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【轉(zhuǎn)移性腎癌綜合治療】轉(zhuǎn)移性腎癌原發(fā)灶聯(lián)合轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)的預(yù)后分析

作者:王濱帥1  鄧紹暉1  張帆1  姜亮2  歐陽漢強(qiáng)2  陸敏3  張樹棟1  馬潞林1


作者單位:

1北京大學(xué)第三醫(yī)院泌尿外科

2北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科

3北京大學(xué)第三醫(yī)院病理科

引用本刊:

王濱帥,鄧紹暉,張帆,等. 轉(zhuǎn)移性腎癌原發(fā)灶聯(lián)合轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)的預(yù)后分析[J].中華泌尿外科雜志,2020,41(6):430-433. DOI:10.3760/cma.j.cn112330-20200430-00337.

摘要

目的  

探討轉(zhuǎn)移性腎癌原發(fā)灶聯(lián)合轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后的預(yù)后影響因素。

方法  

回顧性分析北京大學(xué)第三醫(yī)院2011年6月至2019年12月收治的12例腎癌伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的臨床資料,男10例,女2例。平均年齡53.7(36~67)歲。平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)25.8(20.9~30.8)kg/m2。右腎腫瘤6例,左腎腫瘤6例。原發(fā)腫瘤平均直徑7.1(2.7~16.0)cm。肺轉(zhuǎn)移2例,肝轉(zhuǎn)移1例,骨轉(zhuǎn)移9例。12例均先后完成腎原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶切除手術(shù)。原發(fā)灶切除術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的中位時間為2.5(1~84)個月。

結(jié)果  

本研究12例原發(fā)灶切除術(shù)后病理結(jié)果:腎透明細(xì)胞癌10例,腎乳頭狀細(xì)胞癌2型1例,腎集合管癌1例;轉(zhuǎn)移灶病理結(jié)果均與原發(fā)灶相同。原發(fā)灶切除術(shù)后行化療3例,放療6例,靶向藥物治療2例。12例中位隨訪時間34(2~96)個月,3例(25%)死亡。其中年齡(P=0.265)、性別(P=0.183)、BMI(P=0.152)、原發(fā)灶腫瘤大?。?em>P=0.082)、是否行放化療和靶向治療(P=0.915)與總生存率之間無明顯相關(guān)性,原發(fā)灶切除術(shù)后轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)時間(P=0.046)與總生存率顯著相關(guān)。

結(jié)論  

原發(fā)灶切除術(shù)后至轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的時間是影響轉(zhuǎn)移性腎癌患者預(yù)后的危險因素。

*

*



腎癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率為2%~3%,我國腎癌發(fā)病率逐年上升,在泌尿系惡性腫瘤中排第2位,病死率第3位[1]。約20%的腎癌患者在早期診斷時已發(fā)生轉(zhuǎn)移,約30%的患者在根治手術(shù)后仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[2]。轉(zhuǎn)移性腎癌患者的預(yù)后較差,2年生存率不足20%,平均生存時間約為1年[3]。轉(zhuǎn)移性腎癌患者接受手術(shù)治療可延長生存率,但轉(zhuǎn)移灶切除對此類患者預(yù)后的影響如何,目前相關(guān)文獻(xiàn)較少。本研究回顧性分析北京大學(xué)第三醫(yī)院2011年6月至2019年12月收治的12例腎癌伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的臨床隨訪資料,探討原發(fā)灶聯(lián)合轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)對轉(zhuǎn)移性腎癌患者預(yù)后的影響。

對象與方法

一、一般資料

本研究12例,男10例,女2例。平均年齡53.7(36~67)歲。平均體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)25.8(20.9~30.8)kg/m2。腫瘤位于右腎6例,左腎6例。腫瘤原發(fā)灶平均直徑7.1(2.7~16.0)cm。美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)評分0分6例,1分5例,2分1例。合并肺轉(zhuǎn)移2例(左肺上葉、多發(fā),右肺下葉、單發(fā));肝轉(zhuǎn)移1例(2個病灶);骨轉(zhuǎn)移9例,其中股骨轉(zhuǎn)移1例(單發(fā)),C4轉(zhuǎn)移1例(單發(fā)),L3轉(zhuǎn)移1例(單發(fā)),C7(單發(fā))和T1(單發(fā))轉(zhuǎn)移1例,C3轉(zhuǎn)移2例(單發(fā)),T1轉(zhuǎn)移1例(單發(fā)),T2轉(zhuǎn)移1例(單發(fā)),T8轉(zhuǎn)移1例(單發(fā))。

二、治療情況

本研究12例均行根治性腎切除術(shù),其中開放手術(shù)4例,后腹腔鏡手術(shù)8例。原發(fā)灶切除術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶后,即行轉(zhuǎn)移灶切除術(shù),包括:左肺腫物切除術(shù)2例(左肺上葉楔形切除術(shù)、右肺下葉背段切除術(shù)),肝部分切除術(shù)1例(開放肝部分切除術(shù)),頸椎腫物切除術(shù)4例(頸前路C4錐體切除+軟組織腫塊切除、后路C7~T2椎板切除+椎弓根內(nèi)固定術(shù)、頸前路C3病灶錐體次全切+內(nèi)固定術(shù)、經(jīng)后路C3椎板切除術(shù)+螺釘內(nèi)固定術(shù)),胸椎腫物切除術(shù)3例(后路C7~T1椎板切除+T1雙側(cè)附件切除、后路T2病灶切除術(shù)+椎弓根固定術(shù)、T8錐體及椎管內(nèi)腫物切除術(shù)+椎弓根螺釘固定術(shù)),腰椎腫物切除術(shù)1例(后路L3病灶切除術(shù)+椎弓根固定術(shù)),左股骨腫物切除術(shù)1例(左股骨局部腫物刮除+股骨髓內(nèi)釘固定術(shù))。原發(fā)灶切除術(shù)后至轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的中位時間為2.5(1~84)個月。原發(fā)灶術(shù)后行輔助放療6例,化療3例,靶向治療2例。

三、隨訪資料

原發(fā)灶術(shù)后對患者進(jìn)行門診或電話隨訪?;颊唛T診復(fù)查接受常規(guī)實驗室檢查和影像學(xué)檢查。術(shù)后第1年每3個月隨訪1次,術(shù)后第2年每6個月隨訪1次。根據(jù)復(fù)查結(jié)果,如出現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,則給予相應(yīng)治療。隨訪從腎癌原發(fā)灶術(shù)后開始,患者死亡或研究終點(diǎn)為結(jié)束。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),計量資料采用Mean±SD表示。生存分析采用Cox生存分析。生存時間定義為原發(fā)灶切除術(shù)后至死亡時間或末次隨訪時間。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、患者術(shù)后病理和隨訪結(jié)果

本研究12例原發(fā)灶術(shù)后病理診斷為腎透明細(xì)胞癌10例,腎乳頭狀細(xì)胞癌2型1例,腎集合管癌1例;轉(zhuǎn)移灶病理結(jié)果均與原發(fā)灶相同。原發(fā)灶術(shù)后中位隨訪時間34(2~96)個月,生存曲線見圖1,其中3例(16.7%)死亡,隨訪時間分別為20、64和96個月,其對應(yīng)的轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)時間分別為1、30和84個月。

二、預(yù)后影響因素分析

Cox多因素回歸分析結(jié)果見表1,原發(fā)灶切除至轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的時間是影響腎癌伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素(P<0.05)。

討論

腎癌是我國常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤,其發(fā)生率占所有惡性腫瘤的2%~3%[4]。影響腎癌患者預(yù)后的最主要因素是腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因,20%~30%的患者在根治手術(shù)后仍會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[5]。轉(zhuǎn)移性腎癌患者的預(yù)后較差,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腎癌患者5年生存率可達(dá)90%,而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者生存率低于10%[6]。因此了解轉(zhuǎn)移性腎癌預(yù)后的影響因素至關(guān)重要。本研究通過觀察轉(zhuǎn)移性腎癌患者轉(zhuǎn)移灶手術(shù)的治療效果,探討原發(fā)灶聯(lián)合轉(zhuǎn)移灶切除對患者預(yù)后的影響。

盡管針對轉(zhuǎn)移性腎癌的新型靶向治療藥物和免疫治療藥物陸續(xù)出現(xiàn),但減瘤性腎切除術(shù)仍然是重要的干預(yù)手段,在提高癌癥特異性生存率和總體生存率等方面都發(fā)揮著重要作用。研究結(jié)果顯示,與未切除或未完全切除轉(zhuǎn)移灶的腎癌患者相比,完整切除轉(zhuǎn)移灶的腎癌患者可獲得更好的生存率和癥狀控制[7]。轉(zhuǎn)移灶的切除取決于許多因素,如機(jī)體狀態(tài)、預(yù)后危險因素、無進(jìn)展間隔時間、轉(zhuǎn)移性疾病負(fù)荷及相關(guān)部位的數(shù)量和位置[8]。其中,對于單發(fā)轉(zhuǎn)移灶和無進(jìn)展時間長的患者行轉(zhuǎn)移灶切除可獲得良好的預(yù)后[7,9]。有研究結(jié)果顯示,系統(tǒng)治療配合轉(zhuǎn)移灶切除相比單用系統(tǒng)治療的患者可明顯提高生存率(46個月與31個月,P=0.009)[10]。

腎癌轉(zhuǎn)移最常見的部位包括肺、肝、骨和腦,本研究中轉(zhuǎn)移灶發(fā)生在肺、肝和骨,其中脊柱骨轉(zhuǎn)移的比例最高(66.7%),符合既往研究結(jié)果。肺是腎癌轉(zhuǎn)移最常見的部位?;仡櫺苑治鼋Y(jié)果顯示,單發(fā)或少發(fā)肺轉(zhuǎn)移腎癌患者的5年生存率為37%~54%[11-14]。較短的疾病無進(jìn)展間隔、同步轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移灶體積大與較差的預(yù)后相關(guān)[11,15-16]。Staehle等[17]回顧性分析發(fā)現(xiàn),腎癌肝轉(zhuǎn)移患者行轉(zhuǎn)移灶切除可獲得較高的總體生存率。一項針對孤立骨轉(zhuǎn)移灶腎癌患者的研究結(jié)果顯示,36例根治性腎切除術(shù)后行骨轉(zhuǎn)移灶切除患者的中位腫瘤特異性生存時間為130個月,其3、5、10年的腫瘤特異生存率分別為77.8%、69.1%和58.0%[18]。在另一項研究中,對骨轉(zhuǎn)移瘤切除和局部穩(wěn)定化治療患者與無手術(shù)治療患者進(jìn)行比較,接受手術(shù)治療患者5年癌癥特異性生存率明顯提高[19]。

轉(zhuǎn)移性腎癌患者接受減瘤性腎切除術(shù)后,部分腎癌轉(zhuǎn)移灶可自行消退,且切除腫瘤原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移灶后可緩解患者癥狀,有助于改善患者預(yù)后。對于根治性腎切除術(shù)后出現(xiàn)孤立轉(zhuǎn)移灶、腎癌伴孤立轉(zhuǎn)移灶、體能狀態(tài)良好的患者可行轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)。關(guān)于腫瘤原發(fā)病灶與轉(zhuǎn)移灶是否同期切除,主要取決于患者身體條件。腎癌骨轉(zhuǎn)移是常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,對于骨轉(zhuǎn)移灶,積極手術(shù)是恢復(fù)局部功能、控制病情的有效手段,但手術(shù)也會造成新的創(chuàng)傷風(fēng)險。因此,對脊柱轉(zhuǎn)移的手術(shù)適應(yīng)證、手術(shù)時機(jī)需進(jìn)行嚴(yán)格把握。常用的評價系統(tǒng)為Tokuhashi評分系統(tǒng),評分為12~15分者應(yīng)行腫瘤切除,9~11分者應(yīng)行姑息手術(shù),≤8分者應(yīng)行保守治療[20]。本研究結(jié)果與既往研究結(jié)果一致,我們建議對根治性腎切除術(shù)后的孤立性轉(zhuǎn)移瘤及腎癌伴發(fā)孤立性轉(zhuǎn)移、體能狀態(tài)良好的患者行轉(zhuǎn)移灶完全切除,骨轉(zhuǎn)移伴承重骨有骨折風(fēng)險的患者行預(yù)防性內(nèi)固定。

綜上所述,原發(fā)灶切除術(shù)后至轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的時間間隔是影響轉(zhuǎn)移性腎癌患者預(yù)后的危險因素。

參考文獻(xiàn)(略)

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