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注意!莫西沙星、阿奇霉素…這些抗菌藥輸注時間不能低于 1 小時!

靜脈給藥無首過消除過程,藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)、起效迅速。對于感染性疾病,靜滴抗菌藥物是重要治療手段。抗菌藥物按照藥代/藥效動力學(xué)(PK/PD)差異,可分為濃度依賴性、時間依賴性。

喹諾酮、氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗菌藥物,其抗菌療效取決于藥物峰濃度(Cmax)與最低抑菌濃度(MIC)的比值,即 Cmax/MIC。不同的是,青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯等時間依賴性抗菌藥物,其抗菌效應(yīng)與藥物濃度超過 MIC 的持續(xù)時間有關(guān),即 %T > MIC。

為優(yōu)化抗菌藥物的給藥方案,喹諾酮、氨基糖苷類通常每天給藥一次;而青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯則需一天多次輸注或適當(dāng)延長靜滴時間(藥物體外穩(wěn)定時)。由此可見,抗菌藥物的靜滴時長是影響患者抗感染療效的因素之一。

01 

抗菌藥物靜脈給藥方式的誤區(qū)


值得注意的是,由于部分患者或臨床醫(yī)生對抗菌藥物靜脈給藥的認(rèn)識不足,現(xiàn)靜滴抗菌藥物存在以下誤區(qū):

1.  靜滴越快、給藥時間越短,療效更快?

靜滴抗菌藥物的速度加快、給藥時間縮短,藥物快速進(jìn)入血液循環(huán),在快速提高血藥濃度的同時,藥品不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險同樣上升。據(jù)報道,一位靜滴頭孢拉定(80 滴/分)抗感染的患者在用藥后 30 min 即出現(xiàn)了血尿、急性腎功損害的表現(xiàn) [1]

2.  緩慢靜滴、延長給藥時間,用藥越安全?

快速靜滴抗菌藥物增加了對患者血管壁的刺激性,可致輸液部位疼痛、靜脈炎等癥狀。為減少靜滴抗菌藥物引發(fā)的用藥不適,部分醫(yī)生傾向開具緩慢靜滴的醫(yī)囑。有趣的是,若緩慢靜滴青霉素或氨芐西林,且靜滴時間>2 h[2],則藥物穩(wěn)定性下降、藥效反而減弱。

02 

控制靜滴時間的必要性和意義


靜滴時間直接影響抗菌藥物體外穩(wěn)定性、血藥濃度,進(jìn)而與抗感染療效、靜脈用藥安全等存在關(guān)聯(lián)。

一方面,若抗菌藥物靜滴時間過短,藥物快速進(jìn)入血液循環(huán)而刺激血管壁,導(dǎo)致輸液部位疼痛等不適。另一方面,若抗菌藥物靜滴時間過長,藥物有效活性成分下降、致敏產(chǎn)物增多,不僅降低臨床抗感染療效,還可誘發(fā)藥物過敏反應(yīng)。

03 

為提高用藥的安全和有效性,靜滴時間要適宜


青霉素、頭孢菌素等 β-內(nèi)酰胺藥物的穩(wěn)定性不佳,臨床推薦「現(xiàn)用現(xiàn)配」。若青霉素、頭孢菌素靜滴時間過長,藥物可發(fā)生水解反應(yīng)、降解產(chǎn)物增加,進(jìn)而降低抗感染效果或誘發(fā)藥物過敏反應(yīng)。

為此,通常推薦青霉素、頭孢菌素等 β-內(nèi)酰胺藥物的靜滴時間為 30~60 min[2]。另有研究表明,在 30~60 min 內(nèi)靜滴青霉素、頭孢菌素可迅速提高有效血藥濃度,從而發(fā)揮快速殺菌作用 [3],使患者獲益。

靜滴萬古霉素的給藥時間應(yīng) ≥ 1 h,若靜滴時間過短、滴速過快可誘發(fā)組胺釋放,患者可出現(xiàn)「紅人綜合征」、低血壓等藥品不良反應(yīng)。此外,當(dāng)莫西沙星靜滴時間偏短、滴速過快時,可引發(fā)心悸、心動過速等癥狀;建議莫西沙星的靜滴時間 ≥ 90 min。

若氨基糖苷類、林可霉素的靜滴時間過短,可致患者出現(xiàn)呼吸抑制;建議氨基糖苷類、林可霉素的靜滴時間 ≥ 1 h[4]。若阿奇霉素靜滴時間過短、滴速過快,可致患者輸注部位疼痛、惡心等癥狀。因此,靜滴阿奇霉素不宜過快,要求藥液濃度 ≤ 2 mg/mL、靜滴時間 ≥ 1 h。

04 

呼吸科需要控制/延長輸注時間的抗菌藥


近期,廣東省藥學(xué)會發(fā)布了《靜脈用藥安全輸注藥護(hù)專家指引》,文中概述了呼吸科常用抗菌藥物的靜脈給藥要求,見表 1(不同生產(chǎn)廠家的藥品要求不同,注意參考藥品說明書)。

表 1   常用抗菌藥物的輸注要求 [5]

05 

重癥、耐藥菌感染患者,可延長 β-內(nèi)酰胺藥物的輸注時間


重癥感染者常存在臟器功能損害、低蛋白血癥,經(jīng)靜脈給藥進(jìn)入患者體內(nèi)的抗菌藥物的 PK/PD 參數(shù)發(fā)生變化,如頭孢菌素的表觀分布容積(Vd)增加。對于重癥感染者,現(xiàn)推薦頭孢吡肟或頭孢他啶的持續(xù)給藥方案 [6],即 30 min 內(nèi)靜脈給予負(fù)荷劑量 2 g、之后持續(xù)靜滴 6 g 頭孢吡肟或頭孢他啶,以增強(qiáng)抗感染療效。

臨床在治療耐碳青霉烯腸桿菌(CRE)感染者,若病原菌 MIC ≤ 8 mg/L,可延長美羅培南靜滴時間(2~3 h)以提高抗感染療效;若病原菌耐藥性增加(MIC>8 mg/L)[7],延長美羅培南靜滴時間對增強(qiáng)抗感染療效無益,應(yīng)改用其他抗菌藥物。

在重癥、耐藥菌感染病例中延長 β-內(nèi)酰胺藥物靜滴時間對臨床治療有一定意義,可提高抗感染療效、改善感染者臨床結(jié)局。需要注意的是,現(xiàn)有循證研究支持延長頭孢吡肟、頭孢他啶、美羅培南的靜滴時間以提高抗菌活性。鑒于不同類別的 β-內(nèi)酰胺藥物體外穩(wěn)定性存在差異,其他類別的 β-內(nèi)酰胺藥物可否沿用上述給藥模式,仍需進(jìn)一步的探索。

小結(jié)

本文詳細(xì)介紹了抗菌藥物靜滴時間的差異對其抗感染療效和用藥安全的影響,過快滴注抗菌藥物可能導(dǎo)致靜脈刺激等不良反應(yīng)發(fā)生率增加,而過慢滴注則可降低部分抗菌藥物體外穩(wěn)定性、甚至降低臨床療效。

延長部分抗菌藥物的滴注時間,可對危重癥或耐藥菌感染者的治療發(fā)揮積極作用。為實(shí)施精準(zhǔn)抗感染治療、個體化用藥的目標(biāo),臨床應(yīng)熟悉抗菌藥物藥理特點(diǎn)、患者病理生理狀態(tài),評估目標(biāo)病原菌,最后為患者確定最佳的抗菌藥物給藥方案。

專家總結(jié):

本文詳細(xì)介紹了靜脈滴注抗菌藥物速度可能產(chǎn)生的療效和副作用影響。過快滴注抗菌藥物可能導(dǎo)致更多的靜脈刺激等不良反應(yīng),過慢滴注抗菌藥物則可能導(dǎo)致部分抗菌藥物體外不穩(wěn)定或療效下降。而少數(shù)抗菌藥物延長滴注時間能在危重癥患者和耐藥菌的治療中發(fā)揮更好的作用。對抗菌藥物藥理特點(diǎn)的了解、對患者病理生理狀態(tài)及目標(biāo)病原體的分析,進(jìn)而設(shè)計個體化的抗菌藥物滴注時間應(yīng)當(dāng)成為精準(zhǔn)抗感染治療的重要環(huán)節(jié)。



策劃:阿斯
投稿:wangmeichao@dxy.cn


參考文獻(xiàn)

[1] 金茶花. 抗菌藥物靜脈給藥應(yīng)注意的問題 [J]. 浙江預(yù)防醫(yī)學(xué), 2006(10):62.

[2] 閆萬梅. 常見抗菌藥物靜脈給藥配制及使用的探討 [J]. 山西醫(yī)藥雜志 (下半月刊),2007(03):224-225.

[3] 韓遠(yuǎn)麗. 探析靜脈滴注用藥的合理使用與用藥監(jiān)護(hù) [J]. 首都醫(yī)藥,2013,20(20):43-44.

[4] 李紅, 馬新國. 靜脈給藥存在的問題及對策 [J]. 中國藥業(yè),2011,20(19):55-56.

[5] 伍俊妍, 邱凱鋒. 靜脈用藥安全輸注藥護(hù)專家指引 [J/0L]. 今日藥學(xué):1-23[2023-02-21].

[6] 中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染疾病專業(yè)委員會. 抗菌藥物藥代動力學(xué)/藥效學(xué)理論臨床應(yīng)用專家共識 [J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2018, 41(6):38.

[7] 王明貴. 廣泛耐藥革蘭陰性菌感染的實(shí)驗診斷, 抗菌治療及醫(yī)院感染控制: 中國專家共識 [J]. 中國感染與化療雜志, 2017, 17(1):11. 

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