2023年，誰(shuí)是生物制藥領(lǐng)域的最熱門(mén)靶點(diǎn)？GLP-1必定當(dāng)仁不讓。
GLP-1藥物司美格魯肽憑借著超強(qiáng)的減肥能力火出圈，也讓GLP-1成為明星靶點(diǎn)，受到了極大的追捧。
但GLP-1靶點(diǎn)或許比你想象中的還能打，其能力圈遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止糖尿病、減肥藥以及潛在的代謝、心臟疾病治療。
眼下，GLP-1的又一個(gè)潛力領(lǐng)域浮現(xiàn)出來(lái)——成癮治療。在臨床試驗(yàn)中，GLP-1類(lèi)藥物展示出了降低抽煙、酗酒成癮性的潛力。
目前，圍繞著GLP-1成癮性治療的研究，還在不斷推進(jìn)中。如果，GLP-1類(lèi)藥物真能在這一領(lǐng)域，獲得徹底的成功，那么GLP-1的靶點(diǎn)熱度，或許又要翻一番了。
/ 01 / 新潛力：對(duì)抗成癮性
你可能不知道，在一些臨床研究中，GLP-1類(lèi)藥物已經(jīng)初步展現(xiàn)出另一個(gè)意想不到、頗受歡迎的能力：成癮治療。
成癮是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，會(huì)導(dǎo)致生理和行為變化，造成有害的醫(yī)學(xué)和心理后果。據(jù)美國(guó)藥物濫用研究所數(shù)據(jù)，作為一種使人衰弱且代價(jià)高昂的常見(jiàn)疾病，成癮會(huì)推高醫(yī)療保健成本、催生犯罪并降低生產(chǎn)力，每年造成的經(jīng)濟(jì)損失超過(guò)7400億美元。
雖然長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家們一直在尋找新的治療成癮藥物，但迄今為止FDA批準(zhǔn)的治療成癮藥物并不多，上一種治療酒精成癮的“新”藥物的批準(zhǔn)，還是在17年前。
不僅獲批藥物數(shù)量少，已獲批上市藥物的效果也并不算好，這些藥物僅對(duì)很少一部分患者有效。
對(duì)這一存在極大臨床未滿(mǎn)足需求的領(lǐng)域，GLP-1類(lèi)藥物在動(dòng)物和人類(lèi)的臨床試驗(yàn)中，初步展示出治療潛力。
2021年，休斯頓德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的Luba Yammine研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Nicotine & Tobacco Research》上的一篇研究顯示，在佩戴尼古丁貼片并每周注射第一代GLP-1類(lèi)似物艾塞那肽的患者中，46%的人戒煙了；而在僅依靠貼片戒煙的人中，戒煙率僅為 27%。
在戒煙研究領(lǐng)域，這項(xiàng)研究的結(jié)果已經(jīng)算是相當(dāng)不錯(cuò)。這一結(jié)果，也讓成癮領(lǐng)域的研究人員和醫(yī)生興奮起來(lái)。
研究人員開(kāi)始進(jìn)一步探索，GLP-1類(lèi)藥物對(duì)抗成癮的機(jī)制。雖然目前尚無(wú)定論，但研究人員的一種推測(cè)是，通過(guò)阻斷GLP-1靶點(diǎn)，可以劫持大腦中的獎(jiǎng)賞通路，使得大腦對(duì)飲食、吸煙、購(gòu)物等成癮行為的獎(jiǎng)勵(lì)反應(yīng)降低，以使患者擺脫成癮性。
/ 02 / 一片有待開(kāi)墾的新天地
當(dāng)然，現(xiàn)在就篤定GLP-1藥物能對(duì)抗成癮性，為時(shí)尚早。
事實(shí)上，目前僅有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明GLP-1藥物可以抑制成癮。在更多的臨床試驗(yàn)中，GLP-1類(lèi)藥物針對(duì)成癮性治療尚無(wú)所獲。
例如，2022年發(fā)表在《JCI insight》雜志上，哥本哈根精神病學(xué)中心的Fink-Jensen及其同事開(kāi)展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，對(duì)127名酒精使用障礙患者進(jìn)行了研究。
在為期6個(gè)月的試驗(yàn)中，所有參與者都通過(guò)行為療法來(lái)幫助患者戒酒，其中62名患者每周注射艾塞那肽。不過(guò)，這一試驗(yàn)結(jié)果略顯遺憾，兩組人的飲酒量和酗酒天數(shù)的減少量大致相同。另一項(xiàng)GLP-1類(lèi)藥物對(duì)抗可卡因成癮的臨床試驗(yàn)結(jié)果也是負(fù)面的。
不過(guò)，在上述試驗(yàn)中，使用的都是艾塞那肽這種老款GLP-1藥物。
在一些研究人員看來(lái)，如果將試驗(yàn)藥物換為最新GLP-1藥物司美格魯肽，情況或許會(huì)不同。
因?yàn)?，與老款GLP-1藥物相比，司美格魯肽與GLP-1受體結(jié)合得更緊密，誘導(dǎo)的減肥效果更好，其在對(duì)抗成癮性上或許也會(huì)有更好的表現(xiàn)。
目前，在Fink-Jensen和其他研究人員啟動(dòng)的新試驗(yàn)中，幾乎都使用了司美格魯肽，他們希望這些試驗(yàn)?zāi)芙沂靖鼜?qiáng)的抗成癮能力，幫助確定哪些患者最有可能受益，并闡明藥物是如何發(fā)揮作用的。
最終，GLP-1類(lèi)藥物能否將觸手進(jìn)一步伸到對(duì)抗成癮性領(lǐng)域，還需要等待這些臨床試驗(yàn)給出答案。
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