率(93.8%、86.1%、80.1%),可能因肝門區(qū)肝癌貼近大血管,癌細胞較早隨血循環(huán)而在肝內擴散,此外,因緊鄰大血管,切除范圍亦有限。
5.腫瘤大小 大肝癌切除術后總的預后不如小肝癌??赡艽蟾伟┰谏L過程中常早已突破包膜,肝癌細胞亦早已向肝內擴散所致。
對于合并嚴重肝硬化的小肝癌,采用局部根治性切除代替?zhèn)鹘y(tǒng)的肝葉切除可有效地提高手術切除率、降低手術死亡率,取得較好的遠期療效。術后利用AFP和B超長期隨訪,以發(fā)現(xiàn)早期的肝癌復發(fā)灶,及時采取有效的治療措施,延長患者的生存期。動脈化療栓塞等治療,使腫瘤縮小后再行二期切除。手術治療、化療、放療、中醫(yī)治療、免疫生物治療相結合的綜合治療模式可以提高患者的生存期。盡管如此,但目前還存在很多問題,如原發(fā)性肝癌發(fā)病原因還不清楚。缺乏有效的預防措施;AFP陰性小肝癌的早期診斷還沒有完全解決;合并肝硬化和多中心發(fā)生肝癌尚沒有很好的治療辦法;術后復發(fā)率還很高,遠期療效仍不滿意;目前還沒有發(fā)現(xiàn)對患者全身反應小而對肝癌又有特效作用的藥物;綜合療法如何科學合理應用;肝癌侵犯血管導致肝內播散等等,這些問題都影響著肝癌的預后,有待盡快研究解決。