近年來，研究人員將外泌體與皮膚疾病聯(lián)系起來，發(fā)現(xiàn)外泌體不僅參與皮膚生理、病理過程，如調(diào)節(jié)皮膚微環(huán)境中促炎細胞因子分泌，促進皮膚缺損處血管新生及膠原沉積，以及調(diào)節(jié)皮膚成纖維細胞增殖分化，同時還在皮膚微環(huán)境發(fā)生病變時發(fā)揮特異性信息傳遞作用，進而促使增生性瘢痕、皮膚硬化及皮膚黑色素瘤等皮膚疾病的發(fā)生。
從本期向大家介紹一項重要的系列專題，將向大家展現(xiàn)在皮膚疾病領域，國際國內(nèi)最新的外泌體科研成果，產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)品等。本期專題：外泌體與皮膚系列三 | 外泌體在脂肪移植存活、上調(diào)早期炎癥和血管生成方面的作用。
講座視頻
來自間充質(zhì)干細胞的外泌體具有與來源的干細胞相似的功能特性，提示它們在組織修復和再生中起著關鍵作用。作者采用的方法是從脂肪來源的干細胞條件培養(yǎng)基中分離出外泌體并進行鑒定。在皮下移植混合了外泌體、干細胞或生理鹽水的脂肪組織。在 3 周和 10 周收集并分析移植的組織細胞。
自體脂肪移植
自體脂肪移植是整形外科中最重要的修復重建技術手段之一,廣泛應用于各種先天疾病及后天創(chuàng)傷所致的顏面畸形、乳腺癌術后的乳房重建和隆乳、以及年輕化手術等。然而其術后的移植物再吸收以及脂肪體積存留的不可預知性一直是阻止此項技術發(fā)展的瓶頸。移植組織存活的機制研究表明,早期血運的建立對脂肪顆粒的成活起到關鍵的作用。近十年興起的干細胞技術為此提供了新思路,并已有外科醫(yī)生應用富含干細胞的基質(zhì)血管成分(stromal vascular fraction,SVF)進行臨床實踐,取得了良好的效果,但是背后機制不明確,干細胞在此過程中起到何種作用也未知。
外泌體(exosomes)是近年干細胞研究的新熱點,它是一種細胞分泌的納米級別的生物囊泡,充當了細胞間“通訊”載體的功能。既往研究結(jié)果顯示,外泌體參與機體多種病理生理過程,并且在組織器官損傷的修復以及促進血管生成方面都有效果。是干細胞強大旁分泌功能的承擔者之一。因此,在研究干細胞外泌體是否可以通過刺激移植物的血管生成促進游離移植脂肪組織存活,為臨床提高自體脂肪填充手術的成功率提供一個新思路。
韓愚弟. 低氧微環(huán)境誘導下脂肪間充質(zhì)干細胞外泌體促進人脂肪組織移植成活及再血管化的研究[D]. 2018.的研究成果。
結(jié)果:1.人原代脂肪間充質(zhì)干細胞(hADSCs)培養(yǎng)成功,具有三系分化能力,并且表達間充質(zhì)干細胞特異性標志蛋白。成功從干細胞培養(yǎng)上清中提取出外泌體,直徑在100nm左右,電子顯微鏡下呈“茶杯”狀,表達CD9、CD63等外泌體膜特異蛋白。低氧微環(huán)境下產(chǎn)生的外泌體比常氧下產(chǎn)生的外泌體平均直徑大,直徑分布范圍廣。
2.與外泌體共移植的人脂肪顆粒相對于對照組:
(1)再吸收率下降,有活性的脂肪細胞數(shù)量增多,炎性細胞浸潤、纖維化、油囊形成等并發(fā)癥減少;
(2)移植物周圍早期血運恢復加快,標本內(nèi)毛細血管生成增多。
(3)hypoxic hADSC-Exo相比于hADSC-Exo成血管相關因子表達量增高,特別是VEGF/VEGF-R家族。相關組織標本因子表達量趨勢與此基本一致。
3.外泌體可以被HUVECs吞噬,并且可以提高HUVECs的增殖、遷移、管型生成能力。
結(jié)論:
脂肪干細胞外泌體可以通過促進血管生成提高游離移植脂肪組織的成活率,減少再吸收。
2.低氧微環(huán)境可以通過刺激脂肪干細胞分泌含更多生長因子的外泌體進一步加強這種作用。
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