中文字幕理论片,69视频免费在线观看,亚洲成人app,国产1级毛片,刘涛最大尺度戏视频,欧美亚洲美女视频,2021韩国美女仙女屋vip视频

摘  要

內(nèi)容節(jié)選 

十一、MMR蛋白IHC結(jié)果解讀的常見(jiàn)錯(cuò)誤

錯(cuò)配修復(fù)蛋白在增殖細(xì)胞的細(xì)胞核中表達(dá)，包括癌細(xì)胞、正常的腸黏膜上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。因此，只應(yīng)評(píng)估核染色，胞漿染色可能反映了強(qiáng)背景染色，并且可能非常強(qiáng)，以至于會(huì)模糊細(xì)胞核，此時(shí)不應(yīng)給予判讀，建議重新染色。如果重新染色后仍然存在很強(qiáng)的胞漿染色，建議進(jìn)一步檢查（如MSI）。

有時(shí)，MMR蛋白在腫瘤細(xì)胞核中的染色強(qiáng)度與淋巴細(xì)胞或腸黏膜上皮細(xì)胞等正常內(nèi)對(duì)照細(xì)胞核的染色強(qiáng)度不同。腫瘤細(xì)胞核染色與內(nèi)部對(duì)照相似或更強(qiáng)的病例很容易被解釋為表達(dá)正常。腫瘤細(xì)胞核的弱染色或不染色，伴隨自身對(duì)照的弱染色或不染色；這種情況不應(yīng)進(jìn)行判讀，建議重新染色。如果重復(fù)行IHC后對(duì)照仍為陰性，則應(yīng)考慮行MSI檢測(cè)。值得注意的是，一些dMMR的結(jié)直腸癌并不是完全沒(méi)有腫瘤細(xì)胞核染色。腫瘤細(xì)胞核的弱或可疑染色伴隨著內(nèi)對(duì)照細(xì)胞的強(qiáng)染色也可能是dMMR。這種情況建議重新染色，如果結(jié)果相似，則建議進(jìn)一步檢查。

腫瘤的異質(zhì)性染色可能是由于技術(shù)問(wèn)題，這種情況往往伴隨內(nèi)對(duì)照細(xì)胞的不染色。然而，有些病例顯示腫瘤染色缺失區(qū)域與腫瘤染色正常區(qū)域交替，同時(shí)內(nèi)對(duì)照的染色正常。在某些情況下，具有不同染色模式的腫瘤區(qū)域顯示出獨(dú)特的形態(tài)變化；而在另一些情況下，在形態(tài)相似的區(qū)域中出現(xiàn)不同的染色模式。這種異質(zhì)性可以反映腫瘤內(nèi)亞克隆之間的分子變異。這些癌癥一般不存在dMMR，也沒(méi)有基因的胚系突變。在一些情況下，由于抗體擴(kuò)散到組織中的不均勻性，導(dǎo)致組織外圍的染色比組織內(nèi)部的腫瘤細(xì)胞核更深。雖然活檢標(biāo)本的染色模式通常與手術(shù)切除標(biāo)本有著良好的相關(guān)性，但腫瘤異質(zhì)性可能是小活檢標(biāo)本的潛在問(wèn)題。

新輔助放化療后的直腸癌可能幾乎完全喪失MSH6染色或僅有核仁染色；新輔助放化療后，約30%的直腸癌出現(xiàn)PMS2染色減弱。這些病例大多沒(méi)有基因的胚系突變。如果染色模棱兩可，取放化療前的活檢標(biāo)本進(jìn)行IHC染色通?？梢越鉀Q這個(gè)問(wèn)題。

過(guò)去認(rèn)為，所有與MLH1啟動(dòng)子甲基化無(wú)關(guān)的dMMR都是由LS引起的，即使沒(méi)有檢測(cè)到MMR基因的胚系突變?；颊吆陀H屬均被建議終身隨訪監(jiān)測(cè)。現(xiàn)在很清楚，這種情況叫林奇樣綜合征，是由多種原因引起，其中大多數(shù)與胚系突變和LS無(wú)關(guān)，需引起重視。

MMR基因的一些胚系突變可能產(chǎn)生一些無(wú)功能的蛋白質(zhì)，但是卻保留其抗原性。在少數(shù)情況下，LS是由能夠損害蛋白質(zhì)功能的錯(cuò)義突變引起的，但這種錯(cuò)義突變卻未能引起細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解。這種錯(cuò)義突變的結(jié)果就蛋白質(zhì)功能喪失，但是卻保留了完整的與抗體結(jié)合的抗原表位（表2）。這種LS患者具有dMMR的機(jī)制和表型，并且發(fā)生各種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)升高，但其腫瘤的IHC檢測(cè)結(jié)果為pMMR。因此，對(duì)臨床疑似的LS患者，即使IHC檢測(cè)結(jié)果為pMMR，也應(yīng)進(jìn)行MSI或者基因的胚系突變檢測(cè)。

如果4種MMR蛋白都為腫瘤細(xì)胞染色缺失，則應(yīng)觀察內(nèi)對(duì)照細(xì)胞有無(wú)染色，如果內(nèi)對(duì)照細(xì)胞也無(wú)染色，可能為組織固定或IHC技術(shù)問(wèn)題導(dǎo)致的染色失敗。如果內(nèi)對(duì)照染色正常，而腫瘤細(xì)胞所有4種MMR蛋白均染色缺失，這種模式歸因于MSH2的胚系突變（導(dǎo)致MSH2和MSH6表達(dá)缺失）和MLH1的甲基化（導(dǎo)致MLH1和PMS2表達(dá)缺失）。另一種不尋常的模式是MLH1和PMS2染色與MSH6染色的完全缺失或者異質(zhì)性缺失。MSH6染色的克隆丟失可以通過(guò)位于MSH6編碼區(qū)中的單核苷酸重復(fù)的二級(jí)突變來(lái)解釋。由于MLH1缺陷導(dǎo)致的MSI在MSH6中引起繼發(fā)性突變，使其從表達(dá)中沉默。如果內(nèi)對(duì)照細(xì)胞染色完整，那么這些染色缺失就不應(yīng)被視為IHC的技術(shù)失敗。

LS的IHC篩查首選腺癌組織，但有時(shí)也會(huì)選擇腺瘤。除了MMR極其罕見(jiàn)的雙等位基因胚系突變（組成性錯(cuò)配修復(fù)缺陷）之外，LS絕大多數(shù)情況下是由于雜合的胚系突變引起的。因此，LS中的腺瘤可能還沒(méi)有獲得導(dǎo)致MMR表達(dá)缺失的第二突變。研究發(fā)現(xiàn)LS患者中，66%的腺瘤顯示dMMR，在大腺瘤（>5 mm）中百分比更高（88%）。伴有高度不典型增生、絨毛狀組織或大于10 mm的腺瘤更可能發(fā)生第二次突變，導(dǎo)致dMMR。因此，LS患者的腺瘤可能為pMMR；當(dāng)腺瘤組織檢測(cè)結(jié)果為pMMR時(shí)，并不能排除LS。

不應(yīng)使用無(wú)蒂鋸齒狀腺瘤來(lái)篩查L(zhǎng)S。腺瘤是LS的癌前病變，而鋸齒狀腺瘤（或鋸齒狀息肉）不是LS的癌前病變。一些鋸齒狀腺瘤通過(guò)散發(fā)性BRAF突變和MLH1甲基化而沿著鋸齒狀途徑演變?yōu)槲⑿l(wèi)星不穩(wěn)定癌。然而，除非等到鋸齒狀腺瘤變得發(fā)育不良，否則鋸齒狀腺瘤一般不會(huì)出現(xiàn)dMMR。檢測(cè)MMR蛋白表達(dá)也不能用于鋸齒狀腺瘤的分類。